Vorinostat og Temsirolimus med eller uden strålebehandling til behandling af yngre patienter med nyligt diagnosticeret eller progressivt diffust intrinsisk pontinsk gliom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal være > end 6 måneder og =< 21 år gamle på tidspunktet for studiesamtykke
• Patienter med nyligt diagnosticeret eller progressiv DIPG som bekræftet af gadolinium-forstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) er kvalificerede; MR skal vise, at mindst 2/3 af tumoren er placeret i pons, og at tumorens oprindelse tydeligt er i pons; biopsi er ikke påkrævet; tumorer med træk, der ikke er typiske for diffust indre hjernestammegliom, er ikke kvalificerede; disse omfatter dorsalt exofytiske hjernestammegliomer, cervicomedullære junction tumorer og fokale lavgradige gliomer i mellemhjernen eller hjernestammen, som bør gennemgå resektion og patologisk evaluering; patienter, der har modtaget genbestråling for progression af tumoren, vil være berettigede, hvis de viser tegn på målbar progressiv sygdom efter genbestrålingen; patienter ved diagnose med involvering af rygsøjlen vil ikke være berettigede, men hvis der ved progression er træk ved rygsøjlen involvering til stede, vil de være kvalificerede til stratum II
• Patienter skal have en Karnofsky >= 50 % for patienter > 16 år og Lansky >= 50 for patienter = < 16 år; patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore
• Patienterne skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere anti-cancer kemoterapi eller stråling til grad 2 eller derunder
• Patienter må ikke have modtaget myelosuppressiv behandling inden for 3 uger efter optagelse i denne undersøgelse (6 uger hvis tidligere nitrosourea)
• Der skal være gået mindst 14 dage efter den sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (f. Neulasta) eller 7 dage for korttidsvirkende vækstfaktor
• Der skal være gået mindst 7 dage efter den sidste af et biologisk middel, der ikke er et monoklonalt antistof, for at blive optaget i denne undersøgelse
• Mindst 6 uger siden afslutningen af ​​enhver form for immunterapi, f.eks. tumorvacciner
• Der skal være gået mindst 3 halveringstider efter behandling med et monoklonalt antistof og optagelse i denne undersøgelse
• >= 2 uger skal være gået til lokal palliativ strålebehandling (genbestråling for progressiv sygdom eller strålebehandling på forhånd [RT] ved indledende diagnose) og indskrivning til undersøgelse for stratum II; mindst 24 uger skal være forløbet, hvis patienten modtog kraniospinal strålebehandling på grund af andre tidligere maligne sygdomme
• Patienten må ikke have tegn på aktiv transplantat- vs. værtssygdom, og >= 12 uger skal være gået siden transplantation eller stamcelleinfusion og tilmelding til denne undersøgelse for enhver anden patologi
• Forudgående behandling med vorinostat er tilladt, men der skal være gået mindst 3 uger fra sidste dosis, og virkningerne af tidligere behandling er forsvundet
• Patienter med tumorer i centralnervesystemet (CNS), som får steroider, er berettigede
• Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/uL
• Blodpladetal >= 100.000/uL (transfusionsuafhængig)
• Hæmoglobin >= 10,0 gm/dL (transfusionsuafhængig)
• Serumkreatinin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse for alder
• Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) mindre end 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L; til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L
• Serumalbumin skal være >=2 g/dL
• Protrombintid (PT) og international normaliseret ratio (INR) < 1,2 x ULN
• Patienter med krampeanfald kan indskrives, hvis de er på ikke-enzym-inducerende antikonvulsiva og velkontrollerede
• Serumkolesterol og serumtriglyceridniveauer skal være mindre end 300 mg/dl
• Kvinder > 13 år eller som har opnået menarche skal have en negativ graviditetstest inden for 2 uger efter start af behandling (urin eller serum) for at være berettiget, og hvis seksuelt aktive skal de også acceptere at bruge prævention; mandlige seksuelt aktive patienter skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode
• Patientens nuværende sygdomstilstand skal være en tilstand, for hvilken der ikke er kendt helbredende terapi eller terapi, der er bevist at forlænge overlevelse med en acceptabel livskvalitet
• Patienter skal have en forventet levetid på >= 2 måneder; neurologiske mangler hos patienter med CNS-tumorer skal have været relativt stabile i mindst 1 uge før påbegyndelse af protokolbehandling

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med andre maligniteter vil ikke være berettigede til stratum I eller II; patienter med dissemineret sygdom, herunder til rygsøjlen, vil ikke være berettiget til stratum 1, men vil være berettiget til stratum II
• Patienter må ikke have en historie med myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina, klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom, grad 2 eller større hjertesvigt eller alvorlig og utilstrækkeligt kontrolleret hjertearytmi
• Gravide eller ammende kvinder deltager ikke i denne undersøgelse på grund af risici for føtale og teratogene bivirkninger som set i dyre-/menneskeforsøg
• Patienter, der i øjeblikket får enzyminducerende antikonvulsiva, er ikke berettigede
• Patienter, der i øjeblikket får terapeutiske antikoagulantia (herunder aspirin, lavmolekylær heparin og andre) er ikke kvalificerede
• Patienter, der i øjeblikket får angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere, er ikke kvalificerede på grund af udviklingen af ​​angioneurotiske ødem-lignende reaktioner hos nogle forsøgspersoner, som fik samtidig behandling med temsirolimus + ACE-hæmmere
• Patienter, der får cyclosporin, tacrolimus eller andre midler til at forhindre enten graft-versus-host-sygdom efter knoglemarvstransplantation eller organafstødning efter transplantation, er ikke kvalificerede til dette forsøg
• Patienter med en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemikalie; eller biologisk sammensætning til vorinostat eller temsirolimus er ikke kvalificerede
• Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede
• Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, er ikke kvalificerede
• Patienter med nydiagnosticeret DIPG, som tidligere har fået vorinostat, vil ikke være berettiget til stratum I; patienter med progressiv DIPG vil være berettigede, hvis de har modtaget enten et af de to lægemidler vorinostat eller temsirolimus, men vil ikke være berettiget til stratum II, hvis de har modtaget begge lægemidler før