Vorinostat et temsirolimus avec ou sans radiothérapie dans le traitement des patients plus jeunes atteints d'un gliome pontin intrinsèque diffus nouvellement diagnostiqué ou progressif

Critère d'intégration:

• Les patients doivent être > de 6 mois et = < 21 ans au moment du consentement à l'étude
• Les patients atteints d'un DIPG nouvellement diagnostiqué ou progressif, confirmé par imagerie par résonance magnétique (IRM) améliorée au gadolinium, sont éligibles ; L'IRM doit démontrer qu'au moins 2/3 de la tumeur est située dans le pont et que l'origine de la tumeur est clairement dans le pont ; la biopsie n'est pas nécessaire; les tumeurs présentant des caractéristiques non typiques du gliome intrinsèque diffus du tronc cérébral ne sont pas éligibles ; ceux-ci comprennent les gliomes dorsalement exophytiques du tronc cérébral, les tumeurs de la jonction cervico-médullaire et les gliomes focaux de bas grade du mésencéphale ou du tronc cérébral qui doivent subir une résection et une évaluation pathologique ; les patients, qui ont reçu une ré-irradiation pour la progression de la tumeur, seront éligibles s'ils présentent des signes de maladie progressive mesurable après la ré-irradiation ; les patients au moment du diagnostic avec atteinte de la colonne vertébrale ne seront pas éligibles, mais si à la progression des caractéristiques d'atteinte de la colonne vertébrale sont présentes, ils seront éligibles pour la strate II
• Les patients doivent avoir un Karnofsky >= 50 % pour les patients > 16 ans et Lansky >= 50 pour les patients = < 16 ans ; les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance
• Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie ou radiothérapie anticancéreuse antérieure au grade 2 ou moins
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement myélosuppresseur dans les 3 semaines suivant l'inscription à cette étude (6 semaines si nitrosourée antérieure)
• Au moins 14 jours doivent s'être écoulés après la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée (par ex. Neulasta) ou 7 jours pour le facteur de croissance à courte durée d'action
• Au moins 7 jours doivent s'être écoulés après le dernier d'un agent biologique qui n'est pas un anticorps monoclonal, pour être inscrit à cette étude
• Au moins 6 semaines depuis la fin de tout type d'immunothérapie, par ex. vaccins contre les tumeurs
• Au moins 3 demi-vies doivent s'être écoulées après le traitement avec un anticorps monoclonal et l'inscription à cette étude
• >= 2 semaines doivent s'être écoulées pour la radiothérapie palliative locale (réirradiation pour maladie évolutive ou radiothérapie initiale [RT] au diagnostic initial) et inscription à l'étude pour la strate II ; au moins 24 semaines doivent s'être écoulées si le patient a reçu une radiothérapie craniospinale en raison de toute autre affection maligne antérieure
• Le patient ne doit présenter aucun signe de maladie active du greffon contre l'hôte, et> = 12 semaines doivent s'être écoulées depuis la greffe ou la perfusion de cellules souches et l'inscription à cette étude pour toute autre pathologie
• Un traitement antérieur par vorinostat est autorisé mais au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière dose et les effets du traitement antérieur ont disparu
• Les patients atteints de tumeurs du système nerveux central (SNC) qui reçoivent des stéroïdes sont éligibles
• Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) >= 1000/uL
• Numération plaquettaire >= 100 000/uL (transfusion indépendante)
• Hémoglobine >= 10,0 g/dL (transfusion indépendante)
• Créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale pour l'âge
• Bilirubine (somme conjuguée + non conjuguée) inférieure à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
• Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 110 U/L ; aux fins de cette étude, la LSN pour le SGPT est de 45 U/L
• L'albumine sérique doit être> = 2 g / dL
• Temps de prothrombine (PT) et rapport international normalisé (INR) < 1,2 x LSN
• Les patients souffrant de troubles épileptiques peuvent être recrutés s'ils sont sous anticonvulsivants non enzymatiques et bien contrôlés
• Les taux de cholestérol sérique et de triglycérides sériques doivent être inférieurs à 300 mg/dl
• Les femmes de plus de 13 ans ou qui ont eu leurs premières règles doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 2 semaines suivant le début du traitement (urine ou sérum) pour être éligibles et, si elles sont sexuellement actives, doivent également accepter d'utiliser une contraception ; les patients de sexe masculin actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace
• L'état actuel de la maladie du patient doit être un état pour lequel il n'y a pas de traitement curatif connu ou de traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable
• Les patients doivent avoir une espérance de vie >= 2 mois ; les déficits neurologiques chez les patients atteints de tumeurs du SNC doivent avoir été relativement stables pendant au moins 1 semaine avant le début du protocole de traitement

Critère d'exclusion:

• Les patients atteints d'autres tumeurs malignes ne seront pas éligibles pour la strate I ou II ; les patients atteints d'une maladie disséminée, y compris à la colonne vertébrale, ne seront pas éligibles pour la strate 1 mais seront éligibles pour la strate II
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor sévère ou instable, de maladie vasculaire périphérique cliniquement significative, d'insuffisance cardiaque de grade 2 ou plus, ou d'arythmie cardiaque grave et insuffisamment contrôlée
• Les femmes enceintes ou allaitantes ne participeront pas à cette étude en raison des risques d'effets indésirables fœtaux et tératogènes observés dans les études animales/humaines
• Les patients qui reçoivent actuellement des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques ne sont pas éligibles
• Les patients qui reçoivent actuellement des anticoagulants thérapeutiques (y compris l'aspirine, l'héparine de bas poids moléculaire et autres) ne sont pas éligibles
• Les patients qui reçoivent actuellement des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ne sont pas éligibles en raison du développement de réactions de type œdème de Quincke chez certains sujets qui ont reçu un traitement concomitant par temsirolimus + inhibiteurs de l'ECA
• Les patients qui reçoivent de la cyclosporine, du tacrolimus ou d'autres agents pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte après une greffe de moelle osseuse ou le rejet d'organe après la greffe ne sont pas éligibles pour cet essai
• Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés chimiques similaires ; ou composition biologique au vorinostat ou au temsirolimus ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles
• Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles
• Les patients avec un DIPG nouvellement diagnostiqué qui ont déjà reçu du vorinostat ne seront pas éligibles pour la strate I ; les patients atteints de DIPG progressif seront éligibles s'ils ont reçu l'un des deux médicaments vorinostat ou temsirolimus mais ne seront pas éligibles pour la strate II s'ils ont reçu les deux médicaments auparavant