Vorinostat en temsirolimus met of zonder bestralingstherapie bij de behandeling van jongere patiënten met nieuw gediagnosticeerd of progressief diffuus intrinsiek ponsglioom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten > dan 6 maanden en =< 21 jaar oud zijn op het moment van toestemming voor de studie
• Patiënten met nieuw gediagnosticeerde of progressieve DIPG zoals bevestigd door gadolinium-enhanced magnetic resonance imaging (MRI) komen in aanmerking; MRI moet aantonen dat minimaal 2/3 van de tumor zich in de pons bevindt en dat de oorsprong van de tumor duidelijk in de pons ligt; biopsie is niet vereist; tumoren met kenmerken die niet typerend zijn voor diffuus intrinsiek hersenstamglioom komen niet in aanmerking; deze omvatten dorsaal exofytische hersenstamgliomen, cervicomedullaire junctietumoren en focale laaggradige gliomen van de middenhersenen of hersenstam die resectie en pathologische evaluatie zouden moeten ondergaan; patiënten die opnieuw zijn bestraald voor progressie van de tumor, komen in aanmerking als ze na de herbestraling tekenen van meetbare progressie van de ziekte vertonen; Patiënten bij diagnose met aantasting van de wervelkolom komen niet in aanmerking, maar als bij progressie kenmerken van aantasting van de wervelkolom aanwezig zijn, komen ze in aanmerking voor stratum II
• Patiënten moeten een Karnofsky >= 50% hebben voor patiënten > 16 jaar en Lansky >= 50 voor patiënten=< 16 jaar; patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd
• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere kankerbestrijdende chemotherapie of bestraling tot graad 2 of lager
• Patiënten mogen geen myelosuppressieve therapie hebben gekregen binnen 3 weken na opname in dit onderzoek (6 weken indien eerder nitroso-urea)
• Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. Neulasta) of 7 dagen voor kortwerkende groeifactor
• Er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken na de laatste dosis van een biologisch agens dat geen monoklonaal antilichaam is, om aan dit onderzoek te kunnen deelnemen
• Ten minste 6 weken na voltooiing van elk type immunotherapie, b.v. tumor vaccins
• Er moeten ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken na behandeling met een monoklonaal antilichaam en deelname aan dit onderzoek
• >= 2 weken moeten zijn verstreken voor lokale palliatieve radiotherapie (herbestraling voor progressieve ziekte of voorafgaande bestralingstherapie [RT] bij eerste diagnose) en inschrijving voor studie voor stratum II; er moeten ten minste 24 weken zijn verstreken als de patiënt craniospinale radiotherapie heeft gekregen vanwege andere eerdere maligniteiten
• De patiënt mag geen bewijs hebben van actieve graft-versus-host-ziekte, en >= 12 weken moeten zijn verstreken sinds transplantatie of stamcelinfusie en deelname aan dit onderzoek voor enige andere pathologie
• Voorafgaande behandeling met vorinostat is toegestaan, maar er moeten ten minste 3 weken zijn verstreken sinds de laatste dosis en de effecten van eerdere therapie zijn verdwenen
• Patiënten met tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS) die steroïden krijgen, komen in aanmerking
• Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/uL
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/uL (transfusie-onafhankelijk)
• Hemoglobine >= 10,0 g/dl (transfusie-onafhankelijk)
• Serumcreatinine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal voor leeftijd
• Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) minder dan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
• Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L; voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L
• Serumalbumine moet >=2 g/dL zijn
• Protrombinetijd (PT) en internationaal genormaliseerde ratio (INR) < 1,2 x ULN
• Patiënten met epilepsie kunnen worden ingeschreven als ze niet-enzyminducerende anticonvulsiva gebruiken en goed onder controle zijn
• Serumcholesterol- en serumtriglyceridenwaarden moeten lager zijn dan 300 mg/dl
• Vrouwen ouder dan 13 jaar of die menarche hebben bereikt, moeten binnen 2 weken na aanvang van de behandeling (urine of serum) een negatieve zwangerschapstest ondergaan om in aanmerking te komen en als ze seksueel actief zijn, moeten ze ook instemmen met het gebruik van anticonceptie; mannelijke seksueel actieve patiënten moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
• De huidige ziektetoestand van de patiënt moet er een zijn waarvoor geen curatieve therapie bekend is of een therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van >= 2 maanden; neurologische stoornissen bij patiënten met CZS-tumoren moeten gedurende minimaal 1 week voorafgaand aan de start van de protocoltherapie relatief stabiel zijn geweest

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met andere maligniteiten komen niet in aanmerking voor stratum I of II; patiënten met uitgezaaide ziekte, inclusief naar de wervelkolom, komen niet in aanmerking voor stratum 1 maar komen wel in aanmerking voor stratum II
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van een myocardinfarct, ernstige of onstabiele angina pectoris, klinisch significante perifere vasculaire aandoeningen, graad 2 of hoger hartfalen, of ernstige en onvoldoende gecontroleerde hartritmestoornissen
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, zullen niet deelnemen aan deze studie vanwege de risico's van foetale en teratogene bijwerkingen zoals waargenomen in dier-/mensstudies
• Patiënten die momenteel enzyminducerende anticonvulsiva krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die momenteel therapeutische anticoagulantia krijgen (waaronder aspirine, laagmoleculaire heparine en andere) komen niet in aanmerking
• Patiënten die momenteel angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de ontwikkeling van angioneurotisch oedeem-achtige reacties bij sommige proefpersonen die gelijktijdig werden behandeld met temsirolimus + ACE-remmers
• Patiënten die ciclosporine, tacrolimus of andere middelen krijgen om graft-versus-hostziekte na beenmergtransplantatie of orgaanafstoting na transplantatie te voorkomen, komen niet in aanmerking voor deze studie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen van een vergelijkbare chemische stof; of biologische samenstelling voor vorinostat of temsirolimus komen niet in aanmerking
• Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking
• Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking
• Patiënten met nieuw gediagnosticeerde DIPG die eerder vorinostat hebben gekregen, komen niet in aanmerking voor stratum I; patiënten met progressieve DIPG komen in aanmerking als ze ofwel een van de twee geneesmiddelen vorinostat of temsirolimus hebben gekregen, maar komen niet in aanmerking voor stratum II als ze eerder beide geneesmiddelen hebben gekregen