První u člověka: Jedna vzestupná dávka, Vliv jídla, Interakce lék-lék, Vícenásobná vzestupná dávka, Důkaz farmakologie

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 30,0 kg/m2 včetně. Subjekt váží alespoň 50 kg [screening].
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období klinické studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Muž a jeho manželka/partnerky, kteří jsou v plodném věku, musí používat vysoce účinnou antikoncepci sestávající ze 2 forem antikoncepce (z nichž 1 musí být bariérová) počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu klinické studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem a během období klinické studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit další intervenční studie, zatímco se účastní současné klinické studie, definované jako podepsání formuláře informovaného souhlasu až do dokončení poslední studijní návštěvy.

Pouze Německo:

• Ženský subjekt musí buď:

  • Být nedětský potenciál:

    1. Postmenopauza (definovaná jako minimálně 1 rok bez menstruace) před screeningem nebo,
    2. Zdokumentováno chirurgicky sterilní.

  • Nebo, pokud jste v plodném věku:

    1. Souhlasíte s tím, že se nebudete pokoušet otěhotnět během klinické studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku,
    2. Musí mít negativní těhotenský test v séru v den -1 a
    3. Pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlasíte s tím, že budete důsledně používat formu vysoce účinné antikoncepce v kombinaci s bariérovou metodou počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu klinické studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
    4. Nebo souhlasíte s tím, že zůstanete v abstinenci, pokud je abstinence preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu, počínaje screeningem a pokračovat v průběhu období klinické studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a během období klinické studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období klinické studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Žena, která byla těhotná během 6 měsíců před screeningovým hodnocením nebo kojila během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekt má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na ASP6282, itrakonazol (část 1 - pouze DDI) nebo pilokarpin (část 3 - pouze důkaz farmakologie (PoP)) nebo jakékoli složky použitých formulací.
• Subjekt používá substrát metabolizovaný CYP3A4, který může prodloužit QT interval, např. astemizol, bepridil, cisaprid, dofetilid, levacetylmethadol (levomethadyl), mizolastin, pimozid, chinidin, sertindol a terfenadin.
• Subjekt užívá některý z následujících léků: atorvastatin, lovastatin a simvastatin, triazolam, midazolam, námelové alkaloidy, jako je dihydroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin a methylergometrin (methylergonovin), eletriptan a nisodipin.
• Subjekt se známkami ventrikulární dysfunkce, jako je městnavé srdeční selhání nebo městnavé srdeční selhání v anamnéze.
• Subjekt má klinicky významné kardiorenální onemocnění, astma a/nebo jakékoli jiné onemocnění s rizikem cholinergních agonistů.
• Subjekt má stav oka, který by mohl být ovlivněn příjmem pilokarpinu (např. akutní iritida) (část 3 - pouze PoP).
• Subjekt má některý z jaterních chemických testů (aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP), gama glutamyltransferáza (GGT), celkový bilirubin (TBL) nad horní hranicí normálu (ULN)). V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat v Den -1 (v části 1 - DDI: pouze období léčby 1).
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou anamnézu alergických stavů (včetně lékových alergií, astmatu, ekzému nebo anafylaktických reakcí, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání).
• Subjekt má chronickou bronchitidu a/nebo chronickou obstrukční plicní nemoc nebo známou nebo suspektní cholelitiázu nebo onemocnění žlučových cest nebo peptickou ulceraci nebo kognitivní nebo psychiatrické poruchy nebo renální nebo jaterní nedostatečnost nebo glaukom s úzkým úhlem.
• Subjekt má/měl horečnaté onemocnění nebo symptomatickou, virovou, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňovou (nekutánní) infekci během 1 týdne před přijetím na klinickou jednotku v den -1.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu po zkoušejícím přezkoumání fyzikálního vyšetření, EKG a klinických laboratorních testů definovaných protokolem klinické studie při screeningu nebo v den -1.
• Subjekt má střední puls < 40 nebo > 90 bpm; střední systolický krevní tlak (SBP) > 140 mmHg; průměrný diastolický krevní tlak (DBP) > 90 mmHg (měření vitálních funkcí trojmo poté, co subjekt odpočíval v poloze na zádech po dobu 5 minut; puls bude měřen automaticky) při přijetí na klinickou jednotku v den -1. Pokud průměrný krevní tlak překročí výše uvedené limity, lze odebrat 1 další triplikát.
• Subjekt má průměrný korigovaný QT interval pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) > 430 ms (pro muže) a > 450 ms (pro ženské subjekty) při screeningu. Pokud průměrná hodnota QTcF překročí výše uvedené limity, lze při screeningu provést 1 další triplikát EKG.
• Subjekt užívá jakékoli léky na předpis nebo nepředepsané léky (včetně vitamínů, přírodních a bylinných léků, např. třezalku tečkovanou) během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku, s výjimkou příležitostného užívání paracetamolu (až 2 g/den) (všechny části) a kromě užívání antikoncepce nebo hormonální substituční terapie (kromě části 1 – DDI).
• Subjekt měl v anamnéze kouření během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku v den 1.
• Subjekt v minulosti pil > 21 jednotek alkoholu/týden u mužů nebo > 14 jednotek alkoholu/týden u žen (1 jednotka = 10 g čistého alkoholu = 250 ml piva [5 %] nebo 35 ml lihovin [ 35 %] nebo 100 ml vína [12 %]) během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku v den -1.
• Subjekt zkonzumoval grapefruit/sevillské pomeranče, produkty obsahující grapefruity nebo produkty obsahující sevillský pomeranč během 72 hodin před přijetím na klinickou jednotku v den -1.
• Subjekt používá jakýkoli induktor metabolismu (např. barbituráty, rifampin) během 1 měsíce před přijetím na klinickou jednotku v den -1.
• Subjekt užívá jakékoli návykové látky během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku v den -1.
• Subjekt měl významnou ztrátu krve, daroval 1 jednotku (500 ml) krve nebo více nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů nebo daroval plazmu během 7 dnů před přijetím do klinické jednotky v den -1.
• Subjekt má pozitivní sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy A (anti-HAV) (imunoglobulin M [IgM]), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) a/nebo typ 2 (HIV-2) při screeningu.
• Subjekt se účastnil jakékoli klinické studie nebo byl léčen jakýmikoli hodnocenými léky během 90 dnů před screeningem.

Pouze Německo:

• Subjekt má střední puls < 50 nebo > 90 bpm; střední systolický krevní tlak (SBP) > 140 mmHg; průměrný diastolický krevní tlak (DBP) > 90 mmHg (měření vitálních funkcí prováděno třikrát poté, co subjekt odpočíval v poloze na zádech po dobu 5 minut; puls bude měřen automaticky) při přijetí na klinickou jednotku v den -1. (Pro starší subjekty platí následující kritéria: STK > 160 mmHg a DBP > 100 mmHg). Pokud průměrný krevní tlak překročí výše uvedené limity, lze odebrat 1 další triplikát.
• Subjekt má průměrný korigovaný QT interval pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) > 430 ms (pro mužské subjekty) a > 450 ms (pro ženské subjekty) v den -1. Pokud průměrná hodnota QTcF překročí výše uvedené limity, lze provést 1 další triplikát EKG v den -1.
• Subjekt má pozitivní sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B, protilátky proti viru hepatitidy A (anti-HAV) (imunoglobulin M [IgM]), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo protilátky proti virus lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) a/nebo typu 2 (HIV-2) při screeningu.
• Subjekt není schopen komunikovat, číst a rozumět německy nebo má jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast v klinické studii.
• Subjekt je zranitelný subjekt (např. subjekt držený ve vazbě).
• Subjekt má známou nebo suspektní přecitlivělost na ASP6282, itrakonazol (část 1 - pouze DDI), pilokarpin (část 3 - pouze PoP) nebo midazolam (část 2 - pouze starší kohorta) nebo jakékoli složky použitých formulací.
• Subjekt užívá jakékoli léky na předpis nebo nepředepsané léky (včetně vitamínů, přírodních a bylinných léků, např. třezalku tečkovanou) během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku, s výjimkou příležitostného užívání paracetamolu (až 2 g/den) (všechny části) a kromě použití hormonální substituční terapie (kromě části 1 - DDI).