Впервые у человека: однократная возрастающая доза, пищевой эффект, лекарственное взаимодействие, множественная возрастающая доза, доказательство фармакологии

Критерии включения:

• Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18,5 до 30,0 кг/м2 включительно. Субъект весит не менее 50 кг [экранирование].
• Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная со скрининга и в течение всего периода клинического исследования, а также в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект мужского пола и его супруга/партнерши, способные к деторождению, должны использовать высокоэффективную контрацепцию, состоящую из 2 форм контроля над рождаемостью (1 из которых должен быть барьерным методом), начиная с скрининга и продолжая в течение всего периода клинического исследования, и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму, начиная с момента скрининга и в течение всего периода клинического исследования, а также в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем клиническом исследовании, определяемом как подписание формы информированного согласия до завершения последнего исследовательского визита.

Только Германия:

• Субъект женского пола должен либо:

  • Иметь недетородный потенциал:

    1. Постменопауза (определяется как минимум 1 год без менструаций) до скрининга или,
    2. Документально подтверждена хирургическая стерильность.

  • Или, если детородный потенциал:

    1. Согласитесь не пытаться забеременеть во время клинического исследования и в течение 90 дней после последнего приема исследуемого препарата,
    2. Должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность на -1 день, и
    3. Если вы ведете гетеросексуальную жизнь, согласитесь постоянно использовать форму высокоэффективного контроля над рождаемостью в сочетании с барьерным методом, начиная со скрининга и продолжая в течение всего периода клинического исследования, а также в течение 90 дней после последнего приема исследуемого препарата.
    4. Или согласиться воздерживаться, если воздержание является предпочтительным и обычным образом жизни субъекта, начиная с скрининга и продолжая в течение всего периода клинического исследования и в течение 90 дней после последнего приема исследуемого препарата.
• Субъект женского пола должен согласиться не кормить грудью, начиная с скрининга и в течение всего периода клинического исследования, а также в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная с скрининга и в течение всего периода клинического исследования, а также в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Субъект женского пола, который был беременен в течение 6 месяцев до скрининговой оценки или кормил грудью в течение 3 месяцев до скрининга.
• Субъект имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к ASP6282, итраконазолу (часть 1 - только DDI) или пилокарпину (часть 3 - только фармакологические доказательства (PoP)) или любым компонентам используемых составов.
• Субъект использует субстрат, метаболизируемый CYP3A4, который может удлинять интервал QT, например, астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол и терфенадин.
• Субъект принимает любое из следующих лекарств: аторвастатин, ловастатин и симвастатин, триазолам, мидазолам, алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан и низодипин.
• Субъект с признаками желудочковой дисфункции, такой как застойная сердечная недостаточность или застойная сердечная недостаточность в анамнезе.
• У субъекта имеется клинически значимое кардиоренальное заболевание, астма и/или любое другое заболевание, подверженное риску применения холинергических агонистов.
• У субъекта заболевание глаз, на которое может повлиять прием пилокарпина (например, острый ирит) (часть 3 - только PoP).
• У субъекта есть любой из биохимических анализов печени (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), общий билирубин (ТБЛ) выше верхней границы нормы (ВГН)). В таком случае оценку можно повторить один раз в день -1 (в части 1 - DDI: только период лечения 1).
• Субъект имеет какие-либо клинически значимые аллергические состояния в анамнезе (включая лекарственную аллергию, астму, экзему или анафилактические реакции, за исключением невылеченной, бессимптомной, сезонной аллергии на момент введения дозы).
• У субъекта хронический бронхит и/или хроническая обструктивная болезнь легких, или известная или подозреваемая желчнокаменная болезнь, или заболевание желчевыводящих путей, или пептическая язва, или когнитивные или психические расстройства, или почечная или печеночная недостаточность, или закрытоугольная глаукома.
• У субъекта было/было лихорадочное заболевание или симптоматическая, вирусная, бактериальная (включая инфекцию верхних дыхательных путей) или грибковая (некожная) инфекция в течение 1 недели до госпитализации в клиническое отделение в День -1.
• Субъект имеет какие-либо клинически значимые отклонения после просмотра исследователем физического осмотра, ЭКГ и клинических лабораторных тестов, определенных протоколом клинического исследования, при скрининге или в день -1.
• У субъекта средний пульс < 40 или > 90 ударов в минуту; среднее систолическое артериальное давление (САД) > 140 мм рт.ст.; среднее диастолическое артериальное давление (ДАД) > 90 мм рт. ст. (измерения показателей жизнедеятельности проводились в трех повторностях после того, как субъект отдыхал в положении лежа на спине в течение 5 минут; пульс будет измеряться автоматически) при поступлении в клиническое отделение в День -1. Если среднее артериальное давление превышает указанные выше пределы, можно взять 1 дополнительную трехкратную повторность.
• Субъект имеет средний скорректированный интервал QT по формуле Фридериции (QTcF) > 430 мс (для мужчин) и > 450 мс (для женщин) при скрининге. Если среднее значение QTcF превышает указанные выше пределы, при скрининге может быть снята 1 дополнительная тройная ЭКГ.
• Субъект принимает любые прописанные или не прописанные лекарства (включая витамины, натуральные и растительные лекарственные средства, например, зверобой) в течение 2 недель до первого приема исследуемого препарата, за исключением периодического использования парацетамола (до 2 г/день) (все частей) и за исключением использования противозачаточных средств или заместительной гормональной терапии (кроме части 1-DDI).
• Субъект имел историю курения в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата в 1-й день.
• Субъект имеет историю употребления > 21 единицы алкоголя в неделю для мужчин или > 14 единиц алкоголя в неделю для женщин (1 единица = 10 г чистого спирта = 250 мл пива [5%] или 35 мл спиртных напитков [ 35%] или 100 мл вина [12%]) в течение 3 месяцев до поступления в клиническое отделение в день -1.
• Субъект употреблял грейпфруты/севильский апельсин, продукты, содержащие грейпфруты или продукты, содержащие севильский апельсин, в течение 72 часов до госпитализации в клиническое отделение в День -1.
• Субъект использует любой индуктор метаболизма (например, барбитураты, рифампицин) в течение 1 месяца до поступления в клиническое отделение в день -1.
• Субъект употребляет какие-либо наркотики в течение 3 месяцев до поступления в клиническое отделение в день -1.
• Субъект имел значительную кровопотерю, сдал 1 единицу (500 мл) крови или более или получил переливание любой крови или продуктов крови в течение 60 дней или сдал плазму в течение 7 дней до поступления в клиническое отделение в день -1.
• Субъект имеет положительный серологический тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита А (анти-HAV) (иммуноглобулин M [IgM]), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV) или антитела к вирусу иммунодефицита человека типа 1. (ВИЧ-1) и/или тип 2 (ВИЧ-2) при скрининге.
• Субъект участвовал в любом клиническом исследовании или лечился какими-либо исследуемыми препаратами в течение 90 дней до скрининга.

Только Германия:

• У субъекта средний пульс < 50 или > 90 ударов в минуту; среднее систолическое артериальное давление (САД) > 140 мм рт.ст.; среднее диастолическое артериальное давление (ДАД)> 90 мм рт. ст. (измерения основных показателей жизнедеятельности проводились в трех повторностях после того, как субъект отдыхал в положении лежа на спине в течение 5 минут; пульс будет измеряться автоматически) при поступлении в клиническое отделение в день -1. (Для пожилых людей применяются следующие критерии: САД > 160 мм рт. ст. и ДАД > 100 мм рт. ст.). Если среднее артериальное давление превышает указанные выше пределы, можно взять 1 дополнительную трехкратную повторность.
• Субъект имеет средний скорректированный интервал QT по формуле Фридериции (QTcF) > 430 мс (для мужчин) и > 450 мс (для женщин) в день -1. Если среднее значение QTcF превышает указанные выше пределы, в день -1 может быть снята 1 дополнительная тройная ЭКГ.
• Субъект имеет положительный серологический тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), основные антитела гепатита В, антитела к вирусу гепатита А (анти-HAV) (иммуноглобулин M [IgM]), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV) или антитела к вирус иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) и/или типа 2 (ВИЧ-2) при скрининге.
• Субъект не может общаться, читать и понимать по-немецки или имеет какое-либо другое заболевание, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в клиническом исследовании.
• Субъект является уязвимым субъектом (например, субъект, находящийся под стражей).
• Субъект имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к ASP6282, итраконазолу (часть 1 - только DDI), пилокарпину (часть 3 - только PoP) или мидазоламу (часть 2 - только группа пожилых людей) или любым компонентам используемых составов.
• Субъект принимает любые прописанные или не прописанные лекарства (включая витамины, натуральные и растительные лекарственные средства, например, зверобой) в течение 2 недель до первого приема исследуемого препарата, за исключением периодического использования парацетамола (до 2 г/день) (все части) и за исключением применения заместительной гормональной терапии (кроме части 1 - ДДИ).