Veiligheidsstudie van eteplirsen voor de behandeling van Duchenne spierdystrofie in een vroeg stadium
31 december 2020 bijgewerkt door: Sarepta Therapeutics, Inc.
Een open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid, werkzaamheid en verdraagbaarheid van eteplirsen bij Duchenne spierdystrofie in een vroeg stadium te evalueren
Dit is een open-label studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van eteplirsen te beoordelen bij patiënten met Duchenne spierdystrofie (DMD) in een vroeg stadium die vatbaar zijn voor exon 51 skipping.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De veiligheid, inclusief monitoring van ongewenste voorvallen en routinematige laboratoriumbeoordelingen, zal voor alle patiënten continu worden gevolgd.
Klinische werkzaamheid, inclusief functionele tests en MRI, zal worden beoordeeld tijdens regelmatig geplande studiebezoeken. Patiënten zullen één baseline en één follow-up spierbiopsie ondergaan.
Populatie en seriële PK worden verzameld.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
33
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85028
- Neuromuscular Research Center of Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University of California, Davis Medical Center
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida, Shands Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30318
- Rare Disease Research Center
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30324
- Children's Hospital of Atlanta
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
4 jaar tot 6 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man 4-6 jaar oud.
- Diagnose van DMD, genotypisch bevestigd.
- Stabiele dosis orale corticosteroïden gedurende ten minste 12 weken of heeft gedurende ten minste 12 weken geen corticosteroïden gekregen.
- Intacte rechter en linker biceps spieren of twee alternatieve bovenarmspiergroepen.
- Ouder die bereid is toestemming te geven en de studieprocedures na te leven.
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van een farmacologische behandeling (anders dan corticosteroïden) binnen 12 weken die een effect kan hebben op de spierkracht of -functie (bijv. groeihormoon, anabole steroïden).
- Eerdere of huidige behandeling met andere experimentele behandelingen binnen 12 weken of deelname aan een andere klinische studie binnen 6 maanden.
- Grote operatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel, of geplande operatie tijdens deze studie die het vermogen om onderzoeksactiviteiten uit te voeren zou belemmeren.
- Aanwezigheid van andere klinisch significante ziekte.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Open label
Ongeveer 20 patiënten zullen wekelijkse infusies van eteplirsen 30 mg/kg krijgen.
|
Eteplirsen 30 mg/kg zal gedurende 96 weken eenmaal per week worden toegediend als een intraveneus infuus.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Controlegroep
Ongeveer 20 patiënten met DMD die niet vatbaar zijn voor exon 51-skipping zullen gedurende 96 weken worden geobserveerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandeling Emergent Adverse Events (TEAE's), ernstige TEAE's en TEAE's die leiden tot stopzetting
Tijdsspanne: Basislijn tot 100 weken
|
Bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband had met het onderzoeksgeneesmiddel.
Ernstig ongewenst voorval (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; Levensbedreigende gebeurtenis; vereiste of langdurige intramurale ziekenhuisopname; aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen waren gebeurtenissen die zich ontwikkelden of verergerden tijdens de behandelingsperiode (gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel [tot 100 weken]) die afwezig waren vóór de behandeling of dat verslechterde ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Bijwerkingen omvatten zowel ernstige als niet-ernstige bijwerkingen.
|
Basislijn tot 100 weken
|
|
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante laboratoriumafwijkingen gerapporteerd als TEAE's
Tijdsspanne: Basislijn tot 100 weken
|
Laboratoriumparameters omvatten hematologie, serumchemie (SC), urineonderzoek en coagulatie.
Het aantal deelnemers met ten minste één potentieel klinisch significante abnormale bevindingen werd gerapporteerd als TEAE's.
De onderzoeker stelde vast of abnormale beoordelingsresultaten klinisch significant of niet klinisch significant waren.
Klinische significantie werd gedefinieerd als elke variatie in beoordelingsresultaten die medisch relevant was en resulteerde in een verandering in de medische zorg.
|
Basislijn tot 100 weken
|
|
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante afwijkingen in vitale functies gerapporteerd als TEAE's
Tijdsspanne: Basislijn tot 100 weken
|
Vitale parameters omvatten systolische bloeddruk (SBP), diastolische bloeddruk (DBP), hartslag (HR) en lichaamstemperatuur.
Het aantal deelnemers met ten minste één potentieel klinisch significante abnormale bevindingen van vitale functies werd gerapporteerd als TEAE's.
De onderzoeker stelde vast of abnormale beoordelingsresultaten klinisch significant of niet klinisch significant waren.
Klinische significantie werd gedefinieerd als elke variatie in beoordelingsresultaten die medisch relevant was en resulteerde in een verandering in de medische zorg.
|
Basislijn tot 100 weken
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één afwijkend lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn tot 100 weken
|
Lichamelijke onderzoeken, volledig en kort, werden uitgevoerd door de onderzoeker, een arts-subonderzoeker of een verpleegkundig specialist (indien in de staat of provincie een vergunning is verleend om lichamelijke onderzoeken uit te voeren).
Volledig lichamelijk onderzoek omvatte onderzoek van het algemene uiterlijk; hoofd, oren, ogen, neus en keel; hart; longen; borst; buikspier; huid; lymfeklieren; en musculoskeletale en neurologische systemen.
Het aantal deelnemers met ten minste één afwijkend lichamelijk onderzoek werd gerapporteerd.
Afwijkingen bij lichamelijk onderzoek waren gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.
|
Basislijn tot 100 weken
|
|
Aantal deelnemers met afwijkingen in elektrocardiogrammen (ECG's) gerapporteerd als TEAE's
Tijdsspanne: Basislijn tot 96 weken
|
Twaalfafleidingen-ECG's en Holter-ECG's werden tijdens het onderzoek op een vast tijdstip van de dag uitgevoerd.
Elektrocardiogrammen werden pas uitgevoerd nadat de deelnemer minimaal 15 minuten in rugligging, rust en stilte lag.
Het ECG werd handmatig beoordeeld en geïnterpreteerd door medisch gekwalificeerd personeel.
Aantal deelnemers met ten minste één afwijking in ECG's werd gerapporteerd als TEAE's.
|
Basislijn tot 96 weken
|
|
Aantal deelnemers met afwijkingen in echocardiogrammen (ECHO) gerapporteerd als TEAE's
Tijdsspanne: Basislijn tot 96 weken
|
Standaard, 2-dimensionale ECHO's werden tijdens het onderzoek op een vast tijdstip van de dag uitgevoerd.
Voorvallen van de hartfunctie omvatten cardiomegalie, tachycardie en dyspneu.
De ECHO is beoordeeld en geïnterpreteerd door medisch gekwalificeerd personeel.
Het aantal deelnemers met ten minste één afwijking in ECHO werd gerapporteerd als TEAE's.
|
Basislijn tot 96 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in dystrofine-eiwitniveaus gekwantificeerd door Western Blot in week 48 en 96
Tijdsspanne: Basislijn, week 48 en 96
|
Veranderingen ten opzichte van baseline in dystrofine-eiwitniveaus (in spierbiopsiemonsters) werden bepaald door Western blot in week 48 en 96 werd gerapporteerd.
Voor elk tijdstip werden 2 weefselblokken geanalyseerd met Western-blot, elk met 2 replica's van gels om het dystrofineniveau te bepalen in vergelijking met een gezond individu (Percentage Normaal).
De blokgemiddelde waarde van 2 herhaalde gels werd berekend.
Het totale gemiddelde werd berekend als het gemiddelde van de blokgemiddelde waarden.
De algemene gemiddelde waarden werden gebruikt voor alle analyses.
Als er maar 1 gel beschikbaar was voor een blok, dan werd die waarde gebruikt als blokgemiddelde.
|
Basislijn, week 48 en 96
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in dystrofine-intensiteitsniveaus bepaald door immunohistochemie (IHC) in week 48 en 96
Tijdsspanne: Basislijn, week 48 en 96
|
Verandering ten opzichte van baseline in dystrofine-intensiteitsniveaus (in spierbiopsiemonsters) werd bepaald door immunohistochemie in week 48 en 96 werd gemeld.
|
Basislijn, week 48 en 96
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 juni 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 december 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 december 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 april 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 april 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
17 april 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 januari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 december 2020
Laatst geverifieerd
1 december 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 4658-203
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .