전장 기원의 진행성 신경내분비종양 환자 치료에서의 Ribociclib

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 저등급 또는 중등도의 절제 불가능하고 잘 분화된 전장 신경내분비 종양(흉선, 기관지폐, 위, 십이지장 및 췌장); MEN1 증후군과 관련된 다발성 신경내분비종양 환자는 자격이 있습니다.
• 환자는 방사선학적으로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 췌장 신경내분비 환자는 이전 치료 후 진행이 있어야 합니다. 다른 전장 신경내분비 종양이 있는 환자는 이전 치료와 상관없이 지난 12개월 동안 진행성 질환을 앓았어야 합니다. 기능적(관련 증상의 조절을 위해 필요에 따라 소마토스타틴 유사체를 계속 투여할 수 있는) 및 비기능적 종양이 모두 있는 환자가 적합합니다. 이전에 치료를 받은 환자의 경우, 이전 치료 라인의 수는 소마토스타틴 유사체를 포함하지 않는 전신 요법의 2개 라인을 초과하지 않아야 합니다.
• 선별 절차 전에 서면 동의서를 받아야 합니다.
• 환자는 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 0 - 1이어야 합니다.
• 이전 항암 요법(세포 독성 및 생물학적 요법 및 대수술 포함)의 마지막 용량과 등록 사이에 충분한 간격이 경과하여 이전 요법의 효과가 다음과 같이 완화되도록 해야 합니다. a) 세포 독성 또는 표적 화학 요법: 이상 가장 최근 치료 요법의 주기 기간과 동일(모든 요법에 대해 최소 3주, 니트로소우레아 및 미토마이신-C의 경우 6주 제외); b) 생물학적 요법(예: 항체): 4주 이상
• 1.5 x 10^9/L보다 크거나 같은 절대 호중구 수(ANC)
• 헤모글로빈(Hgb) 9g/dL 이상
• 혈소판 100 x 10^9/L 이상
• 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하인 혈청 총 빌리루빈
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT])는 ULN의 2.5배 이하입니다. 5 x ULN 이하인 AST 및 ALT
• 1.5 x ULN 이하의 혈청 크레아티닌 또는 50 mL/min 이상의 24시간 클리어런스
• 혈청 칼륨(혈청 알부민에 대해 보정됨)은 임상적으로 관련된 한계 내에 있어야 합니다(예: 실험실 값이 정상 실험실 범위를 벗어날 수 있지만 이상이 임상적으로 관련이 없거나 보충될 수 있는 경우 환자를 등록할 수 있음)
• 나트륨(혈청 알부민에 대해 보정됨)은 임상적으로 관련된 한계 내에 있어야 합니다(예: 실험실 값이 정상 실험실 범위를 벗어날 수 있지만 이상이 임상적으로 관련이 없거나 보충될 수 있는 경우 환자를 등록할 수 있음)
• 마그네슘(혈청 알부민에 대해 보정됨)은 임상적으로 관련된 한계 내에 있어야 합니다(예: 실험실 값이 정상 실험실 범위를 벗어날 수 있지만 이상이 임상적으로 관련이 없거나 보충될 수 있는 경우 환자를 등록할 수 있음)
• 인(혈청 알부민에 대해 보정됨)은 임상적으로 관련된 한계 내에 있어야 합니다(예: 실험실 값이 정상 실험실 범위를 벗어날 수 있지만 이상이 임상적으로 관련이 없거나 보충될 수 있는 경우 환자를 등록할 수 있음)
• 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨)은 임상적으로 관련된 한계 내에 있어야 합니다(예: 실험실 값이 정상 실험실 범위를 벗어날 수 있지만 이상이 임상적으로 관련이 없거나 보충될 수 있는 경우 환자를 등록할 수 있음)
• 임신 가능성이 있는 여성의 경우 연구 치료 시작 7일 이내에 음성 임신 검사(혈청 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬[B-HCG])가 필요합니다. 양성 B-HCG를 가진 NET 환자는 질 초음파로 임신을 배제할 수 있거나 B-HCG의 예상 배가 부족인 경우 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 환자는 LEE011 또는 그 부형제에 알려진 과민증이 있습니다.
• 알려진 또는 의심되는 뇌 전이가 있는 환자; 그러나 방사선 요법 및/또는 수술을 완료하고 최소 3개월 동안 컴퓨터 단층촬영(CT)(조영제 증강 포함) 또는 자기공명영상(MRI)을 통한 일련의 평가에서 질병이 안정적인 것으로 입증되고 환자가 남아 있는 경우 무증상인 경우 환자를 등록할 수 있습니다. 그러한 환자는 스테로이드나 항경련제로 치료할 필요가 없어야 합니다.
• 동시 악성종양 또는 연구 약물 시작 전 3년 이내에 악성종양이 있는 환자(단일 유전성 암 증후군에 공통적인 종양, 즉 MEN1, MEN2, von Hippel-Lindau [vHL], 결절성 경화증 복합체 [TSC] 등 또는 적절하게 치료된 기저 세포 피부암, 편평 세포 암종, 비흑색종 피부암 또는 근치적으로 절제된 자궁경부암)
• 환자는 경구 약물을 삼킬 수 없거나 위장(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 크게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 작은 위장관 질환)이 있습니다. 장 절제술)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염의 알려진 진단(검사는 의무 사항이 아님)
• 환자는 연구자의 판단에 따라 임상 연구에 환자 참여를 금하는 다른 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태를 가지고 있습니다(예: 만성 췌장염, 만성 활동성 간염 등)
• 연구 약물을 시작하기 전 4주 이내 또는 2주 이내에 완화를 위한 제한된 필드 방사선 요법을 받았고 이러한 요법의 관련 부작용으로부터 등급 1 이상으로 회복되지 않은 환자 (예외에는 탈모증이 포함됨) 및/또는 골수의 30% 이상을 조사한 사람
• 환자는 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다(종양 생검은 대수술로 간주되지 않음).
• 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환: a) 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함) 또는 증상이 있는 심낭염의 병력이 12개월 미만 스크리닝 b) 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV) c) 문서화된 심근병증 d) 환자는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 미만입니다. 또는 스크리닝 시 심장초음파(ECHO) QT 간격(QTc) 연장 g) 스크리닝 시, 심전도(ECG)에서 프리데리시아에 대한 수정된 QT(QTcF) 간격을 결정할 수 없음(즉: 읽을 수 없거나 해석할 수 없음) 또는 QTcF > 450msec(프리데리시아 보정 사용); 모두 ECG 선별에 의해 결정됨(3중 ECG의 평균)
• 스크리닝 시 수축기 혈압이 160mmHg 초과 또는 90mmHg 미만
• 현재 인간에서 QTc 연장 또는 Torsade de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 제제로 치료를 받고 있고 중단하거나 대체 약물로 전환할 수 없는 환자
• 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A 폴리펩타이드 4(CYP3A4)/사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A 폴리펩타이드 5의 강력한 유도제 또는 억제제로 알려진 제제로 현재 치료(연구 약물 시작 전 5일 이내)를 받고 있는 환자 (5) 또는 치료 범위가 좁고 주로 CYP3A4/5를 통해 대사됨
• 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 동시 중증 및/또는 통제되지 않은 동시 의학적 상태를 가진 환자(예: 적절한 의학적 치료에도 불구하고 1.5 ULN 이상의 포도당으로 정의되는 통제되지 않는 진성 당뇨병, 임상적으로 유의한 폐 질환, 임상적으로 유의한 신경계 장애, 활동성 또는 통제되지 않은 감염)
• 환자는 의료 요법에 대한 비순응 또는 동의를 부여할 수 없는 이력이 있습니다.
• 임신 또는 수유 중인 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신 종료까지의 여성 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트(5 mIU/mL 초과)로 확인됨
• 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 8주 동안 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성; 매우 효과적인 피임 방법에는 다음이 포함됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰; 난소절제술 단독의 경우, 여성의 생식 상태가 후속 호르몬 수치 평가에 의해 확인된 경우에만; 수컷 불임술(스크리닝 전 최소 6개월); 연구에 참여하는 여성 환자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다. 다음 두 가지 조합(a+b 또는 a+c 또는 b+c) a. 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 비슷한 효능(실패율 < 1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법, 예를 들어 호르몬 질 링 또는 경피 호르몬 피임 b. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치 c. 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡); 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료제를 복용하기 전에 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다. 참고: 경구 피임약은 허용되지만 장벽 피임법과 함께 사용해야 합니다. 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우, 호르몬 수치 추적 평가를 통해 여성의 생식 상태가 확인된 경우에만 가임기가 아닌 것으로 간주됩니다.
• 약물을 복용하는 동안 및 치료 중단 후 21일 동안 성교 중 콘돔을 사용하지 않는 한 성적으로 활동적인 남성이며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.
• 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자
• 환자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스를 사용한 요법이 허용됩니다.