前腸由来の進行性神経内分泌腫瘍患者の治療におけるリボシクリブ

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された低または中等度の切除不能な高分化型前腸神経内分泌腫瘍（胸腺、気管支肺、胃、十二指腸および膵臓）; MEN1症候群に関連する複数の神経内分泌腫瘍を有する患者は適格となります
• -患者はX線撮影で測定可能な疾患を持っている必要があります
• 膵臓の神経内分泌患者は、以前の治療後に進行したに違いありません。他の前腸神経内分泌腫瘍の患者は、以前の治療に関係なく、過去 12 か月間に進行性疾患を患っていなければなりません。機能性腫瘍（関連する症状をコントロールするために必要に応じてソマトスタチン類似体を継続してもよい）と非機能性腫瘍の両方を有する患者が適格です。以前に治療を受けた患者では、以前の治療ラインの数は、ソマトスタチンアナログを含まない全身療法の2ラインを超えてはなりません
• 書面によるインフォームドコンセントは、スクリーニング手順の前に取得する必要があります
• -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である必要があります
• -以前の抗がん療法（細胞毒性および生物学的療法および主要な手術を含む）の最後の投与と登録の間に十分な間隔が経過している必要があります。最新の治療レジメンのサイクル期間に等しい（ニトロソウレアおよびマイトマイシン-Cの6週間を除く、すべてのレジメンで最低3週間）; b) 生物学的療法 (抗体など): 4 週間以上
• -絶対好中球数（ANC）が1.5 x 10 ^ 9 / L以上
• ヘモグロビン (Hgb) 9 g/dL 以上
• 100 x 10^9/L以上の血小板
• 血清総ビリルビンが正常値の上限 x 1.5 以下 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）は、2.5 x ULN以下です。 -ASTおよびALTが5 x ULN以下
• -血清クレアチニンが1.5 x ULN以下または24時間クリアランスが50 mL/分以上
• 血清カリウム（血清アルブミンで補正）は、臨床的に関連する限界内にある必要があります（たとえば、検査値が正常な検査範囲外である可能性があるが、異常が臨床的に関連していないか、補充される可能性がある場合、患者は登録できます）
• ナトリウム（血清アルブミンで補正）は、臨床的に関連する限界内にある必要があります（たとえば、検査値が正常な検査範囲外である可能性があるが、異常が臨床的に関連していないか、補充できる場合、患者は登録できます）
• マグネシウム（血清アルブミンで補正）は、臨床的に関連する制限内にある必要があります（たとえば、検査値が正常な検査範囲外である可能性があるが、異常が臨床的に関連していないか、補充できる場合、患者は登録できます）
• リン（血清アルブミンで補正）は、臨床的に関連する限界内にある必要があります（たとえば、検査値が正常な検査範囲外である可能性があるが、異常が臨床的に関連していないか、補充される可能性がある場合、患者は登録できます）
• 総カルシウム（血清アルブミンで補正）は、臨床的に関連する制限内にある必要があります（たとえば、検査値が正常な検査範囲外である可能性があるが、異常が臨床的に関連していないか、補充できる場合、患者は登録できます）
• -陰性の妊娠検査（血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン[B-HCG]）は、出産の可能性のある女性では、研究治療を開始してから7日以内に必要です。 -B-HCGが陽性のNET患者は、妊娠が膣超音波によって除外できる場合、またはB-HCGの期待される倍加がない場合に適格です

除外基準:

• -患者はLEE011またはその賦形剤のいずれかに対して既知の過敏症を持っています
• -既知または疑われる脳転移のある患者;ただし、放射線療法および/または手術が完了し、コンピューター断層撮影法 (CT) (造影剤を使用) または磁気共鳴画像法 (MRI) による最低 3 か月にわたる連続評価により、疾患が安定していることが証明され、患者の状態が変わらない場合無症候性の場合、患者は登録される可能性があります。そのような患者は、ステロイドや抗てんかん薬による治療の必要がないはずです
• -治験薬を開始する前の3年以内に同時悪性腫瘍または悪性腫瘍を有する患者（単一の遺伝性癌症候群に共通する腫瘍を除く、すなわち MEN1、MEN2、von Hippel-Lindau [vHL]、tuberous sclerosis complex [TSC] など、または適切に治療された、基底細胞皮膚がん、扁平上皮がん、非黒色腫皮膚がんまたは治癒切除された子宮頸がん)
• -患者は経口薬を飲み込むことができない、および/または胃腸（GI）機能の障害または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小さな腸切除）
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎の既知の診断（検査は必須ではありません）
• -患者は、研究者の判断で、臨床研究への患者の参加を禁忌とする他の重度および/または制御されていない病状を同時に持っています（例： 慢性膵炎、慢性活動性肝炎など）
• -4週間以内に放射線療法を受けた患者、または治験薬を開始する前の2週間以内に緩和のための限られたフィールド放射線、およびそのような治療の関連する副作用からグレード1以上に回復していない患者（例外は脱毛症を含む）および/または骨髄の30％以上が照射された人
• -患者は治験薬を開始する前の14日以内に大手術を受けたか、または主要な副作用から回復していません（腫瘍生検は主要な手術とは見なされません）
• -以下のいずれかを含む心機能障害または臨床的に重要な心疾患：a）急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）または症候性心膜炎の病歴b) 文書化されたうっ血性心不全の病歴 (ニューヨーク心臓協会機能分類 III-IV) c) 文書化された心筋症 d) 患者の左室駆出率 (LVEF) が 50% 未満であり、マルチゲート収集 (MUGA) スキャンで決定またはスクリーニング時の心エコー図（ECHO） e）心室、上室、結節性不整脈、またはその他の心不整脈、QT延長症候群または伝導異常の病歴 治験薬を開始する前の12か月以内 f）先天性QT延長症候群または修正の家族歴-QT間隔（QTc）延長 g）スクリーニング時に、心電図（ECG）で修正されたフリデリシアのQT（QTcF）間隔を決定できない（つまり、読み取り不能または解釈できない）またはQTcF> 450ミリ秒（フリデリシアの補正を使用）;すべて心電図のスクリーニングによって決定されます（3回の心電図の平均）
• -スクリーニング時の収縮期血圧が160 mmHgを超えるか90 mmHg未満
• -現在、ヒトでQTc延長またはトルサードドポアントを誘発することが知られている薬剤による治療を受けており、中止または別の薬に切り替えることができない患者
• -チトクロームP450、ファミリー3、サブファミリーAポリペプチド4（CYP3A4）/シトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーAポリペプチド5の強力な誘導剤または阻害剤であることが知られている薬剤による治療（治験薬の開始前5日以内）を受けている患者(5)、または治療域が狭く、主に CYP3A4/5 を介して代謝される
• -研究への参加を危うくする可能性のある重度および/または制御されていない同時の病状を有する患者（例：適切な治療にもかかわらず、1.5 ULNを超えるグルコースによって定義される制御されていない真性糖尿病、臨床的に重要な肺疾患、臨床的に重要な神経障害、アクティブまたは制御されていない感染)
• -患者は、医療レジメンの不遵守または同意を与えることができないという歴史を持っています
• 妊娠中または授乳中の女性。妊娠は受胎後から妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性の hCG 臨床検査によって確認されます (5 mIU/mL を超える)
• -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されます。ただし、研究全体および治験薬の中止後8週間、避妊の効果的な方法を使用していない場合;非常に効果的な避妊法には次のようなものがあります。定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。 -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮;卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合のみ。男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）;研究中の女性患者の場合、精管切除された男性パートナーはその患者の唯一のパートナーでなければなりません。次の 2 つのいずれかの組み合わせ (a+b または a+c または b+c) a. a. 経口、注射、または移植によるホルモン避妊法、または同等の有効性 (失敗率 < 1%) を有する他の形態のホルモン避妊法、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊法の使用 b.子宮内器具（ＩＵＤ）または子宮内システム（ＩＵＳ）の留置 ｃ．バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬。経口避妊薬を使用している場合、女性は試験治療を受ける前に同じピルで安定している必要があります。注: 経口避妊薬は許可されていますが、避妊のバリア法と組み合わせて使用​​する必要があります。女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けた;卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は妊娠の可能性がないと見なされます。
• 薬物を服用している間、および治療を中止してから21日間、性交中にコンドームを使用しない限り、性的に活発な男性であり、この期間中に子供を産むべきではありません。精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります
• -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者
• 患者は現在、ワルファリンまたはその他のクマリン由来の抗凝固剤を治療、予防またはその他の目的で投与されています。 -ヘパリン、低分子量ヘパリン（LMWH）またはフォンダパリヌクスによる治療が許可されています