Worinostat i temsyrolimus z radioterapią lub bez w leczeniu młodszych pacjentów z nowo rozpoznanym lub postępującym rozlanym glejakiem pnia mostu

Kryteria przyjęcia:

• W momencie wyrażenia zgody na udział w badaniu pacjenci muszą mieć więcej niż 6 miesięcy i ≤ 21 lat
• Kwalifikują się pacjenci z nowo zdiagnozowaną lub postępującą DIPG potwierdzoną badaniem rezonansu magnetycznego (MRI) wzmocnionym gadolinem; MRI musi wykazać, że co najmniej 2/3 guza znajduje się w moście i że początek guza jest wyraźnie zlokalizowany w moście; biopsja nie jest wymagana; guzy o cechach innych niż typowe dla rozlanego glejaka pnia mózgu nie kwalifikują się; obejmują one grzbietowo egzofityczne glejaki pnia mózgu, guzy połączenia szyjno-rdzeniowego i ogniskowe glejaki niskiego stopnia śródmózgowia lub pnia mózgu, które należy poddać resekcji i ocenie patologicznej; pacjenci, którzy otrzymali powtórne napromienianie z powodu progresji nowotworu, będą kwalifikować się, jeżeli po powtórnym napromienianiu wykażą mierzalną progresję choroby; pacjenci w momencie rozpoznania z zajęciem kręgosłupa nie będą kwalifikowani, jednak jeśli w trakcie progresji wystąpią cechy zajęcia kręgosłupa, będą kwalifikować się do warstwy II
• Pacjenci muszą mieć Karnofsky'ego >= 50% dla pacjentów w wieku > 16 lat i Lansky'ego >= 50 dla pacjentów w wieku < 16 lat; pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności
• Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii przeciwnowotworowych lub radioterapii do stopnia 2 lub niższego
• Pacjenci nie mogli otrzymywać leczenia mielosupresyjnego w ciągu 3 tygodni od włączenia do tego badania (6 tygodni, jeśli wcześniej przyjmowali nitrozomocznik)
• Od przyjęcia ostatniej dawki długo działającego czynnika wzrostu (np. Neulasta) lub 7 dni dla krótko działającego czynnika wzrostu
• Aby można było zostać włączonym do tego badania, musi upłynąć co najmniej 7 dni od podania ostatniego czynnika biologicznego, który nie jest przeciwciałem monoklonalnym
• Co najmniej 6 tygodni od zakończenia jakiegokolwiek rodzaju immunoterapii, np. szczepionki przeciwnowotworowe
• Po leczeniu przeciwciałem monoklonalnym i włączeniu do tego badania muszą upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania
• >= 2 tygodnie muszą upłynąć w przypadku miejscowej radioterapii paliatywnej (ponowne napromieniowanie w przypadku progresji choroby lub wstępna radioterapia [RT] przy wstępnej diagnozie) i włączenie do badania w warstwie II; muszą upłynąć co najmniej 24 tygodnie, jeśli pacjent otrzymał radioterapię czaszkowo-rdzeniową z powodu jakichkolwiek innych wcześniejszych nowotworów złośliwych
• U pacjenta nie mogą występować objawy aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi i musi upłynąć >= 12 tygodni od przeszczepu lub infuzji komórek macierzystych i włączenia do tego badania z powodu jakiejkolwiek innej patologii
• Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie worinostatem, ale muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie od ostatniej dawki i ustąpiły efekty wcześniejszej terapii
• Kwalifikują się pacjenci z guzami ośrodkowego układu nerwowego (OUN), którzy otrzymują sterydy
• Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/ul
• Liczba płytek krwi >= 100 000/ul (niezależna od transfuzji)
• Hemoglobina >= 10,0 gm/dL (niezależna od transfuzji)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy dla wieku
• Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) poniżej 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
• Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 110 j./l; dla celów tego badania ULN dla SGPT wynosi 45 U/l
• Albumina w surowicy musi być >=2 g/dl
• Czas protrombinowy (PT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,2 x GGN
• Pacjenci z napadami padaczkowymi mogą być włączeni do badania, jeśli przyjmują leki przeciwdrgawkowe nieindukujące enzymów i są dobrze kontrolowani
• Stężenie cholesterolu i trójglicerydów w surowicy musi być niższe niż 300 mg/dl
• Kobiety w wieku > 13 lat lub które przeszły pierwszą miesiączkę, muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia (mocz lub surowica), aby kwalifikować się, a jeśli są aktywne seksualnie, muszą również wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji; mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji
• Obecny stan chorobowy pacjenta musi być taki, dla którego nie jest znana terapia lecznicza lub terapia, której udowodniono, że przedłuża przeżycie z akceptowalną jakością życia
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić >= 2 miesiące; ubytki neurologiczne u pacjentów z guzami OUN muszą być względnie stabilne przez co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem terapii według protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi nie będą kwalifikować się do warstwy I lub II; pacjenci z rozsianą chorobą, w tym do kręgosłupa, nie będą kwalifikować się do warstwy 1, ale będą kwalifikować się do warstwy II
• Pacjenci nie mogą mieć w wywiadzie zawału mięśnia sercowego, ciężkiej lub niestabilnej dusznicy bolesnej, klinicznie istotnej choroby naczyń obwodowych, niewydolności serca stopnia 2 lub wyższego ani poważnych i nieodpowiednio kontrolowanych zaburzeń rytmu serca
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną włączone do tego badania ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u płodu i działań teratogennych obserwowanych w badaniach na zwierzętach/ludziach
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy, nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują terapeutyczne antykoagulanty (w tym aspirynę, heparynę drobnocząsteczkową i inne) nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) nie kwalifikują się ze względu na rozwój reakcji typu obrzęku naczynioruchowego u niektórych pacjentów, którzy otrzymywali jednocześnie temsyrolimus + inhibitory ACE
• Pacjenci, którzy otrzymują cyklosporynę, takrolimus lub inne leki w celu zapobiegania chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi po przeszczepie szpiku kostnego lub odrzuceniu narządu po przeszczepie, nie kwalifikują się do tego badania
• Pacjenci z historią reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnej substancji chemicznej; lub składu biologicznego na worinostat lub temsyrolimus nie kwalifikują się
• Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się
• Pacjenci z nowo rozpoznaną DIPG, którzy otrzymywali wcześniej worinostat, nie będą kwalifikować się do warstwy I; pacjenci z postępującym DIPG będą kwalifikować się, jeśli otrzymywali jeden z dwóch leków worinostat lub temsyrolimus, ale nie będą kwalifikować się do warstwy II, jeśli otrzymywali oba leki przed