Vorinostaatti ja temsirolimuusi sädehoidon kanssa tai ilman sädehoitoa hoidettaessa nuorempia potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu tai progressiivinen diffuusi sisäinen Pontine gliooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tulee olla yli 6 kuukauden ikäisiä ja =< 21-vuotiaita tutkimukseen suostumushetkellä
• Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu tai etenevä DIPG, joka on vahvistettu gadoliinilla tehostetulla magneettikuvauksella (MRI), ovat kelvollisia; MRI:n on osoitettava, että vähintään 2/3 kasvaimesta sijaitsee altaassa ja että tuumorin alkuperä on selvästi altaassa; biopsiaa ei vaadita; kasvaimet, joiden piirteet eivät ole tyypillisiä diffuusille sisäiselle aivorungon glioomalle, eivät ole kelvollisia; näitä ovat dorsaalisesti eksofyyttiset aivorungon glioomat, kohdunkaulan risteyksen kasvaimet ja keskiaivojen tai aivorungon fokaaliset matala-asteiset glioomit, joille on tehtävä resektio ja patologinen arviointi; potilaat, jotka ovat saaneet uudelleensäteilytystä kasvaimen etenemisen vuoksi, ovat kelvollisia, jos he osoittavat mitattavissa olevaa etenevää sairautta uudelleensäteilytyksen jälkeen; potilaat, joilla on diagnosoitu selkärangan vaikutus, eivät ole kelvollisia, mutta jos selkärangan oireet ovat edetessä, he ovat kelvollisia kerrokseen II
• Potilaiden Karnofskyn on oltava >= 50 % yli 16-vuotiailla potilailla ja Lanskylla >= 50 potilailla, jotka ovat < 16-vuotiaita; potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoidoksi suoritusarvojen arvioimiseksi
• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista aiemman syövän vastaisen kemoterapian tai säteilyn akuuteista toksisista vaikutuksista luokkaan 2 tai sitä alempaan
• Potilaat eivät saa olla saaneet myelosuppressiivista hoitoa 3 viikon kuluessa tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta (6 viikkoa, jos he ovat aiemmin saaneet nitrosoureaa)
• Vähintään 14 päivää on kulunut viimeisestä pitkävaikutteisen kasvutekijän annoksesta (esim. Neulasta) tai 7 päivää lyhytvaikutteiselle kasvutekijälle
• Vähintään 7 päivää on kulunut viimeisestä biologisesta aineesta, joka ei ole monoklonaalinen vasta-aine, jotta se voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen
• Vähintään 6 viikkoa minkä tahansa immunoterapian, esim. kasvainrokotteet
• Vähintään 3 puoliintumisaikaa on kulunut monoklonaalisella vasta-aineella tehdyn hoidon ja tähän tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen
• >= 2 viikkoa on kulunut paikalliseen palliatiiviseen sädehoitoon (uudelleensäteilytys etenevän taudin varalta tai alkuvaiheen sädehoito [RT] alkudiagnoosin yhteydessä) ja kerroksen II tutkimukseen ilmoittautuminen; vähintään 24 viikkoa on kulunut, jos potilas on saanut kraniospinaalista sädehoitoa muiden aiempien pahanlaatuisten kasvainten vuoksi
• Potilaalla ei saa olla näyttöä aktiivisesta siirrettä vastaan ​​isäntätaudista, ja yli 12 viikkoa on oltava kulunut siirrosta tai kantasoluinfuusion siirrosta ja osallistumisesta tähän tutkimukseen minkä tahansa muun patologian vuoksi
• Aiempi hoito vorinostaatilla on sallittu, mutta vähintään 3 viikkoa on kulunut viimeisestä annoksesta ja aiemman hoidon vaikutukset ovat hävinneet
• Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) kasvaimia ja jotka saavat steroideja, ovat kelvollisia
• Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/ul
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/uL (riippumaton verensiirrosta)
• Hemoglobiini >= 10,0 gm/dl (riippumaton verensiirrosta)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x laitoksen iän normaali yläraja
• Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) alle 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
• Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 110 U/L; tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L
• Seerumin albumiinin tulee olla >=2 g/dl
• Protrombiiniaika (PT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,2 x ULN
• Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät ei-entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä ja ovat hyvin hallinnassa
• Seerumin kolesteroli- ja triglyseridipitoisuuksien on oltava alle 300 mg/dl
• Naisilla, jotka ovat yli 13-vuotiaita tai kuukautiset alkaneet, on oltava negatiivinen raskaustesti 2 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta (virtsa tai seerumi), jotta he ovat kelvollisia ja seksuaalisesti aktiivisia heidän on myös suostuttava käyttämään ehkäisyä. Miespuolisten seksuaalisesti aktiivisten potilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön
• Potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla
• Potilaiden elinajanodote on oltava >= 2 kuukautta; keskushermoston kasvaimia sairastavien potilaiden neurologisten vajavuuksien on täytynyt olla suhteellisen stabiileja vähintään 1 viikon ajan ennen protokollahoidon aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole kelvollisia kerrokseen I tai II; potilaat, joilla on levinnyt sairaus, mukaan lukien selkärangan, eivät ole kelvollisia kerroksen 1, mutta ovat kelvollisia kerroksen II
• Potilailla ei saa olla aiemmin ollut sydäninfarkti, vaikea tai epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus, asteen 2 tai sitä suurempi sydämen vajaatoiminta tai vakava ja riittämättömästi hallittu sydämen rytmihäiriö
• Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen sikiön ja teratogeenisten haittatapahtumien riskin vuoksi, kuten eläin/ihmistutkimuksissa on havaittu
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä terapeuttisia antikoagulantteja (mukaan lukien aspiriini, pienimolekyylipainoinen hepariini ja muut), eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjiä, eivät ole kelvollisia angioneuroottisen turvotuksen kaltaisten reaktioiden kehittymisen vuoksi joillakin potilailla, jotka saivat samanaikaisesti temsirolimuusia + ACE:n estäjiä.
• Potilaat, jotka saavat siklosporiinia, takrolimuusia tai muita aineita luuydinsiirron jälkeisen käänteishyljintäsairauden tai elinsiirron jälkeisen hylkimisreaktion estämiseksi, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat samankaltaisten kemikaalien yhdisteistä; vorinostaatin tai temsirolimuusin biologinen koostumus eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu DIPG ja jotka ovat saaneet aiemmin vorinostaattia, eivät ole kelvollisia stratumiin I. potilaat, joilla on progressiivinen DIPG, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet jompaakumpaa kahdesta lääkkeestä vorinostaatin tai temsirolimuusia, mutta eivät ole kelvollisia stratum II:een, jos ovat saaneet molemmat lääkkeet ennen