首次应用于人体：单剂量递增、食物效应、药物相互作用、多次剂量递增、药理学证明

纳入标准：

• 受试者的体重指数 (BMI) 范围为 18.5 至 30.0 kg/m2，包括端值。 受试者体重至少 50 公斤 [筛选]。
• 女性受试者不得在筛选开始和整个临床研究期间以及最后一次研究药物给药后的 28 天内捐献卵子。
• 具有生育潜力的男性受试者及其女性配偶/伴侣必须使用高效避孕措施，包括 2 种节育形式（其中一种必须是屏障方法），从筛选开始一直持续到整个临床研究期间，并持续 90最终研究药物给药后的几天。
• 男性受试者不得从筛选开始和整个临床研究期间以及最后一次研究药物给药后的 90 天内捐献精子。
• 受试者同意在参加当前临床研究的同时不参加另一项干预研究，定义为签署知情同意书直至完成最后一次研究访问。

仅限德国：

• 女性受试者必须：

  • 具有非生育潜力：

    1. 筛选前绝经后（定义为至少 1 年没有任何月经），或，
    2. 记录在案的手术无菌。

  • 或者，如果有生育能力：

    1. 同意在临床研究期间和最终研究药物给药后 90 天内不尝试怀孕，
    2. 必须在第 -1 天进行血清妊娠试验阴性，并且
    3. 如果异性恋活跃，同意始终使用一种高效的避孕措施结合屏障方法，从筛选开始一直持续到整个临床研究期间，并持续到最后一次研究药物给药后的 90 天。
    4. 或者同意保持禁欲，如果禁欲是受试者的首选和通常的生活方式，从筛选开始并持续到整个临床研究期间，并持续到最后一次研究药物给药后的 90 天。
• 女性受试者必须同意从筛选开始到整个临床研究期间以及最后一次研究药物给药后的 90 天内不进行母乳喂养。
• 女性受试者不得在筛选开始和整个临床研究期间以及最后一次研究药物给药后的 90 天内捐献卵子。

排除标准：

• 筛选评估前 6 个月内怀孕或筛选前 3 个月内母乳喂养的女性受试者。
• 受试者已知或疑似对 ASP6282、伊曲康唑（第 1 部分 - 仅 DDI）或毛果芸香碱（第 3 部分 - 仅药理学证明 (PoP)）或所用制剂的任何成分过敏。
• 受试者使用可延长 QT 间期的 CYP3A4 代谢底物，例如阿司咪唑、苄普地尔、西沙必利、多非利特、左乙酰美沙朵（左美沙迪）、咪唑斯汀、匹莫齐特、奎尼丁、舍吲哚和特非那定。
• 受试者使用以下任何药物：阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀、三唑仑、咪达唑仑、麦角生物碱，如双氢麦角胺、麦角新碱（麦角新碱）、麦角胺和甲基麦角新碱（美麦角新碱）、依曲普坦和尼索地平。
• 受试者有心室功能障碍的证据，例如充血性心力衰竭或充血性心力衰竭病史。
• 受试者患有具有临床意义的心肾疾病、哮喘和/或任何其他有胆碱能激动剂风险的疾病。
• 受试者的眼睛状况可能会受到毛果芸香碱摄入量的影响（例如，急性虹膜炎）（第 3 部分 - 仅限 PoP）。
• 受试者进行了任何肝脏化学测试（天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (ALP)、γ 谷氨酰转移酶 (GGT)、总胆红素 (TBL) 高于正常上限 (ULN)）。 在这种情况下，评估可能会在第 -1 天重复一次（在第 1 部分 - DDI：仅限治疗期 1）。
• 受试者有任何具有临床意义的过敏病史（包括药物过敏、哮喘、湿疹或过敏反应，但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
• 受试者患有慢性支气管炎和/或慢性阻塞性肺病，或已知或疑似胆石症或胆道疾病，或消化性溃疡或认知或精神障碍，或肾或肝功能不全，或窄角型青光眼。
• 受试者在第 -1 天进入临床单位前 1 周内患有发热性疾病或有症状的病毒、细菌（包括上呼吸道感染）或真菌（非皮肤）感染。
• 研究者在筛选或第 -1 天对身体检查、心电图和临床研究方案定义的临床实验室测试进行审查后，受试者有任何临床显着异常。
• 受试者的平均脉搏 < 40 或 > 90 bpm；平均收缩压 (SBP) > 140 mmHg；平均舒张压 (DBP) > 90 mmHg（受试者在仰卧位休息 5 分钟后进行三次生命体征测量；将自动测量脉搏）在第 -1 天进入临床单位。 如果平均血压超过上述限值，则可以重复测量 1 次。
• 使用 Fridericia 公式 (QTcF)，受试者在筛选时的平均校正 QT 间期 > 430 毫秒（对于男性受试者）和 > 450 毫秒（对于女性受试者）。 如果平均 QTcF 超过上述限制，则可以在筛选时额外采集一式三份 ECG。
• 受试者在第一次研究药物给药前 2 周内使用任何处方药或非处方药（包括维生素、天然和草药，例如圣约翰草），偶尔使用扑热息痛（最多 2 克/天）除外（所有部分）并且使用避孕药具或激素替代疗法除外（第 1 部分 - DDI 除外）。
• 受试者在第 1 天首次研究药物给药前 6 个月内有吸烟史。
• 受试者有饮酒史男性受试者每周饮酒量 > 21 单位或女性受试者每周饮酒量 > 14 单位（1 单位 = 10 g 纯酒精 = 250 mL 啤酒 [5%] 或 35 mL 烈酒 [ 35%] 或 100 mL 葡萄酒 [12%]) 在第 -1 天进入临床单位前 3 个月内。
• 受试者在第 -1 天进入临床单位前 72 小时内食用过葡萄柚/塞维利亚橙子、含有葡萄柚的产品或含有塞维利亚橙子的产品。
• 受试者在第 -1 天进入临床单位前 1 个月内使用任何代谢诱导剂（例如，巴比妥类药物、利福平）。
• 受试者在第 -1 天进入临床单位前 3 个月内使用过任何滥用药物。
• 受试者有大量失血，捐献了 1 个单位（500 毫升）的血液或更多，或在第 -1 天进入临床单位之前的 60 天内接受过任何血液或血液制品的输注，或在 7 天内捐献过血浆。
• 受试者的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、甲型肝炎病毒抗体（抗 HAV）（免疫球蛋白 M [IgM]）、丙型肝炎病毒抗体（抗 HCV）或人类免疫缺陷病毒 1 型抗体的血清学检测呈阳性(HIV-1) 和/或 2 型 (HIV-2) 筛查。
• 受试者在筛选前 90 天内参加过任何临床研究或接受过任何研究药物治疗。

仅限德国：

• 受试者的平均脉搏 < 50 或 > 90 bpm；平均收缩压 (SBP) > 140 mmHg； -1 天进入临床单位时，平均舒张压 (DBP) > 90 mmHg（受试者仰卧休息 5 分钟后，一式三份进行生命体征测量；将自动测量脉搏）。 （对于老年受试者，适用以下标准：SBP > 160 mmHg 和 DBP > 100 mmHg）。 如果平均血压超过上述限值，则可以重复测量 1 次。
• 使用 Fridericia 公式 (QTcF)，受试者在第 -1 天的平均校正 QT 间期 > 430 毫秒（对于男性受试者）和 > 450 毫秒（对于女性受试者）。 如果平均 QTcF 超过上述限制，则可以在第 -1 天进行 1 次额外的三次心电图检查。
• 受试者的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心抗体、甲型肝炎病毒抗体（抗-HAV）（免疫球蛋白 M [IgM]）、丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）或抗体呈阳性人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 和/或 2 型 (HIV-2) 筛查。
• 受试者无法交流、阅读和理解德语，或有任何其他情况，研究者认为该受试者不适合参与临床研究。
• 受试者是易受伤害的受试者（例如，被拘留的受试者）。
• 受试者已知或疑似对 ASP6282、伊曲康唑（第 1 部分 - 仅限 DDI）、毛果芸香碱（第 3 部分 - 仅限 PoP）或咪达唑仑（第 2 部分 - 仅限老年队列）或所用制剂的任何成分过敏。
• 受试者在第一次研究药物给药前 2 周内使用任何处方药或非处方药（包括维生素、天然和草药，例如圣约翰草），偶尔使用扑热息痛（最多 2 克/天）除外（所有部分）和使用激素替代疗法除外（第 1 部分 - DDI 除外）。