Vorinostat og Temsirolimus med eller uten strålebehandling ved behandling av yngre pasienter med nylig diagnostisert eller progressiv diffust intrinsisk pontinsk gliom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må være > enn 6 måneder og =< 21 år på tidspunktet for studiesamtykke
• Pasienter med nylig diagnostisert eller progressiv DIPG som bekreftet av gadolinium-forsterket magnetisk resonansavbildning (MRI) er kvalifisert; MR må vise at minst 2/3 av svulsten ligger i pons og at opprinnelsen til svulsten tydelig er i pons; biopsi er ikke nødvendig; svulster med trekk som ikke er typiske for diffust indre hjernestammegliom er ikke kvalifisert; disse inkluderer dorsalt eksofytiske hjernestammegliomer, cervicomedullary junction tumors og fokale lavgradige gliomer i mellomhjernen eller hjernestammen som bør gjennomgå reseksjon og patologisk evaluering; pasienter som har mottatt re-bestråling for progresjon av svulsten, vil være kvalifisert hvis de viser tegn på målbar progressiv sykdom etter re-bestrålingen; Pasienter ved diagnose med involvering av ryggraden vil ikke være kvalifisert, men hvis det ved progresjon er trekk ved ryggradsinvolvering til stede, vil de være kvalifisert for stratum II
• Pasienter må ha en Karnofsky >= 50 % for pasienter > 16 år og Lansky >= 50 for pasienter=< 16 år; Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren
• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere anti-kreft kjemoterapi eller stråling til grad 2 eller lavere
• Pasienter må ikke ha mottatt myelosuppressiv behandling innen 3 uker etter registrering i denne studien (6 uker hvis tidligere nitrosourea)
• Det må ha gått minst 14 dager etter siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor (f. Neulasta) eller 7 dager for korttidsvirkende vekstfaktor
• Minst 7 dager må ha gått etter den siste av et biologisk middel som ikke er et monoklonalt antistoff, for å bli registrert i denne studien
• Minst 6 uker siden fullføring av enhver type immunterapi, f.eks. svulstvaksiner
• Minst 3 halveringstider må ha gått etter behandling med et monoklonalt antistoff og påmelding til denne studien
• >= 2 uker må ha gått for lokal palliativ strålebehandling (gjenbestråling for progredierende sykdom eller forhåndsstrålebehandling [RT] ved første diagnose) og påmelding til studie for stratum II; minst 24 uker må ha gått hvis pasienten fikk kraniospinal strålebehandling på grunn av andre tidligere maligniteter
• Pasienten må ikke ha noen tegn på aktiv transplantat vs. vertssykdom, og >= 12 uker må ha gått siden transplantasjon eller stamcelleinfusjon og innmelding til denne studien for annen patologi
• Tidligere behandling med vorinostat er tillatt, men det må ha gått minst 3 uker fra siste dose og effekten av tidligere behandling har gått over
• Pasienter med svulster i sentralnervesystemet (CNS) som får steroider er kvalifisert
• Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL
• Blodplateantall >= 100 000/uL (transfusjonsuavhengig)
• Hemoglobin >= 10,0 gm/dL (transfusjonsuavhengig)
• Serumkreatinin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense for alder
• Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) mindre enn 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L; for formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L
• Serumalbumin må være >=2 g/dL
• Protrombintid (PT) og internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,2 x ULN
• Pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de bruker ikke-enzym-induserende antikonvulsiva og godt kontrollert
• Serumkolesterol og serumtriglyseridnivåer må være mindre enn 300 mg/dl
• Kvinner > 13 år eller som har oppnådd menarche må ha en negativ graviditetstest innen 2 uker etter oppstart av behandling (urin eller serum) for å være kvalifisert, og hvis seksuelt aktive må de også godta å bruke prevensjon; mannlige seksuelt aktive pasienter må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode
• Pasientens nåværende sykdomstilstand må være en tilstand som det ikke er kjent kurativ terapi eller terapi for som kan forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet
• Pasienter må ha en forventet levealder på >= 2 måneder; nevrologiske mangler hos pasienter med CNS-svulster må ha vært relativt stabile i minimum 1 uke før oppstart av protokollbehandling

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med andre maligniteter vil ikke være kvalifisert for stratum I eller II; Pasienter med disseminert sykdom inkludert til ryggraden vil ikke være kvalifisert for stratum 1, men vil være kvalifisert for stratum II
• Pasienter må ikke ha en historie med hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina, klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom, hjertesvikt grad 2 eller høyere, eller alvorlig og utilstrekkelig kontrollert hjertearytmi
• Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien på grunn av risiko for føtale og teratogene bivirkninger som sett i dyre-/menneskestudier
• Pasienter som for tiden får enzyminduserende antikonvulsiva er ikke kvalifisert
• Pasienter som for tiden får terapeutiske antikoagulantia (inkludert aspirin, lavmolekylært heparin og andre) er ikke kvalifisert
• Pasienter som for tiden får angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere er ikke kvalifisert på grunn av utviklingen av angioneurotiske ødem-lignende reaksjoner hos noen pasienter som fikk samtidig behandling med temsirolimus + ACE-hemmere
• Pasienter som får ciklosporin, takrolimus eller andre midler for å forhindre enten graft-versus-host-sykdom etter benmargstransplantasjon eller organavstøtning etter transplantasjon, er ikke kvalifisert for denne studien
• Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser av lignende kjemikalier; eller biologisk sammensetning til vorinostat eller temsirolimus er ikke kvalifisert
• Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert
• Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert
• Pasienter med nylig diagnostisert DIPG som tidligere har fått vorinostat vil ikke være kvalifisert for stratum I; Pasienter med progressiv DIPG vil være kvalifisert hvis de har mottatt enten ett av de to legemidlene vorinostat eller temsirolimus, men vil ikke være kvalifisert for stratum II hvis de har mottatt begge legemidlene før