Ribociklibi hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edenneet neuroendokriiniset kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut matala- tai keskiasteiset, ei-leikkauskelpoiset, hyvin erilaistuneet etusuolen neuroendokriiniset kasvaimet (kateenkorvan, bronkopulmonaarisen, mahalaukun, pohjukaissuolen ja haiman kasvaimet); potilaat, joilla on useita MEN1-oireyhtymään liittyviä neuroendokriinisia kasvaimia, ovat kelvollisia
• Potilaalla on oltava röntgenkuvassa mitattava sairaus
• Haiman neuroendokriinisilla potilailla on täytynyt olla etenemistä aikaisemman hoidon jälkeen; potilailla, joilla on muita etusuolen neuroendokriinisia kasvaimia, on täytynyt olla etenevä sairaus viimeisten 12 kuukauden aikana aiemmasta hoidosta riippumatta; potilaat, joilla on sekä funktionaalisia (jotka voivat jatkaa somatostatiinianalogien käyttöä vastaavien oireiden hallintaan vaadittaessa) että ei-toiminnallisia kasvaimia, ovat kelvollisia; potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa, aikaisempien hoitolinjojen lukumäärä ei saa olla enempää kuin 2 systeemistä hoitolinjaa somatostatiinianalogeja lukuun ottamatta
• Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä
• Potilaiden on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytasolla 0–1
• Aiemman syövän vastaisen hoidon (mukaan lukien sytotoksiset ja biologiset hoidot ja suuret leikkaukset) viimeisen annoksen ja tutkimukseen osallistumisen välillä on oltava riittävä aika, jotta aikaisemman hoidon vaikutukset ovat heikentyneet: a) sytotoksinen tai kohdennettu kemoterapia: suurempi kuin tai yhtä suuri kuin viimeisimmän hoito-ohjelman syklin kesto (vähintään 3 viikkoa kaikissa hoito-ohjelmissa, paitsi 6 viikkoa nitrosoureoilla ja mitomysiini-C:llä); b) biologinen hoito (esim. vasta-aineet): pidempi tai yhtä suuri kuin 4 viikkoa
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobiini (Hgb) suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl
• Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 x 10^9/l
• Seerumin kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) on enintään 2,5 x ULN, paitsi potilailla, joilla on maksakasvain, ja joilla on oltava AST ja ALT pienempi tai yhtä suuri kuin 5 x ULN
• Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN tai 24 tunnin puhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min
• Seerumin kaliumpitoisuuden (korjattu seerumin albumiinilla) on oltava kliinisesti merkityksellisissä rajoissa (esim. potilas voidaan ottaa mukaan, jos laboratorioarvo saattaa olla normaalin laboratorioalueen ulkopuolella, mutta poikkeama ei ole kliinisesti merkittävä tai se voidaan korvata)
• Natriumin (korjattu seerumin albumiiniin) on oltava kliinisesti merkityksellisissä rajoissa (esim. potilas voidaan ottaa mukaan, jos laboratorioarvo saattaa olla normaalin laboratorioalueen ulkopuolella, mutta poikkeama ei ole kliinisesti merkittävä tai se voidaan korvata)
• Magnesiumin (korjattu seerumin albumiinilla) on oltava kliinisesti merkityksellisissä rajoissa (esim. potilas voidaan ottaa mukaan, jos laboratorioarvo saattaa olla normaalin laboratorioalueen ulkopuolella, mutta poikkeama ei ole kliinisesti merkittävä tai se voidaan korvata)
• Fosforin (korjattu seerumin albumiiniin) on oltava kliinisesti merkityksellisissä rajoissa (esim. potilas voidaan ottaa mukaan, jos laboratorioarvo saattaa olla normaalin laboratorioalueen ulkopuolella, mutta poikkeama ei ole kliinisesti merkittävä tai se voidaan korvata)
• Kokonaiskalsiumin (korjattu seerumin albumiinilla) on oltava kliinisesti merkityksellisissä rajoissa (esim. potilas voidaan ottaa mukaan, jos laboratorioarvo saattaa olla normaalin laboratorioalueen ulkopuolella, mutta poikkeama ei ole kliinisesti merkittävä tai se voidaan korvata)
• Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti (seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini [B-HCG]) 7 päivän kuluessa tutkimuksen aloittamisesta. NET-potilaat, joilla on positiivinen B-HCG, ovat kelvollisia, jos raskaus voidaan sulkea pois emättimen ultraäänellä tai jos B-HCG:n odotettu kaksinkertaistuminen ei ole

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on tunnettu yliherkkyys LEE011:lle tai jollekin sen apuaineelle
• Potilaat, joilla tunnetaan tai epäillään aivoetastaasseja; kuitenkin, jos sädehoito ja/tai leikkaus on saatu päätökseen ja sarjakuvaus tietokonetomografialla (CT) (kontrastitehosteella) tai magneettikuvauksella (MRI) vähintään 3 kuukauden ajan osoittaa sairauden olevan vakaa ja jos potilas pysyy oireeton, potilas voidaan ottaa mukaan; tällaisilla potilailla ei saa olla tarvetta steroideihin tai epilepsialääkkeisiin
• Potilaat, joilla on samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia tai pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (poikkeuksena yksittäiselle geneettiselle syöpäoireyhtymälle yhteiset kasvaimet, ts. MEN1, MEN2, von Hippel-Lindau [vHL], mukula-skleroosikompleksi [TSC] jne., tai asianmukaisesti hoidettu, tyvisolu-ihosyöpä, okasolusyöpä, ei-melanooma-ihosyöpä tai parantavasti leikattu kohdunkaulan syöpä)
• Potilas ei pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä ja/tai hänellä on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai pieni imeytymishäiriö suolen resektio)
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti C:n tunnettu diagnoosi (testaus ei ole pakollista)
• Potilaalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen (esim. krooninen haimatulehdus, krooninen aktiivinen hepatiitti jne.)
• Potilas, joka on saanut sädehoitoa enintään 4 viikon sisällä tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen enintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja joka ei ole toipunut asteeseen 1 tai parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (poikkeuksia ovat hiustenlähtö) ja/tai joiden luuytimestä on säteilytetty tai yhtä suuri kuin 30 %
• Potilaalle on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole toipunut merkittävistä sivuvaikutuksista (kasvainbiopsiaa ei pidetä suurena leikkauksena)
• Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista: a) aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) tai oireinen perikardiitti alle 12 kuukautta ennen seulonta b) dokumentoitu kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV) c) dokumentoitu kardiomyopatia d) potilaan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on alle 50 % määritettynä moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukuvaus (ECHO) seulonnassa e) anamneesissa kammio-, supraventrikulaarisia, solmuperäisiä rytmihäiriöitä tai muita sydämen rytmihäiriöitä, pitkä QT-oireyhtymä tai johtumishäiriö 12 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista f) synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa on korjattu QT-ajan piteneminen (QTc) g) seulonnassa, kyvyttömyys määrittää Friderician (QTcF) korjattua QT-aikaa EKG:ssä (eli: ei luettavissa tai ei tulkittavissa) tai QTcF > 450 ms (käyttämällä Friderician korjausta); kaikki määritettynä seulonta-EKG:llä (kolmen EKG:n keskiarvo)
• Systolinen verenpaine yli 160 mmHg tai alle 90 mmHg seulonnassa
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa aineilla, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa tai aiheuttavan Torsade de Pointes -kohtauksia ihmisillä, eivätkä pysty lopettamaan tai siirtymään toiseen lääkkeeseen
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa (5 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista) aineilla, joiden tiedetään olevan vahvoja sytokromi P450:n indusoijia tai estäjiä, perhe 3, alaperhe A polypeptidi 4 (CYP3A4)/sytokromi P450, perhe 3, alaperhe A polypeptidi 5 (5) tai joilla on kapea terapeuttinen ikkuna ja jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4/5:n kautta
• Potilaat, joilla on samanaikaisesti vakavia ja/tai hallitsemattomia samanaikaisia ​​sairauksia, jotka voivat vaarantaa tutkimukseen osallistumisen (esim. hallitsematon diabetes mellitus, jonka glukoosi on yli 1,5 ULN riittävästä lääkehoidosta huolimatta, kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, kliinisesti merkittävä neurologinen häiriö, aktiivinen tai hallitsematon infektio)
• Potilaalla on aiemmin ollut lääketieteellisen hoito-ohjelman noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys antaa suostumusta
• Raskaana olevat tai imettävät naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä (yli 5 mIU/ml)
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, elleivät he käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 8 viikon ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen; erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: täydellinen pidättäytyminen, kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista; säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä; naisen sterilointi (joille on tehty molemminpuolinen kirurginen munanpoisto joko kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista; pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla; miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa); tutkimukseen osallistuvien naispotilaiden osalta vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla potilaan ainoa kumppani; jommankumman seuraavista yhdistelmä (a+b tai a+c tai b+c) a. suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien tai muiden hormonaalisten ehkäisymuotojen, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormoni-emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy, käyttö b. kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen c. ehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa; suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten olisi pitänyt olla vakaasti käyttäneet samaa pilleriä ennen tutkimushoidon aloittamista; huomautus: suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ovat sallittuja, mutta niitä tulee käyttää yhdessä esteen ehkäisymenetelmän kanssa; Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia, eivätkä he ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligatointi vähintään kuusi viikkoa sitten; pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.
• Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 21 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa siittää lasta tänä aikana; kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
• Potilas saa parhaillaan varfariinia tai muuta kumariiniperäistä antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen; hoito hepariinilla, pienen molekyylipainon hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu