Vorinostat och Temsirolimus med eller utan strålbehandling vid behandling av yngre patienter med nydiagnostiserade eller progressiva diffusa inre pontinska gliom

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste vara > än 6 månader och =< 21 år gamla vid tidpunkten för studiesamtycke
• Patienter med nydiagnostiserad eller progressiv DIPG som bekräftats av gadoliniumförstärkt magnetisk resonanstomografi (MRT) är berättigade; MRT måste visa att minst 2/3 av tumören är belägen i pons och att ursprunget till tumören tydligt ligger i pons; biopsi krävs inte; tumörer med egenskaper som inte är typiska för diffust inre hjärnstammgliom är inte berättigade; dessa inkluderar dorsalt exofytiska hjärnstamgliom, cervicomedullary junction tumörer och fokala låggradiga gliom i mellanhjärnan eller hjärnstammen som bör genomgå resektion och patologisk utvärdering; patienter som har fått återbestrålning för progression av tumören kommer att vara berättigade om de visar tecken på mätbar progressiv sjukdom efter återbestrålningen; patienter vid diagnos med involvering av ryggraden kommer inte att vara berättigade, men om det vid progression finns drag av ryggradsinblandning kommer de att vara berättigade till stratum II
• Patienterna måste ha en Karnofsky >= 50 % för patienter > 16 år och Lansky >= 50 för patienter = < 16 år; patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen
• Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare anti-cancer kemoterapi eller strålning till grad 2 eller lägre
• Patienter får inte ha fått myelosuppressiv behandling inom 3 veckor efter inskrivningen till denna studie (6 veckor om tidigare nitrosourea)
• Minst 14 dagar måste ha gått efter den sista dosen av en långverkande tillväxtfaktor (t. Neulasta) eller 7 dagar för kortverkande tillväxtfaktor
• Minst 7 dagar måste ha förflutit efter den sista av ett biologiskt medel som inte är en monoklonal antikropp för att få delta i denna studie
• Minst 6 veckor sedan slutförandet av någon typ av immunterapi, t.ex. tumörvacciner
• Minst 3 halveringstider måste ha förflutit efter behandling med en monoklonal antikropp och inskrivning i denna studie
• >= 2 veckor måste ha förflutit för lokal palliativ strålbehandling (återbestrålning för progressiv sjukdom eller strålbehandling i förväg [RT] vid initial diagnos) och inskrivning på studie för stratum II; minst 24 veckor måste ha förflutit om patienten fått kraniospinal strålbehandling på grund av någon annan tidigare malignitet
• Patienten får inte ha några tecken på aktiv transplantat- vs. värdsjukdom, och >= 12 veckor måste ha förflutit sedan transplantation eller stamcellsinfusion och inskrivning i denna studie för någon annan patologi
• Tidigare behandling med vorinostat är tillåten men minst 3 veckor måste ha förflutit från den sista dosen och effekterna av tidigare behandling har försvunnit
• Patienter med tumörer i centrala nervsystemet (CNS) som får steroider är berättigade
• Perifert absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/ul
• Trombocytantal >= 100 000/ul (transfusionsoberoende)
• Hemoglobin >= 10,0 gm/dL (transfusionsoberoende)
• Serumkreatinin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns för ålder
• Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) mindre än 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
• Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 110 U/L; för denna studies syfte är ULN för SGPT 45 U/L
• Serumalbumin måste vara >=2 g/dL
• Protrombintid (PT) och internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,2 x ULN
• Patienter med anfallsstörning kan inkluderas om de får icke-enzyminducerande antikonvulsiva medel och välkontrollerade
• Serumkolesterol och serumtriglyceridnivåer måste vara lägre än 300 mg/dl
• Kvinnor > 13 år eller som har uppnått menarche måste ha ett negativt graviditetstest inom 2 veckor efter påbörjad behandling (urin eller serum) för att vara berättigade och om de är sexuellt aktiva måste de också acceptera att använda preventivmedel; manliga sexuellt aktiva patienter måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod
• Patientens aktuella sjukdomstillstånd måste vara ett för vilket det inte finns någon känd kurativ terapi eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd på >= 2 månader; neurologiska brister hos patienter med CNS-tumörer måste ha varit relativt stabila i minst 1 vecka innan protokollbehandling påbörjas

Exklusions kriterier:

• Patienter med andra maligniteter kommer inte att vara berättigade till stratum I eller II; patienter med spridd sjukdom inklusive till ryggraden kommer inte att vara berättigade till stratum 1 men kommer att vara berättigade till stratum II
• Patienter får inte ha en historia av hjärtinfarkt, svår eller instabil angina, kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom, hjärtsvikt grad 2 eller högre, eller allvarlig och otillräckligt kontrollerad hjärtarytmi
• Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie på grund av risker för foster- och teratogena biverkningar som setts i djur-/människastudier
• Patienter som för närvarande får enzyminducerande antikonvulsiva medel är inte berättigade
• Patienter som för närvarande får terapeutiska antikoagulantia (inklusive aspirin, lågmolekylärt heparin och andra) är inte berättigade
• Patienter som för närvarande får angiotensin-konverterande enzym (ACE)-hämmare är inte kvalificerade på grund av utvecklingen av reaktioner av angioneurotiskt ödemtyp hos vissa patienter som fick samtidig behandling med temsirolimus + ACE-hämmare
• Patienter som får ciklosporin, takrolimus eller andra medel för att förhindra antingen graft-versus-host-sjukdom efter benmärgstransplantation eller organavstötning efter transplantation är inte berättigade till denna studie
• Patienter med anamnes på allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar av liknande kemikalie; eller biologisk sammansättning till vorinostat eller temsirolimus är inte kvalificerade
• Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga
• Patienter som enligt utredaren kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien är inte berättigade
• Patienter med nydiagnostiserad DIPG som har fått vorinostat tidigare kommer inte att vara berättigade till stratum I; patienter med progressiv DIPG kommer att vara berättigade om de har fått antingen en av de två läkemedlen vorinostat eller temsirolimus men kommer inte att vara berättigade till stratum II om de har fått båda läkemedlen tidigare