Først i mennesket: Enkelt stigende dosis, fødevareeffekt, lægemiddel-interaktion, multiple stigende dosis, bevis for farmakologi

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 30,0 kg/m2 inklusive. Forsøgspersonen vejer mindst 50 kg [screening].
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg, begyndende ved screening og i hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 28 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Mandlig forsøgsperson og dennes kvindelige ægtefælle/partnere, der er i den fødedygtige alder, skal bruge højeffektiv prævention bestående af 2 former for prævention (hvoraf 1 skal være en barrieremetode) startende ved screening og fortsætter gennem hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 90 dage efter den endelige administration af studielægemidlet.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sperm fra start ved screening og i hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 90 dage efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
• Forsøgspersonen indvilliger i ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i det nuværende kliniske studie, defineret som at underskrive den informerede samtykkeformular, indtil det sidste studiebesøg er afsluttet.

Kun Tyskland:

• Kvindefag skal enten:

  • Være af ikke-fertilitet:

    1. Postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation) før screening, eller,
    2. Dokumenteret kirurgisk steril.

  • Eller, hvis i den fødedygtige alder:

    1. Accepter ikke at forsøge at blive gravid under den kliniske undersøgelse og i 90 dage efter den endelige administration af studielægemidlet,
    2. Skal have en negativ serumgraviditetstest på dag -1, og
    3. Hvis det er heteroseksuelt aktiv, accepterer du konsekvent at bruge en form for yderst effektiv prævention i kombination med en barrieremetode, der starter ved screening og fortsætter gennem hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 90 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.
    4. Eller acceptere at forblive afholdende, hvis afholdenhed er den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen, startende ved screening og fortsætter gennem hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 90 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson skal indvillige i ikke at amme startende ved screening og i hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 90 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg, begyndende ved screening og i hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 90 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinde, der har været gravid inden for 6 måneder før screeningsvurdering eller amning inden for 3 måneder før screening.
• Forsøgspersonen har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP6282, itraconazol (del 1 - kun DDI) eller pilocarpin (del 3 - Kun bevis for farmakologi (PoP)) eller nogen af ​​komponenterne i de anvendte formuleringer.
• Forsøgspersonen bruger et CYP3A4-metaboliseret substrat, der kan forlænge QT-intervallet, fx astemizol, bepridil, cisaprid, dofetilid, levacetylmethadol (levomethadyl), mizolastin, pimozid, quinidin, sertindol og terfenadin.
• Forsøgspersonen bruger enhver af følgende medicin: atorvastatin, lovastatin og simvastatin, triazolam, midazolam, ergotalkaloider såsom dihydroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin og methylergometrin (methylergonovin), eletriptan og nisodipin.
• Person med tegn på ventrikulær dysfunktion såsom kongestiv hjertesvigt eller en historie med kongestiv hjertesvigt.
• Personen har klinisk signifikant kardiorenal sygdom, astma og/eller enhver anden sygdom med risiko for kolinerge agonister.
• Personen har en tilstand i øjet, som kan blive påvirket af indtagelse af pilocarpin (f.eks. akut iritis) (del 3 - kun PoP).
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst af leverkemitestene (aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), gamma-glutamyltransferase (GGT), total bilirubin (TBL) over den øvre normalgrænse (ULN)). I et sådant tilfælde kan vurderingen gentages én gang på dag -1 (i del 1 - DDI: kun behandlingsperiode 1).
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstande (inklusive lægemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaktioner, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
• Forsøgspersonen har kronisk bronkitis og/eller kronisk obstruktiv lungesygdom, eller kendt eller mistænkt kolelithiasis eller galdevejssygdom, eller mavesår eller kognitive eller psykiatriske forstyrrelser, eller nyre- eller leverinsufficiens eller snævervinklet grøn stær.
• Forsøgspersonen har/havde febril sygdom eller symptomatisk, viral, bakteriel (herunder øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion (ikke-kutan) inden for 1 uge før indlæggelse på den kliniske afdeling på dag -1.
• Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant abnormitet efter investigatorens gennemgang af den fysiske undersøgelse, EKG og kliniske undersøgelsesprotokol-definerede kliniske laboratorietest ved screening eller dag -1.
• Individet har en gennemsnitlig puls < 40 eller > 90 bpm; gennemsnitligt systolisk blodtryk (SBP) > 140 mmHg; gennemsnitligt diastolisk blodtryk (DBP) > 90 mmHg (målinger af vitale tegn taget i tre eksemplarer efter forsøgspersonen har hvilet i liggende stilling i 5 minutter; pulsen måles automatisk) ved indlæggelse på den kliniske enhed på dag -1. Hvis det gennemsnitlige blodtryk overstiger grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere triplikat.
• Forsøgspersonen har et gennemsnitligt korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 430 ms (for mandlige forsøgspersoner) og > 450 ms (for kvindelige forsøgspersoner) ved screening. Hvis den gennemsnitlige QTcF overskrider grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere tredobbelt EKG ved screening.
• Forsøgspersonen bruger enhver form for ordineret eller ikke-ordineret medicin (inklusive vitaminer, natur- og naturlægemidler, f.eks. perikon) i de 2 uger forud for indgivelse af første studielægemiddel, undtagen lejlighedsvis brug af paracetamol (op til 2 g/dag) (alle dele) og undtagen brug af præventionsmidler eller hormonbehandling (undtagen del 1-DDI).
• Forsøgspersonen har en historie med rygning inden for 6 måneder før den første administration af studielægemidlet på dag 1.
• Forsøgspersonen har tidligere drukket > 21 enheder alkohol/uge for mandlige forsøgspersoner eller > 14 enheder alkohol/uge for kvindelige forsøgspersoner (1 enhed = 10 g ren alkohol = 250 mL øl [5 %] eller 35 mL spiritus [ 35 %] eller 100 ml vin [12 %]) inden for 3 måneder før indlæggelse på den kliniske enhed på dag -1.
• Forsøgspersonen har indtaget grapefrugt/Sevilla-appelsiner, grapefrugtholdige produkter eller Sevilla-appelsinholdige produkter inden for 72 timer før indlæggelse på den kliniske enhed på dag -1.
• Forsøgspersonen anvender en hvilken som helst inducerer af metabolisme (f.eks. barbiturater, rifampin) inden for 1 måned før indlæggelse på den kliniske enhed på dag -1.
• Forsøgspersonen bruger enhver form for misbrug inden for 3 måneder før indlæggelse på den kliniske enhed på dag -1.
• Forsøgspersonen havde signifikant blodtab, donerede 1 enhed (500 ml) blod eller mere eller modtog en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage eller doneret plasma inden for 7 dage før indlæggelse på den kliniske enhed på dag -1.
• Forsøgspersonen har en positiv serologitest for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis A-virusantistoffer (anti-HAV) (immunoglobulin M [IgM]), hepatitis C-virusantistoffer (anti-HCV) eller antistoffer mod human immundefektvirus type 1 (HIV-1) og/eller type 2 (HIV-2) ved screening.
• Forsøgspersonen deltog i ethvert klinisk studie eller er blevet behandlet med ethvert forsøgslægemiddel inden for 90 dage før screening.

Kun Tyskland:

• Individet har en gennemsnitlig puls < 50 eller > 90 bpm; gennemsnitligt systolisk blodtryk (SBP) > 140 mmHg; gennemsnitligt diastolisk blodtryk (DBP) > 90 mmHg (målinger af vitale tegn taget i tre eksemplarer efter forsøgspersonen har hvilet i liggende stilling i 5 minutter; pulsen måles automatisk) ved indlæggelse på den kliniske enhed på dag -1. (For ældre forsøgspersoner gælder følgende kriterier: SBP > 160 mmHg og DBP > 100 mmHg). Hvis det gennemsnitlige blodtryk overstiger grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere triplikat.
• Individet har et gennemsnitligt korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 430 ms (for mandlige forsøgspersoner) og > 450 ms (for kvindelige forsøgspersoner) på dag -1. Hvis den gennemsnitlige QTcF overskrider grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere tredobbelt EKG på dag -1.
• Forsøgspersonen har en positiv serologitest for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistoffer, hepatitis A virus antistoffer (anti-HAV) (immunoglobulin M [IgM]), hepatitis C virus antistoffer (anti-HCV) eller antistoffer mod human immundefektvirus type 1 (HIV-1) og/eller type 2 (HIV-2) ved screening.
• Forsøgspersonen er ude af stand til at kommunikere, læse og forstå tysk, eller har nogen anden tilstand, som efter investigators mening gør forsøgspersonen uegnet til klinisk undersøgelsesdeltagelse.
• Emnet er et sårbart emne (f.eks. emne, der holdes tilbageholdt).
• Forsøgspersonen har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP6282, itraconazol (kun del 1 - DDI), pilocarpin (del 3 - kun PoP) eller midazolam (del 2 - kun ældre kohorte) eller nogen af ​​komponenterne i de anvendte formuleringer.
• Forsøgspersonen bruger enhver form for ordineret eller ikke-ordineret medicin (inklusive vitaminer, natur- og naturlægemidler, f.eks. perikon) i de 2 uger forud for indgivelse af første studielægemiddel, undtagen lejlighedsvis brug af paracetamol (op til 2 g/dag) (alle dele) og undtagen brug af hormonerstatningsterapi (undtagen del 1 - DDI).