新たに診断された、または進行性のびまん性内因性橋グリオーマの若い患者の治療における放射線療法の併用または非併用のボリノスタットおよびテムシロリムス

包含基準:

• -患者は6か月以上で、研究の同意時に21歳未満でなければなりません
• -ガドリニウム強化磁気共鳴画像法（MRI）によって確認された、新たに診断されたまたは進行性のDIPGを有する患者は適格です。 MRI は、腫瘍の少なくとも 2/3 が橋に位置し、腫瘍の起源が明らかに橋にあることを証明する必要があります。生検は必要ありません。びまん性内因性脳幹神経膠腫の典型ではない特徴を有する腫瘍は適格ではありません。これらには、背側外向性脳幹神経膠腫、頸髄接合部腫瘍、および切除および病理学的評価を受ける必要がある中脳または脳幹の限局性低悪性度神経膠腫が含まれます。腫瘍の進行のために再照射を受けた患者は、再照射後に測定可能な進行性疾患の証拠を示す場合に適格となります。 -脊椎の関与を伴う診断時の患者は適格ではありませんが、進行時に脊椎の関与の特徴が存在する場合、層IIの対象となります
• -患者は、16歳以上の患者ではカルノフスキー>= 50％、16歳未満の患者ではランスキー>= 50でなければなりません。麻痺のために歩くことができないが、車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます
• -患者は、以前のすべての抗がん化学療法または放射線の急性毒性効果からグレード2以下まで完全に回復している必要があります
• -患者は、この研究への登録から3週間以内に骨髄抑制療法を受けてはなりません（以前のニトロソ尿素の場合は6週間）
• 長時間作用型成長因子（例えば、 Neulasta) または短時間作用型成長因子の場合は 7 日間
• -モノクローナル抗体ではない生物学的薬剤を最後に使用してから少なくとも7日が経過している必要があります。この研究に登録するには
• あらゆる種類の免疫療法の完了から少なくとも 6 週間。 腫瘍ワクチン
• モノクローナル抗体による治療およびこの研究への登録後、少なくとも3回の半減期が経過している必要があります
• >= 局所緩和放射線療法（初期診断時の進行性疾患の再照射または先行放射線療法 [RT]）および層 II の研究への登録のために 2 週間が経過している必要があります。 -患者が他の以前の悪性腫瘍のために頭蓋脊髄放射線療法を受けた場合、少なくとも24週間が経過している必要があります
• -患者は活動的な移植片対宿主病の証拠を持っていてはならず、移植または幹細胞注入から12週間以上経過し、他の病状についてこの研究に登録されている必要があります
• -ボリノスタットによる以前の治療は許可されていますが、最後の投与から少なくとも3週間経過している必要があり、以前の治療の影響は解消されています
• -ステロイドを受けている中枢神経系（CNS）腫瘍の患者は適格です
• -末梢絶対好中球数（ANC）>= 1000 / uL
• 血小板数 >= 100,000/uL (輸血非依存)
• ヘモグロビン >= 10.0 gm/dL (輸血非依存)
• 血清クレアチニン =< 1.5 x 施設の年齢に対する正常上限
• ビリルビン（抱合体と非抱合体の合計）が年齢の正常上限（ULN）の1.5倍未満
• 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) =< 110 U/L;この調査では、SGPT の ULN は 45 U/L です。
• 血清アルブミンは >=2 g/dL でなければなりません
• -プロトロンビン時間（PT）および国際正規化比（INR）<1.2 x ULN
• 発作性疾患の患者は、非酵素誘発性抗けいれん薬を使用しており、十分に制御されている場合、登録することができます
• 血清コレステロールと血清トリグリセリドのレベルは 300 mg/dl 未満でなければなりません
• 13 歳以上の女性、または初潮を迎えた女性は、治療開始から 2 週間以内に妊娠検査 (尿または血清) で陰性でなければならず、性的に活発な場合は避妊の使用にも同意する必要があります。男性の性的に活発な患者は、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
• -患者の現在の病状は、既知の治癒療法または許容できる生活の質で生存を延長することが証明された療法がないものでなければなりません
• 患者の平均余命は 2 か月以上でなければなりません。 CNS 腫瘍患者の神経障害は、プロトコル療法を開始する前の少なくとも 1 週間は比較的安定している必要があります。

除外基準:

• 他の悪性腫瘍の患者は、ストラタム I または II には適格ではありません。脊椎を含む播種性疾患の患者は、層 1 には適格ではありませんが、層 II には適格です。
• -患者は、心筋梗塞、重度または不安定狭心症、臨床的に重要な末梢血管疾患、グレード2以上の心不全、または重篤で不十分に制御された心不整脈の病歴があってはなりません
• -妊娠中または授乳中の女性は、動物/人間の研究で見られるように、胎児および催奇形性の有害事象のリスクがあるため、この研究に参加しません
• -現在、抗けいれん薬を誘発する酵素を受けている患者は対象外です
• -現在、治療用抗凝固薬（アスピリン、低分子量ヘパリンなどを含む）を受けている患者は対象外です
• -現在アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤を投与されている患者は、テムシロリムス+ ACE阻害剤による同時治療を受けた一部の被験者で血管神経性浮腫型反応が発生したため、適格ではありません
• 骨髄移植後の移植片対宿主病または移植後の臓器拒絶反応を予防するために、シクロスポリン、タクロリムス、またはその他の薬剤を投与されている患者は、この試験に適格ではありません
• 類似の化学物質の化合物に起因するアレルギー反応の既往のある患者;またはボリノスタットまたはテムシロリムスに対する生物学的組成物は適格ではありません
• 制御されていない感染症を患っている患者は対象外です
• -治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません
• 以前にボリノスタットを投与された、新たに診断された DIPG の患者は、層 I の資格がありません。進行性 DIPG の患者は、ボリノスタットまたはテムシロリムスの 2 つの薬剤のいずれかを投与された場合に適格となりますが、以前に両方の薬剤を投与された場合、層 II には適格ではありません。