Först i människan: enstaka stigande dos, mateffekt, läkemedelsinteraktion, multipel stigande dos, bevis på farmakologi

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har ett kroppsmassaindex (BMI) på 18,5 till 30,0 kg/m2, inklusive. Motivet väger minst 50 kg [screening].
• Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från och med screening och under hela den kliniska studieperioden och under 28 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Manliga försökspersoner och hans kvinnliga make/maka/partner som är i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel som består av 2 former av preventivmedel (varav 1 måste vara en barriärmetod) som börjar vid screening och fortsätter under hela den kliniska studieperioden och under 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Manliga försökspersoner får inte donera spermier från och med screening och under hela den kliniska studieperioden och under 90 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering.
• Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han deltar i den aktuella kliniska studien, definierad som att underteckna formuläret för informerat samtycke tills det sista studiebesöket avslutats.

Endast Tyskland:

• Kvinnligt ämne måste antingen:

  • Vara icke fertil:

    1. Postmenopausal (definierad som minst 1 år utan menstruation) före screening, eller,
    2. Dokumenterad kirurgiskt steril.

  • Eller, om i fertil ålder:

    1. Gå med på att inte försöka bli gravid under den kliniska studien och under 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet,
    2. Måste ha ett negativt serumgraviditetstest dag -1, och
    3. Om det är heterosexuellt aktivt, gå med på att konsekvent använda en form av mycket effektiv preventivmedel i kombination med en barriärmetod som börjar vid screening och fortsätter under hela den kliniska studieperioden och i 90 dagar efter den sista studieläkemedlets administrering.
    4. Eller gå med på att förbli abstinent, om abstinens är den föredragna och vanliga livsstilen för försökspersonen, med början vid screening och fortsätter under hela den kliniska studieperioden och i 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnlig försöksperson måste gå med på att inte amma från och med screening och under hela den kliniska studieperioden och under 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från och med screening och under hela den kliniska studieperioden och under 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Kvinnlig försöksperson som har varit gravid inom 6 månader före screeningbedömning eller amning inom 3 månader före screening.
• Personen har en känd eller misstänkt överkänslighet mot ASP6282, itrakonazol (endast del 1 - DDI) eller pilokarpin (endast del 3 - Bevis på farmakologi (PoP)) eller någon av komponenterna i de använda formuleringarna.
• Personen använder ett CYP3A4-metaboliserat substrat som kan förlänga QT-intervallet, t.ex. astemizol, bepridil, cisaprid, dofetilid, levacetylmetadol (levometadyl), mizolastin, pimozid, kinidin, sertindol och terfenadin.
• Personen använder någon av följande mediciner: atorvastatin, lovastatin och simvastatin, triazolam, midazolam, ergotalkaloider såsom dihydroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin och metylergometrin (metylergonovin), eletriptan och nisodipin.
• Person med tecken på ventrikulär dysfunktion såsom kongestiv hjärtsvikt eller en historia av kronisk hjärtsvikt.
• Personen har kliniskt signifikant kardiorenal sjukdom, astma och/eller någon annan sjukdom med risk för kolinerga agonister.
• Personen har ett tillstånd i ögat som kan påverkas av intag av pilokarpin (t.ex. akut irit) (del 3 - endast PoP).
• Försökspersonen har något av leverkemitesterna (aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (ALP), gamma-glutamyltransferas (GGT), totalt bilirubin (TBL) över den övre normalgränsen (ULN)). I ett sådant fall kan bedömningen upprepas en gång på Dag -1 (i del 1 - DDI: endast behandlingsperiod 1).
• Personen har någon kliniskt signifikant historia av allergiska tillstånd (inklusive läkemedelsallergier, astma, eksem eller anafylaktiska reaktioner, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
• Personen har kronisk bronkit och/eller kronisk obstruktiv lungsjukdom, eller känd eller misstänkt kolelitiasis eller gallvägssjukdom, eller magsår eller kognitiva eller psykiatriska störningar, eller njur- eller leverinsufficiens, eller trångvinkelglaukom.
• Försökspersonen har/hade febril sjukdom eller symtomatisk, viral, bakteriell (inklusive övre luftvägsinfektion) eller svampinfektion (icke-kutan) inom 1 vecka före inläggning på den kliniska enheten dag -1.
• Försökspersonen har någon kliniskt signifikant avvikelse efter utredarens genomgång av den fysiska undersökningen, EKG och kliniska studieprotokoll definierade kliniska laboratorietester vid screening eller dag -1.
• Försökspersonen har en medelpuls < 40 eller > 90 bpm; medelsystoliskt blodtryck (SBP) > 140 mmHg; genomsnittligt diastoliskt blodtryck (DBP) > 90 mmHg (mätningar av vitala tecken tagna i tre exemplar efter att patienten vilat i ryggläge i 5 minuter; pulsen kommer att mätas automatiskt) vid inläggning på den kliniska enheten dag -1. Om medelblodtrycket överskrider gränserna ovan kan ytterligare 1 triplikat tas.
• Försökspersonen har ett medelkorrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) > 430 ms (för manliga försökspersoner) och > 450 ms (för kvinnliga försökspersoner) vid screening. Om medel-QTcF överskrider gränserna ovan kan ytterligare 1 triplikat EKG tas vid screening.
• Försökspersonen använder alla receptbelagda eller icke-förskrivna läkemedel (inklusive vitaminer, naturläkemedel och naturläkemedel, t.ex. johannesört) under de två veckorna före första studieläkemedlets administrering, förutom tillfällig användning av paracetamol (upp till 2 g/dag) (alla delar) och med undantag för användning av preventivmedel eller hormonersättningsterapi (förutom del 1-DDI).
• Försökspersonen har rökt i anamnesen inom 6 månader före första studieläkemedlets administrering på dag 1.
• Försökspersonen har tidigare druckit > 21 enheter alkohol/vecka för manliga försökspersoner eller > 14 enheter alkohol/vecka för kvinnliga försökspersoner (1 enhet = 10 g ren alkohol = 250 mL öl [5 %] eller 35 mL sprit [ 35 %] eller 100 ml vin [12 %]) inom 3 månader före intagning till den kliniska enheten dag -1.
• Försökspersonen har konsumerat grapefrukt/Sevilla-apelsiner, grapefruktinnehållande produkter eller Sevilla-apelsininnehållande produkter inom 72 timmar före inläggning på den kliniska enheten dag -1.
• Försökspersonen använder vilken som helst inducerare av metabolism (t.ex. barbiturater, rifampin) inom 1 månad före intagning till den kliniska enheten på dag -1.
• Försökspersonen använder missbruk av droger inom 3 månader före intagning till den kliniska enheten på dag -1.
• Försökspersonen hade betydande blodförlust, donerade 1 enhet (500 ml) blod eller mer, eller fick en transfusion av blod eller blodprodukter inom 60 dagar eller donerade plasma inom 7 dagar före intagning till den kliniska enheten på dag -1.
• Försökspersonen har ett positivt serologiskt test för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit A-virusantikroppar (anti-HAV) (immunoglobulin M [IgM]), hepatit C-virusantikroppar (anti-HCV) eller antikroppar mot humant immunbristvirus typ 1 (HIV-1) och/eller typ 2 (HIV-2) vid screening.
• Försökspersonen deltog i någon klinisk studie eller har behandlats med prövningsläkemedel inom 90 dagar före screening.

Endast Tyskland:

• Försökspersonen har en medelpuls < 50 eller > 90 bpm; medelsystoliskt blodtryck (SBP) > 140 mmHg; medeldiastoliskt blodtryck (DBP) > 90 mmHg (mätningar av vitala tecken tagna i tre exemplar efter att patienten vilat i ryggläge i 5 minuter; pulsen kommer att mätas automatiskt) vid inläggning på den kliniska enheten dag -1. (För äldre försökspersoner gäller följande kriterier: SBP > 160 mmHg och DBP > 100 mmHg). Om medelblodtrycket överskrider gränserna ovan kan ytterligare 1 triplikat tas.
• Försökspersonen har ett medelkorrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) > 430 ms (för manliga försökspersoner) och > 450 ms (för kvinnliga försökspersoner) dag -1. Om medel-QTcF överskrider gränserna ovan kan ytterligare 1 triplikat EKG tas dag -1.
• Försökspersonen har ett positivt serologiskt test för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit B-kärnantikroppar, hepatit A-virusantikroppar (anti-HAV) (immunoglobulin M [IgM]), hepatit C-virusantikroppar (anti-HCV) eller antikroppar mot humant immunbristvirus typ 1 (HIV-1) och/eller typ 2 (HIV-2) vid screening.
• Försökspersonen kan inte kommunicera, läsa och förstå tyska, eller har något annat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör försökspersonen olämplig för klinisk studiedeltagande.
• Ämnet är ett sårbart ämne (t.ex. försöksperson som hålls i förvar).
• Personen har en känd eller misstänkt överkänslighet mot ASP6282, itrakonazol (endast del 1 - DDI), pilokarpin (del 3 - endast PoP) eller midazolam (del 2 - endast äldre kohort) eller någon del av de använda formuleringarna.
• Försökspersonen använder alla receptbelagda eller icke-förskrivna läkemedel (inklusive vitaminer, naturläkemedel och naturläkemedel, t.ex. johannesört) under de två veckorna före första studieläkemedlets administrering, förutom tillfällig användning av paracetamol (upp till 2 g/dag) (alla delar) och med undantag för användning av hormonersättningsterapi (förutom del 1 - DDI).