伏立诺他和替西罗莫司加或不加放疗治疗新诊断或进行性弥漫性脑桥脑胶质瘤的年轻患者

纳入标准：

• 在研究同意时，患者必须大于 6 个月且小于等于 21 岁
• 经钆增强磁共振成像 (MRI) 确认的新诊断或进展性 DIPG 患者符合条件； MRI 必须证明至少 2/3 的肿瘤位于脑桥，并且肿瘤的起源明显在脑桥；不需要活检；具有不典型弥漫性脑干胶质瘤特征的肿瘤不符合条件；这些包括背侧外生性脑干胶质瘤、颈髓交界处肿瘤和中脑或脑干的局灶性低级别胶质瘤，应进行切除和病理评估；因肿瘤进展而接受再照射的患者，如果在再照射后显示出可测量的疾病进展证据，则符合资格；诊断为脊柱受累的患者将不符合条件，但是如果出现脊柱受累的进展特征，他们将有资格获得 II 层
• 患者必须有 Karnofsky >= 50% 的患者> 16 岁和 Lansky >= 50 的患者 =< 16 岁;由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者，将被视为可以走动，以评估绩效评分
• 患者必须已从所有先前抗癌化疗或放疗的急性毒性作用中完全恢复至 2 级或以下
• 患者不得在参加本研究后 3 周内接受过骨髓抑制治疗（如果之前使用过亚硝基脲，则为 6 周）
• 最后一剂长效生长因子（例如 Neulasta) 或短效生长因子 7 天
• 在最后一次非单克隆抗体的生物制剂后必须经过至少 7 天才能参加本研究
• 完成任何类型的免疫疗法后至少 6 周，例如 肿瘤疫苗
• 在用单克隆抗体治疗并参加本研究后，必须至少经过 3 个半衰期
• >= 2 周必须经过局部姑息性放疗（进行性疾病的再照射或初始诊断时的前期放疗 [RT]）和参加第 II 层研究；如果患者因任何其他既往恶性肿瘤接受颅脊髓放射治疗，则必须至少经过 24 周
• 患者必须没有活动性移植物抗宿主病的证据，并且自移植或干细胞输注和因任何其他病理学参加本研究以来必须已过去 >= 12 周
• 允许之前使用伏立诺他进行治疗，但距离最后一次给药必须至少过去 3 周并且之前治疗的影响已经消退
• 接受类固醇治疗的中枢神经系统 (CNS) 肿瘤患者符合条件
• 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/uL
• 血小板计数 >= 100,000/uL（不依赖输血）
• 血红蛋白 >= 10.0 gm/dL（不依赖输血）
• 血清肌酐 =< 1.5 x 机构年龄正常上限
• 胆红素（共轭 + 非共轭总和）低于 1.5 x 年龄正常值上限 (ULN)
• 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（谷丙转氨酶 [ALT]）=< 110 U/L；出于本研究的目的，SGPT 的 ULN 为 45 U/L
• 血清白蛋白必须 >=2 g/dL
• 凝血酶原时间 (PT) 和国际标准化比率 (INR) < 1.2 x ULN
• 如果使用非酶诱导的抗惊厥药并且控制良好，则患有癫痫症的患者可以入组
• 血清胆固醇和血清甘油三酯水平必须低于 300 mg/dl
• 年龄 > 13 岁或月经初潮的女性必须在开始治疗后 2 周内进行阴性妊娠试验（尿液或血清）才有资格，如果性活跃也必须同意使用避孕药具；男性性活跃患者必须同意使用有效的避孕方法
• 患者当前的疾病状态必须是一种没有已知的治愈疗法或疗法被证明可以延长生存期和可接受的生活质量的疾病状态
• 患者的预期寿命必须 >= 2 个月；中枢神经系统肿瘤患者的神经功能缺损在开始方案治疗前必须已相对稳定至少 1 周

排除标准：

• 患有其他恶性肿瘤的患者将不符合 I 级或 II 级的资格；患有包括脊柱在内的播散性疾病的患者将不符合第 1 层的资格，但符合第 II 层的资格
• 患者不得有心肌梗塞、严重或不稳定型心绞痛、有临床意义的外周血管疾病、2 级或更严重的心力衰竭或严重且控制不佳的心律失常病史
• 由于动物/人类研究中所见的胎儿和致畸不良事件的风险，孕妇或哺乳期妇女将不会参加本研究
• 目前正在接受酶诱导抗惊厥药的患者不符合条件
• 目前正在接受治疗性抗凝剂（包括阿司匹林、低分子肝素等）的患者不符合资格
• 目前正在接受血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂治疗的患者不符合资格，因为一些接受替西罗莫司 + ACE 抑制剂同时治疗的受试者出现血管神经性水肿型反应
• 正在接受环孢菌素、他克莫司或其他药物以预防骨髓移植后移植物抗宿主病或移植后器官排斥反应的患者不符合本试验的资格
• 对类似化学物质有过过敏反应史的患者；伏立诺他或替西罗莫司的生物成分不符合条件
• 感染不受控制的患者不符合资格
• 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者不符合资格
• 先前接受过伏立诺他治疗的新诊断 DIPG 患者将不符合第 I 层的资格；如果患有进行性 DIPG 的患者接受过两种药物伏立诺他或替西罗莫司中的任何一种，则他们将符合条件，但如果之前接受过这两种药物，则不符合 II 层的条件