Ribociclib 治疗前肠起源的晚期神经内分泌肿瘤患者

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的低度或中度、不可切除的高分化前肠神经内分泌肿瘤（胸腺、支气管肺、胃、十二指肠和胰腺）；患有与 MEN1 综合征相关的多发神经内分泌肿瘤的患者将符合条件
• 患者必须患有放射学可测量的疾病
• 胰腺神经内分泌患者在既往治疗后必须有进展；患有其他前肠神经内分泌肿瘤的患者在过去 12 个月内必须有进展性疾病，无论之前是否接受过治疗；同时患有功能性肿瘤（可以根据需要继续使用生长抑素类似物以控制相关症状）和非功能性肿瘤的患者符合条件；在先前接受过治疗的患者中，先前的治疗线数不应超过 2 线全身治疗，不包括生长抑素类似物
• 必须在任何筛选程序之前获得书面知情同意
• 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态必须为 0 - 1
• 在之前的抗癌治疗（包括细胞毒性和生物疗法以及大手术）的最后一次剂量和入组之间必须有足够的时间间隔，以使之前的治疗效果减弱：a) 细胞毒性或靶向化疗：大于或等于等于最近治疗方案周期的持续时间（所有方案至少 3 周，亚硝基脲和丝裂霉素 C 除外 6 周）； b) 生物疗法（例如抗体）：大于或等于 4 周
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1.5 x 10^9/L
• 血红蛋白 (Hgb) 大于或等于 9 g/dL
• 血小板大于或等于 100 x 10^9/L
• 血清总胆红素小于或等于 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）小于或等于 2.5 x ULN，但必须患有肝脏肿瘤受累的患者除外AST 和 ALT 小于或等于 5 x ULN
• 血清肌酐小于或等于 1.5 x ULN 或 24 小时清除率大于或等于 50 mL/min
• 血清钾（针对血清白蛋白校正）必须在临床相关限度内（例如，如果实验室值可能超出正常实验室范围但异常与临床无关或可以补充，则可以招募患者）
• 钠（针对血清白蛋白校正）必须在临床相关限度内（例如，如果实验室值可能超出正常实验室范围但异常与临床无关或可以补充，则患者可以入组）
• 镁（针对血清白蛋白校正）必须在临床相关限度内（例如，如果实验室值可能超出正常实验室范围但异常与临床无关或可以补充，则患者可以入组）
• 磷（针对血清白蛋白校正）必须在临床相关限度内（例如，如果实验室值可能超出正常实验室范围但异常与临床无关或可以补充，则患者可以入组）
• 总钙（针对血清白蛋白校正）必须在临床相关限度内（例如，如果实验室值可能超出正常实验室范围但异常与临床无关或可以补充，则可以招募患者）
• 有生育能力的女性需要在开始研究治疗后 7 天内进行阴性妊娠试验（血清 β-人绒毛膜促性腺激素 [B-HCG]）； B-HCG 阳性的 NET 患者如果可以通过阴道超声排除妊娠或没有预期的 B-HCG 加倍，则符合条件

排除标准：

• 患者已知对 LEE011 或其任何赋形剂过敏
• 已知或疑似脑转移的患者；但是，如果放射治疗和/或手术已经完成，并且通过至少 3 个月的计算机断层扫描 (CT)（对比增强）或磁共振成像 (MRI) 进行的系列评估表明疾病稳定，并且如果患者仍然无症状，则患者可以入组；这些患者一定不需要类固醇或抗癫痫药物治疗
• 在开始研究药物之前的 3 年内患有并发恶性肿瘤或恶性肿瘤的患者（单一遗传癌症综合征常见的肿瘤除外，即 MEN1、MEN2、von Hippel-Lindau [vHL]、结节性硬化症 [TSC] 等，或经过充分治疗的基底细胞皮肤癌、鳞状细胞癌、非黑色素瘤皮肤癌或根治性切除的宫颈癌）
• 患者无法吞咽口服药物和/或胃肠道 (GI) 功能受损或可能显着改变研究药物吸收的 GI 疾病（例如，溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丙型肝炎的已知诊断（检测不是强制性的）
• 患者有任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，这将禁止患者参与临床研究（例如 慢性胰腺炎、慢性活动性肝炎等）
• 在开始研究药物前少于或等于 2 周内接受过少于或等于 4 周内的放射治疗或有限野放射治疗，并且尚未从此类治疗的相关副作用中恢复到 1 级或更好（例外情况包括脱发）和/或超过或等于 30% 的骨髓受到照射
• 患者在开始研究药物前 14 天内进行过大手术或尚未从主要副作用中恢复（肿瘤活检不被视为大手术）
• 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：a) 急性冠脉综合征病史（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、冠状动脉血管成形术或支架置入术）或症状性心包炎病史少于 12 个月筛查 b) 有记录的充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV） c) 有记录的心肌病 d) 患者的左心室射血分数 (LVEF) 低于 50%（通过多门控采集 (MUGA) 扫描确定）或筛选时的超声心动图 (ECHO) e) 开始研究药物前 12 个月内有室性、室上性、结性心律失常或任何其他心律失常、长 QT 综合征或传导异常的病史 f) 先天性长 QT 综合征或纠正的家族史筛选时 QT 间期 (QTc) 延长 g)，无法确定心电图 (ECG) 上 Fridericia (QTcF) 间期的校正 QT（即：不可读或不可解释）或 QTcF > 450 毫秒（使用 Fridericia 校正）；全部由筛选心电图确定（三次心电图的平均值）
• 筛选时收缩压大于 160 mmHg 或小于 90 mmHg
• 目前正在接受已知会导致人类 QTc 延长或诱发尖端扭转型室性心动过速的药物治疗且无法停药或改用替代药物的患者
• 目前正在接受治疗（开始研究药物前 5 天内）的患者，这些药物是已知的细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A 多肽 4 (CYP3A4)/细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A 多肽 5 的强诱导剂或抑制剂(5)，或治疗窗窄且主要通过 CYP3A4/5 代谢的药物
• 患有可能影响参与研究的并发严重和/或不受控制的并发医疗状况的患者（例如，尽管接受了充分的治疗，但定义为葡萄糖大于 1.5 ULN 的不受控制的糖尿病、临床上显着的肺部疾病、临床上显着的神经系统疾病、活动性或不受控制的感染）
• 患者有不遵守医疗方案或无法同意的历史
• 孕妇或哺乳期妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，由 hCG 实验室检测阳性（大于 5 mIU/mL）证实
• 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在整个研究期间和研究药物停药后 8 周内使用有效的避孕方法；高效的避孕方法包括： 完全禁欲，如果这符合患者首选和通常的生活方式；周期性禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法；女性绝育（在接受研究治疗前至少六周进行过双侧卵巢切除术或子宫切除术）或输卵管结扎术；如果仅进行卵巢切除术，仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时；男性绝育（筛选前至少 6 个月）；对于研究中的女性患者，输精管切除术的男性伴侣应该是该患者的唯一伴侣；以下任意两项的组合（a+b 或 a+c 或 b+c）使用口服、注射或植入的激素避孕方法或具有相当功效（失败率<1%）的其他形式的激素避孕，例如激素阴道环或透皮激素避孕 b.放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS) c.避孕屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽），带有杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂；在使用口服避孕药的情况下，女性在接受研究治疗之前应该已经稳定服用同一种药丸；注意：允许使用口服避孕药，但应与屏障避孕法结合使用；如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄合适，有血管舒缩症状史）或至少在六周前进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术；在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过后续激素水平评估得到确认时，才认为她没有生育潜力
• 性活跃的男性，除非他们在服药期间性交时和停止治疗后 21 天内使用避孕套，并且在此期间不应生育孩子；输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物
• 不愿意或不能遵守方案的患者
• 患者目前正在接受华法林或其他香豆素类抗凝剂治疗、预防或其他治疗；允许使用肝素、低分子肝素 (LMWH) 或磺达肝素治疗