Исследование безопасности препарата Этеплирсен для лечения мышечной дистрофии Дюшенна на ранней стадии
31 декабря 2020 г. обновлено: Sarepta Therapeutics, Inc.
Открытое многоцентровое исследование по оценке безопасности, эффективности и переносимости этеплирсена при мышечной дистрофии Дюшенна на ранней стадии
Это открытое исследование для оценки безопасности, переносимости, эффективности и фармакокинетики этеплирсена у пациентов с ранней стадией мышечной дистрофии Дюшенна (МДД), у которых возможен пропуск экзона 51.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Безопасность, включая мониторинг нежелательных явлений и рутинные лабораторные оценки, будет соблюдаться на постоянной основе для всех пациентов.
Клиническая эффективность, включая функциональные тесты и МРТ, будет оцениваться во время регулярных плановых визитов. Пациентам будет проведена одна базовая и одна последующая биопсия мышц.
Будет собрана популяция и серийный ПК.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
33
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85028
- Neuromuscular Research Center of Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California, Davis Medical Center
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida, Shands Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
- Rare Disease Research Center
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30324
- Children's Hospital of Atlanta
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 4 года до 6 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Самец 4-6 лет.
- Диагноз МДД, генотипически подтвержденный.
- Стабильная доза пероральных кортикостероидов в течение как минимум 12 недель или отсутствие приема кортикостероидов в течение как минимум 12 недель.
- Интактные правая и левая двуглавая мышца или две альтернативные группы мышц плеча.
- Родитель, который готов дать согласие и соблюдать процедуры исследования.
Критерий исключения:
- Использование любого фармакологического лечения (кроме кортикостероидов) в течение 12 недель, которое может повлиять на мышечную силу или функцию (например, гормон роста, анаболические стероиды).
- Предшествующее или текущее лечение любым другим экспериментальным лечением в течение 12 недель или участие в любом другом клиническом исследовании в течение 6 месяцев.
- Обширное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата или запланированное хирургическое вмешательство во время этого исследования, которое может помешать выполнению исследовательской деятельности.
- Наличие других клинически значимых заболеваний.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Открой надпись
Приблизительно 20 пациентов будут получать еженедельные инфузии этеплирсена 30 мг/кг.
|
Этеплирсен 30 мг/кг будет вводиться внутривенно один раз в неделю в течение 96 недель.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Контрольная группа
Приблизительно 20 пациентов с МДД, не поддающихся пропуску экзона 51, будут наблюдаться в течение 96 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными TEAE и TEAE, приведшими к прекращению лечения
Временное ограничение: Базовый уровень до 100 недель
|
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с исследуемым препаратом.
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, приведшее к любому из следующих исходов: смерть; Опасное для жизни событие; необходимая или длительная стационарная госпитализация; постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
Нежелательные явления, возникающие при лечении, — это явления, которые развились или ухудшились в течение периода лечения (определяемого как время от первой дозы исследуемого препарата и до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата [до 100 недель]), которые отсутствовали до лечения или ухудшилось по сравнению с состоянием до лечения.
НЯ включали как серьезные, так и несерьезные нежелательные явления.
|
Базовый уровень до 100 недель
|
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми лабораторными отклонениями, зарегистрированными как TEAE
Временное ограничение: Базовый уровень до 100 недель
|
Лабораторные параметры включали гематологию, химический анализ сыворотки (SC), анализ мочи и коагуляцию.
Количество участников с хотя бы одним потенциально клинически значимым отклонением от нормы было указано как TEAE.
Исследователь определял, были ли аномальные результаты оценки клинически значимыми или нет.
Клиническая значимость определялась как любое изменение результатов оценки, имеющее медицинское значение, приводящее к изменению медицинской помощи.
|
Базовый уровень до 100 недель
|
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями основных показателей жизнедеятельности, зарегистрированными как TEAE
Временное ограничение: Базовый уровень до 100 недель
|
Параметры жизненно важных функций включали систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД), частоту сердечных сокращений (ЧСС) и температуру тела.
Количество участников с по крайней мере одним потенциально клинически значимым отклонением от нормы основных показателей жизнедеятельности было сообщено как TEAE.
Исследователь определял, были ли аномальные результаты оценки клинически значимыми или нет.
Клиническая значимость определялась как любое изменение результатов оценки, имеющее медицинское значение, приводящее к изменению медицинской помощи.
|
Базовый уровень до 100 недель
|
|
Количество участников с хотя бы одним аномальным результатом физического осмотра
Временное ограничение: Базовый уровень до 100 недель
|
Физические осмотры, полные и краткие, проводились исследователем, врачом-исследователем или практикующей медсестрой (если в штате или провинции имеется лицензия на проведение медицинских осмотров).
Полный медицинский осмотр включал осмотр общего вида; голова, уши, глаза, нос и горло; сердце; легкие; грудь; брюшная полость; кожа; лимфатический узел; опорно-двигательного аппарата и нервной системы.
Сообщалось о количестве участников, по крайней мере, с одним аномальным результатом медицинского осмотра.
Отклонение от нормы в физических осмотрах основывалось на усмотрении исследователя.
|
Базовый уровень до 100 недель
|
|
Количество участников с отклонениями в электрокардиограмме (ЭКГ), зарегистрированными как TEAE
Временное ограничение: Исходный уровень до 96 недель
|
ЭКГ в двенадцати отведениях и холтеровское мониторирование регистрировались в одно и то же время суток на протяжении всего исследования.
Электрокардиограммы выполнялись только после того, как участник находился в положении лежа на спине, отдыхал и находился в покое в течение как минимум 15 минут.
ЭКГ вручную просматривалась и интерпретировалась квалифицированным медицинским персоналом.
Число участников с по крайней мере одной аномалией на ЭКГ было указано как TEAE.
|
Исходный уровень до 96 недель
|
|
Количество участников с аномалиями эхокардиограммы (ЭХО), зарегистрированными как TEAE
Временное ограничение: Исходный уровень до 96 недель
|
Стандартные двухмерные ЭХО выполнялись в одно и то же время суток на протяжении всего исследования.
Нарушения сердечной функции включали кардиомегалию, тахикардию и одышку.
ЭХО было рассмотрено и интерпретировано квалифицированным медицинским персоналом.
Количество участников с по крайней мере одной аномалией ECHO было указано как TEAE.
|
Исходный уровень до 96 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровней белка дистрофина по сравнению с исходным уровнем, количественно оцененное вестерн-блоттингом, на 48-й и 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 48 и 96
|
Изменение уровней белка дистрофина по сравнению с исходным уровнем (в образцах биопсии мышц) определяли вестерн-блоттингом на 48-й и 96-й неделе.
Для каждой временной точки 2 блока тканей анализировали Вестерн-блоттингом, каждый с 2 повторениями гелей для определения уровня дистрофина по сравнению со здоровым человеком (процент от нормы).
Рассчитывали среднее значение блока из 2 повторных гелей.
Общее среднее рассчитывали как среднее значение средних значений блока.
Для всех анализов использовали общие средние значения.
Если для блока был доступен только 1 гель, то это значение использовалось как среднее значение блока.
|
Исходный уровень, недели 48 и 96
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней интенсивности дистрофина, определенных с помощью иммуногистохимии (ИГХ) на 48-й и 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 48 и 96
|
Изменение уровней интенсивности дистрофина по сравнению с исходным уровнем (в образцах биопсии мышц) определяли с помощью иммуногистохимии на 48-й и 96-й неделе.
|
Исходный уровень, недели 48 и 96
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 июня 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 декабря 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 декабря 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 апреля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 апреля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 апреля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 января 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 декабря 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 4658-203
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .