Vorinosztát és temszirolimusz sugárterápiával vagy anélkül, újonnan diagnosztizált vagy progresszív diffúz intrinsic Pontine gliomában szenvedő fiatalabb betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek > 6 hónaposnak és =< 21 évesnek kell lenniük a vizsgálati hozzájárulás időpontjában
• Azok a betegek, akiknek újonnan diagnosztizált vagy progresszív DIPG-je van, amelyet gadolínium fokozott mágneses rezonancia képalkotás (MRI) igazolt; Az MRI-nek igazolnia kell, hogy a daganat legalább 2/3-a a hídon található, és a daganat eredete egyértelműen a hídban van; biopszia nem szükséges; a diffúz intrinsic agytörzsi gliomára nem jellemző tulajdonságokkal rendelkező daganatok nem alkalmasak; ezek közé tartoznak a dorsalisan exofitikus agytörzsi gliómák, a cervicomedulláris junkciós daganatok és a középagy vagy az agytörzs fokális alacsony fokozatú gliómái, amelyeket reszekción és patológiai értékelésen kell átesni; a daganat progressziója miatt ismételt besugárzásban részesült betegek akkor jogosultak arra, hogy az ismételt besugárzást követően mérhetően progresszív betegséget mutatnak; a gerinc érintettségével diagnosztizált betegek nem jogosultak, de ha progresszió során a gerinc érintettség jelei jelen vannak, akkor jogosultak a réteg II.
• A betegeknél a Karnofsky-értéknek >= 50%-nak kell lennie a 16 év feletti betegeknél, és a Lansky-nak >= 50%-nak kell lennie a 16 évesnél idősebb betegeknél; a bénulás miatt járni nem tudó, de tolószékben ülő betegeket járóbetegnek kell tekinteni a teljesítménypontszám értékelése céljából.
• A betegeknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi rákellenes kemoterápia vagy sugárkezelés akut toxikus hatásaiból 2-es vagy annál alacsonyabb fokozatig.
• A betegek nem kaphatnak mieloszuppresszív terápiát a vizsgálatba való beiratkozást követő 3 héten belül (6 hét, ha korábban nitrozoureát kaptak).
• Legalább 14 napnak el kell telnie egy hosszan tartó növekedési faktor utolsó adagja (pl. Neulasta) vagy 7 napig rövid hatású növekedési faktor esetén
• Legalább 7 napnak el kell telnie egy olyan biológiai ágens utolsó beadása után, amely nem monoklonális antitest, ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban
• Bármilyen típusú immunterápia befejezése óta legalább 6 hét, pl. daganat elleni védőoltások
• Legalább 3 felezési időnek el kell telnie a monoklonális antitesttel végzett kezelés és a vizsgálatba való felvétel után
• >= 2 hétnek el kell telnie a helyi palliatív sugárkezeléshez (újrabesugárzás progresszív betegség esetén vagy előzetes sugárterápia [RT] a kezdeti diagnóziskor) és a II. réteg vizsgálatába való beiratkozás; legalább 24 hétnek el kell telnie, ha a beteg craniospinalis sugárkezelést kapott bármely korábbi rosszindulatú daganat miatt
• A betegnek nem lehet bizonyítéka az aktív graft vs. host betegségre, és több mint 12 hétnek kell eltelnie a transzplantáció vagy őssejt-infúzió, valamint ebbe a vizsgálatba való felvétele óta bármilyen más patológia miatt
• Előzetes vorinosztát kezelés megengedett, de legalább 3 hétnek el kell telnie az utolsó adag után, és a korábbi kezelés hatásai megszűntek
• A központi idegrendszeri (CNS) daganatos betegek, akik szteroidot kapnak, jogosultak
• Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/uL
• Thrombocytaszám >= 100 000/uL (transzfúziótól független)
• Hemoglobin >= 10,0 gm/dl (transzfúziótól független)
• A szérum kreatinin =< 1,5-szerese az életkor szerinti normál intézményi felső határnak
• Bilirubin (a konjugált + nem konjugált értékek összege) kevesebb, mint 1,5-szerese a normál életkor felső határának (ULN)
• Szérum glutamát piruvát transzamináz (SGPT) (alanin aminotranszferáz [ALT]) =< 110 U/L; ebben a vizsgálatban az SGPT ULN értéke 45 U/L
• A szérum albuminnak >=2 g/dl-nek kell lennie
• A protrombin idő (PT) és a nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,2 x ULN
• A görcsrohamos betegségben szenvedő betegek bevonhatók, ha nem enzimindukáló antikonvulzív szereket szednek, és jól kontrollált állapotban vannak.
• A szérum koleszterin- és trigliceridszinteknek 300 mg/dl-nél kisebbnek kell lenniük
• A 13 év feletti vagy menstruációs időszakot elért nőknek a kezelés megkezdését követő 2 héten belül negatív terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell végezniük ahhoz, hogy jogosultak legyenek, és ha szexuálisan aktívak, akkor a fogamzásgátlást is el kell fogadniuk; A szexuálisan aktív férfi betegeknek bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlási módszer használatába
• A beteg jelenlegi betegségi állapotának olyannak kell lennie, amelyre nincs ismert gyógyító terápia vagy olyan terápia, amely bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést elfogadható életminőség mellett
• A betegek várható élettartamának legalább 2 hónapnak kell lennie; a központi idegrendszeri daganatos betegek neurológiai hiányának viszonylag stabilnak kell lennie legalább 1 hétig a protokollterápia megkezdése előtt

Kizárási kritériumok:

• Az egyéb rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek nem jogosultak az I. vagy II. rétegre; a disszeminált betegségben szenvedő betegek, beleértve a gerincet is, nem jogosultak az 1. rétegre, de jogosultak a II. rétegre
• A betegek anamnézisében nem szerepelhet szívinfarktus, súlyos vagy instabil angina, klinikailag jelentős perifériás érbetegség, 2-es vagy nagyobb fokú szívelégtelenség, vagy súlyos és nem megfelelően kontrollált szívritmuszavar.
• Terhes vagy szoptató nők nem vesznek részt ebben a vizsgálatban a magzati és teratogén nemkívánatos események kockázata miatt, amint azt állat/emberi vizsgálatokban megfigyelték.
• Azok a betegek, akik jelenleg enzimindukáló antikonvulzív szereket kapnak, nem jogosultak
• Azok a betegek, akik jelenleg terápiás antikoagulánsokat (beleértve az aszpirint, kis molekulatömegű heparint és másokat) kapnak, nem jogosultak
• Azok a betegek, akik jelenleg angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlót kapnak, nem alkalmasak az angioneurotikus ödéma-típusú reakciók kialakulása miatt néhány alanynál, akik egyidejűleg temszirolimusz + ACE-gátló kezelésben részesültek.
• Azok a betegek, akik ciklosporint, takrolimuszt vagy más szert kapnak a csontvelő-transzplantáció utáni graft-versus-host betegség vagy a transzplantáció utáni szervkilökődés megelőzésére, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
• Olyan betegek, akiknek anamnézisében hasonló vegyi anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók fordultak elő; vagy biológiai összetételű vorinosztát vagy temszirolimusz nem alkalmasak
• A kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak
• Nem jogosultak azokra a betegekre, akik a vizsgáló véleménye szerint nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.
• Azok az újonnan diagnosztizált DIPG-ben szenvedő betegek, akik korábban vorinosztátot kaptak, nem jogosultak az I. rétegre; A progresszív DIPG-ben szenvedő betegek jogosultak lesznek, ha a két gyógyszer egyikét, a vorinosztátot vagy a temszirolimusszt kapták, de nem lesznek jogosultak a II. rétegre, ha mindkét gyógyszert korábban megkapták.