Sikkerhedsundersøgelse af Eteplirsen til behandling af Duchennes muskeldystrofi i det tidlige stadie
31. december 2020 opdateret af: Sarepta Therapeutics, Inc.
En åben-label, multi-center undersøgelse for at evaluere sikkerheden, effektiviteten og tolerabiliteten af Eteplirsen i tidlig fase af Duchenne muskeldystrofi
Dette er et åbent studie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, effektiviteten og farmakokinetikken af eteplirsen hos patienter med tidligt stadie af Duchenne muskeldystrofi (DMD), som er modtagelige for exon 51-spring.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Sikkerhed, herunder overvågning af bivirkninger og rutinemæssige laboratorievurderinger, vil blive fulgt løbende for alle patienter.
Klinisk effekt, herunder funktionelle tests og MR, vil blive vurderet ved regelmæssige planlagte studiebesøg. Patienterne vil gennemgå en baseline og en opfølgende muskelbiopsi.
Population og seriel PK vil blive indsamlet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
33
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85028
- Neuromuscular Research Center of Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
- University of California, Davis Medical Center
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
- University of Florida, Shands Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30318
- Rare Disease Research Center
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30324
- Children's Hospital of Atlanta
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
4 år til 6 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand 4-6 år.
- Diagnose af DMD, genotypisk bekræftet.
- Stabil dosis af orale kortikosteroider i mindst 12 uger eller har ikke fået kortikosteroider i mindst 12 uger.
- Intakte højre og venstre bicepsmuskler eller to alternative overarmsmuskelgrupper.
- Forælder, der er villig til at give samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer.
Ekskluderingskriterier:
- Brug af enhver farmakologisk behandling (bortset fra kortikosteroider) inden for 12 uger, som kan have en effekt på muskelstyrke eller funktion (f.eks. væksthormon, anabolske steroider).
- Tidligere eller nuværende behandling med andre eksperimentelle behandlinger inden for 12 uger eller deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg inden for 6 måneder.
- Større operation inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller planlagt kirurgi under denne undersøgelse, som ville forstyrre evnen til at udføre undersøgelsesaktiviteter.
- Tilstedeværelse af anden klinisk signifikant sygdom.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Open-Label
Ca. 20 patienter vil modtage ugentlige infusioner af eteplirsen 30 mg/kg.
|
Eteplirsen 30 mg/kg vil blive administreret som en IV-infusion én gang om ugen i 96 uger.
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
Ca. 20 patienter med DMD, der ikke er modtagelige for exon 51-spring, vil blive observeret i 96 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er), alvorlige TEAE'er og TEAE'er, der fører til seponering
Tidsramme: Baseline op til 100 uger
|
Bivirkninger (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med undersøgelseslægemidlet.
Alvorlig bivirkning (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; Livstruende begivenhed; nødvendig eller længerevarende indlæggelse; vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
Uønskede hændelser i behandlingen var hændelser, der udviklede sig eller forværredes i løbet af behandlingsperioden (defineret som tiden fra første dosis af forsøgslægemidlet og op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet [op til 100 uger]), som var fraværende før behandling eller der forværredes i forhold til tilstanden før behandling.
Bivirkninger omfattede både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
|
Baseline op til 100 uger
|
|
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Baseline op til 100 uger
|
Laboratorieparametre omfattede hæmatologi, serumkemi (SC), urinanalyse og koagulation.
Antal deltagere med mindst ét potentielt klinisk signifikant abnormt fund blev rapporteret som TEAE'er.
Undersøgeren fastslog, om unormale vurderingsresultater var klinisk signifikante eller ikke klinisk signifikante.
Klinisk signifikans blev defineret som enhver variation i vurderingsresultater, der havde medicinsk relevans, hvilket resulterede i en ændring i lægebehandlingen.
|
Baseline op til 100 uger
|
|
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Baseline op til 100 uger
|
Vitale tegnparametre omfattede systolisk blodtryk (SBP), diastolisk blodtryk (DBP), hjertefrekvens (HR) og kropstemperatur.
Antal deltagere med mindst én potentielt klinisk signifikant abnorm vitale tegn blev rapporteret som TEAE'er.
Undersøgeren fastslog, om unormale vurderingsresultater var klinisk signifikante eller ikke klinisk signifikante.
Klinisk signifikans blev defineret som enhver variation i vurderingsresultater, der havde medicinsk relevans, hvilket resulterede i en ændring i lægebehandlingen.
|
Baseline op til 100 uger
|
|
Antal deltagere med mindst ét unormalt fysisk undersøgelsesfund
Tidsramme: Baseline op til 100 uger
|
Fysiske undersøgelser, fuldstændige og korte, blev udført af efterforskeren, en lægeunderforsker eller en sygeplejerske (hvis autoriseret i staten eller provinsen til at udføre fysiske undersøgelser).
Fuldstændige fysiske undersøgelser omfattede undersøgelse af det generelle udseende; hoved, ører, øjne, næse og hals; hjerte; lunger; bryst; mave; hud; lymfeknuder; og muskuloskeletale og neurologiske systemer.
Antallet af deltagere med mindst én unormal fysisk undersøgelse blev rapporteret.
Abnormitet i fysiske undersøgelser var baseret på efterforskerens skøn.
|
Baseline op til 100 uger
|
|
Antal deltagere med abnormiteter i elektrokardiogrammer (EKG'er) rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Baseline op til 96 uger
|
Tolv-aflednings-EKG'er og Holter-EKG'er blev udført på et ensartet tidspunkt på dagen gennem hele undersøgelsen.
Elektrokardiogrammer blev kun udført, efter at deltageren var i liggende stilling, hvilende og stille i minimum 15 minutter.
EKG'et blev manuelt gennemgået og tolket af medicinsk kvalificeret personale.
Antal deltagere med mindst én abnormitet i EKG'er blev rapporteret som TEAE'er.
|
Baseline op til 96 uger
|
|
Antal deltagere med abnormiteter i ekkokardiogrammer (ECHO) rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Baseline op til 96 uger
|
Standard, 2-dimensionelle ECHO'er blev udført på et konsistent tidspunkt på dagen gennem hele undersøgelsen.
Hjertefunktionshændelser omfattede kardiomegali, takykardi og dyspnø.
ECHO blev gennemgået og fortolket af medicinsk kvalificeret personale.
Antal deltagere med mindst én abnormitet i ECHO blev rapporteret som TEAE'er.
|
Baseline op til 96 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i dystrofinproteinniveauer kvantificeret ved Western Blot i uge 48 og 96
Tidsramme: Baseline, uge 48 og 96
|
Ændring fra baseline i dystrofinproteinniveauer (i muskelbiopsiprøver) blev bestemt ved Western blot i uge 48 og 96 blev rapporteret.
For hvert tidspunkt blev 2 vævsblokke analyseret ved Western blot, hver med 2 replikater af geler for at bestemme dystrofinniveauet sammenlignet med et sundt individ (Procent Normal).
Blokgennemsnitsværdien fra 2 replikatgeler blev beregnet.
Det samlede gennemsnit blev beregnet som middelværdien af blokgennemsnitsværdierne.
De samlede gennemsnitsværdier blev brugt til alle analyser.
Hvis der kun var 1 gel tilgængelig for en blok, blev denne værdi brugt som blokgennemsnitsværdien.
|
Baseline, uge 48 og 96
|
|
Ændring fra baseline i dystrofinintensitetsniveauer bestemt af immunhistokemi (IHC) i uge 48 og 96
Tidsramme: Baseline, uge 48 og 96
|
Ændring fra baseline i dystrofinintensitetsniveauer (i muskelbiopsiprøver) blev bestemt ved immunhistokemi i uge 48 og 96 blev rapporteret.
|
Baseline, uge 48 og 96
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. juni 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. december 2018
Studieafslutning (Faktiske)
17. december 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. april 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. april 2015
Først opslået (Skøn)
17. april 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. januar 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. december 2020
Sidst verificeret
1. december 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 4658-203
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .