Pierwszy u człowieka: pojedyncza rosnąca dawka, wpływ pokarmu, interakcja lek-lek, wielokrotna rosnąca dawka, dowód farmakologii

Kryteria przyjęcia:

• Tester ma wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18,5 do 30,0 kg/m2 włącznie. Badany waży co najmniej 50 kg [screening].
• Kobiety nie mogą być dawcami komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania klinicznego oraz przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Mężczyzna i jego małżonka/partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję składającą się z 2 form antykoncepcji (z których jedna musi być metodą mechaniczną), począwszy od badań przesiewowych i kontynuować przez cały okres badania klinicznego oraz przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Mężczyzna nie może być dawcą nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania klinicznego oraz przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Uczestnik zgadza się nie brać udziału w innym badaniu interwencyjnym podczas udziału w obecnym badaniu klinicznym, rozumianym jako podpisanie formularza świadomej zgody do czasu zakończenia ostatniej wizyty studyjnej.

Tylko Niemcy:

• Kobieta musi albo:

  • Być w wieku rozrodczym:

    1. Okres pomenopauzalny (zdefiniowany jako co najmniej 1 rok bez miesiączki) przed badaniem przesiewowym lub
    2. Udokumentowana sterylność chirurgiczna.

  • Lub, jeśli jest w wieku rozrodczym:

    1. zobowiązać się do niepróbowania zajścia w ciążę w trakcie badania klinicznego i przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku,
    2. Musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w dniu -1 i
    3. W przypadku aktywności heteroseksualnej zgódź się na konsekwentne stosowanie formy wysoce skutecznej kontroli urodzeń w połączeniu z metodą barierową, począwszy od badań przesiewowych i kontynuuj przez cały okres badania klinicznego oraz przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
    4. Lub zgodzić się na zachowanie abstynencji, jeśli abstynencja jest preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika, zaczynając od badania przesiewowego i kontynuując przez cały okres badania klinicznego i przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobieta musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania klinicznego oraz przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobiety nie mogą być dawcami komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania klinicznego oraz przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Kobieta, która była w ciąży w ciągu 6 miesięcy przed oceną przesiewową lub karmiła piersią w ciągu 3 miesięcy przed oceną przesiewową.
• Podmiot ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na ASP6282, itrakonazol (część 1 – tylko DDI) lub pilokarpinę (część 3 – wyłącznie dowód farmakologiczny (PoP)) lub jakiekolwiek składniki stosowanych preparatów.
• Pacjent stosuje substrat metabolizowany przez CYP3A4, który może wydłużyć odstęp QT, np. astemizol, beprydyl, cyzapryd, dofetylid, lewocetylometadol (lewometadyl), mizolastyna, pimozyd, chinidyna, sertindol i terfenadyna.
• Podmiot stosuje którykolwiek z następujących leków: atorwastatyna, lowastatyna i symwastatyna, triazolam, midazolam, alkaloidy sporyszu, takie jak dihydroergotamina, ergometryna (ergonowina), ergotamina i metyloergometryna (metyloergonowina), eletryptan i nizodypina.
• Pacjent z objawami dysfunkcji komór, takimi jak zastoinowa niewydolność serca lub zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie.
• Pacjent ma klinicznie istotną chorobę sercowo-nerkową, astmę i/lub jakąkolwiek inną chorobę narażoną na ryzyko stosowania agonistów cholinergicznych.
• Podmiot cierpi na schorzenie oka, na które może mieć wpływ przyjmowanie pilokarpiny (np. ostre zapalenie tęczówki) (część 3 — tylko PoP).
• Podmiot ma jakiekolwiek badania biochemiczne wątroby (aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna (ALP), transferaza gamma-glutamylowa (GGT), bilirubina całkowita (TBL) powyżej górnej granicy normy (ULN)). W takim przypadku ocenę można powtórzyć raz w dniu -1 (w części 1 - DDI: tylko okres leczenia 1).
• Pacjent ma jakąkolwiek klinicznie istotną historię stanów alergicznych (w tym alergii na leki, astmy, egzemy lub reakcji anafilaktycznych, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
• Pacjent ma przewlekłe zapalenie oskrzeli i/lub przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, lub rozpoznaną lub podejrzewaną kamicę żółciową lub chorobę dróg żółciowych, lub wrzód trawienny lub zaburzenia poznawcze lub psychiatryczne, lub niewydolność nerek lub wątroby, lub jaskrę z wąskim kątem przesączania.
• Pacjent ma/miał chorobę przebiegającą z gorączką lub objawową infekcję wirusową, bakteryjną (w tym infekcję górnych dróg oddechowych) lub grzybiczą (poza skórą) w ciągu 1 tygodnia przed przyjęciem do jednostki klinicznej w dniu -1.
• Uczestnik ma jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości po dokonanej przez badacza ocenie badania przedmiotowego, EKG i klinicznych badań laboratoryjnych zdefiniowanych w protokole badania klinicznego podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Badany ma średnie tętno < 40 lub > 90 uderzeń na minutę; średnie skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 140 mmHg; średnie rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 90 mmHg (pomiar parametrów życiowych wykonano trzykrotnie po 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej; tętno będzie mierzone automatycznie) przy przyjęciu do oddziału w dniu -1. Jeśli średnie ciśnienie krwi przekracza powyższe limity, można pobrać 1 dodatkową potrójną dawkę.
• Badany ma średni skorygowany odstęp QT przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF) > 430 ms (dla mężczyzn) i > 450 ms (dla kobiet) podczas badania przesiewowego. Jeśli średni QTcF przekracza powyższe limity, podczas badania przesiewowego można wykonać 1 dodatkowe 3 powtórzenia EKG.
• Uczestnik stosuje jakiekolwiek leki przepisane lub bez recepty (w tym witaminy, naturalne i ziołowe środki zaradcze, np. ziele dziurawca) w ciągu 2 tygodni poprzedzających podanie pierwszego badanego leku, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania paracetamolu (do 2 g/dzień) (wszystkie części) oraz z wyjątkiem stosowania środków antykoncepcyjnych lub hormonalnej terapii zastępczej (z wyjątkiem części 1 – DDI).
• Pacjent ma historię palenia w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku w dniu 1.
• Badany ma historię picia > 21 jednostek alkoholu tygodniowo w przypadku mężczyzn lub > 14 jednostek alkoholu tygodniowo w przypadku kobiet (1 jednostka = 10 g czystego alkoholu = 250 ml piwa [5%] lub 35 ml napojów spirytusowych [ 35%] lub 100 ml wina [12%]) w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do jednostki klinicznej w dniu -1.
• Pacjent spożywał grejpfruty/pomarańcze sewilskie, produkty zawierające grejpfruty lub produkty zawierające pomarańcze sewilskie w ciągu 72 godzin przed przyjęciem do jednostki klinicznej w dniu -1.
• Pacjent stosuje dowolny induktor metabolizmu (np. barbiturany, ryfampinę) w ciągu 1 miesiąca przed przyjęciem do jednostki klinicznej w dniu -1.
• Podmiot zażywa jakiekolwiek środki odurzające w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do jednostki klinicznej w Dniu -1.
• Pacjent miał znaczną utratę krwi, oddał 1 jednostkę (500 ml) krwi lub więcej lub otrzymał transfuzję jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni lub oddał osocze w ciągu 7 dni przed przyjęciem do jednostki klinicznej w dniu -1.
• Pacjent ma pozytywny wynik testu serologicznego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A (anty-HAV) (immunoglobulina M [IgM]), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) i/lub typu 2 (HIV-2) podczas badań przesiewowych.
• Uczestnik brał udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym lub był leczony jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.

Tylko Niemcy:

• Badany ma średnie tętno < 50 lub > 90 uderzeń na minutę; średnie skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 140 mmHg; średnie ciśnienie rozkurczowe (DBP) > 90 mmHg (pomiar parametrów życiowych wykonany trzykrotnie po 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej; tętno będzie mierzone automatycznie) przy przyjęciu do Kliniki w dniu -1. (W przypadku osób w podeszłym wieku obowiązują następujące kryteria: SBP > 160 mmHg i DBP > 100 mmHg). Jeśli średnie ciśnienie krwi przekracza powyższe limity, można pobrać 1 dodatkową potrójną dawkę.
• Pacjent ma średni skorygowany odstęp QT przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF) > 430 ms (dla mężczyzn) i > 450 ms (dla kobiet) w dniu -1. Jeśli średni odstęp QTcF przekracza powyższe limity, w dniu -1 można wykonać 1 dodatkowe trzykrotne badanie EKG.
• Pacjent ma pozytywny wynik testu serologicznego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A (anty-HAV) (immunoglobulina M [IgM]), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) i/lub typu 2 (HIV-2) podczas badań przesiewowych.
• Uczestnik nie jest w stanie komunikować się, czytać i rozumieć języka niemieckiego lub ma inne schorzenia, które w opinii badacza sprawiają, że uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu klinicznym.
• Podmiot jest podmiotem wrażliwym (np. podmiot przetrzymywany w areszcie).
• Pacjent ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na ASP6282, itrakonazol (część 1 – tylko DDI), pilokarpinę (część 3 – tylko PoP) lub midazolam (część 2 – tylko kohorta osób starszych) lub jakiekolwiek składniki stosowanych preparatów.
• Uczestnik stosuje jakiekolwiek leki przepisane lub bez recepty (w tym witaminy, naturalne i ziołowe środki zaradcze, np. ziele dziurawca) w ciągu 2 tygodni poprzedzających podanie pierwszego badanego leku, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania paracetamolu (do 2 g/dzień) (wszystkie części) oraz z wyjątkiem stosowania hormonalnej terapii zastępczej (z wyjątkiem części 1 – DDI).