Ensimmäinen ihmisessä: yksi nouseva annos, ruoan vaikutus, lääkkeiden välinen vuorovaikutus, useita nousevia annoksia, farmakologian todiste

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilön painoindeksi (BMI) on 18,5-30,0 kg/m2, mukaan lukien. Kohde painaa vähintään 50 kg [seulonta].
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko kliinisen tutkimuksen ajan eikä 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Miespuolisen koehenkilön ja hänen naispuolisen puolison/kumppanien, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä, joka koostuu kahdesta ehkäisymuodosta (joista toisen on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja jatkettava koko kliinisen tutkimuksen ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Mies ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko kliinisen tutkimuksen ajan eikä 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän kliiniseen tutkimukseen, mikä määritellään tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitukseksi viimeiseen tutkimuskäyntiin saakka.

Vain Saksa:

• Naispuolisen kohteen tulee joko:

  • Ole lapseton:

    1. Postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia) ennen seulontaa, tai
    2. Dokumentoitu kirurgisesti steriiliksi.

  • Tai jos on hedelmällisessä iässä:

    1. suostut olemaan yrittämättä tulla raskaaksi kliinisen tutkimuksen aikana ja 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen,
    2. Sinulla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti päivänä -1 ja
    3. Jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostu käyttämään johdonmukaisesti erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää yhdistettynä estemenetelmään, joka alkaa seulonnasta ja jatkuu koko kliinisen tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
    4. Tai suostua pysymään raittiudessa, jos raittius on koehenkilön ensisijainen ja tavallinen elämäntapa, alkaen seulonnasta ja jatkamalla koko kliinisen tutkimuksen ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko kliinisen tutkimuksen ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko kliinisen tutkimuksen ajan eikä 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Naishenkilö, joka on ollut raskaana 6 kuukauden aikana ennen seulontaarviointia tai imettänyt 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Potilaalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys ASP6282:lle, itrakonatsolille (vain osa 1 – DDI) tai pilokarpiinille (vain osa 3 – farmakologian todiste (PoP)) tai jollekin käytettyjen formulaatioiden aineosista.
• Koehenkilö käyttää CYP3A4:n metaboloitua substraattia, joka voi pidentää QT-aikaa, esim. astemitsoli, bepridiili, sisapridi, dofetilidi, levasetyylimetadoli (levometadyyli), mitsolastiini, pimotsidi, kinidiini, sertindoli ja terfenadiini.
• Koehenkilö käyttää mitä tahansa seuraavista lääkkeistä: atorvastatiini, lovastatiini ja simvastatiini, triatsolaami, midatsolaami, torajyväalkaloidit, kuten dihydroergotamiini, ergometriini (ergonoviini), ergotamiini ja metyyliergometriini (metyyliergonoviini), eletriptaani ja nisodipiini.
• Potilaalla, jolla on todisteita kammioiden toimintahäiriöstä, kuten kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa.
• Kohdeella on kliinisesti merkittävä sydän- ja munuaissairaus, astma ja/tai mikä tahansa muu sairaus, johon liittyy kolinergisten agonistien riski.
• Potilaalla on silmäsairaus, johon pilokarpiinin nauttiminen voi vaikuttaa (esim. akuutti iriitti) (osa 3 – vain PoP).
• Koehenkilöllä on jokin maksan kemiallisista kokeista (aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (ALP), gammaglutamyylitransferaasi (GGT), kokonaisbilirubiini (TBL) yli normaalin ylärajan (ULN)). Tällaisessa tapauksessa arviointi voidaan toistaa kerran päivänä -1 (osassa 1 - DDI: vain hoitojakso 1).
• Potilaalla on kliinisesti merkittäviä allergisia sairauksia (mukaan lukien lääkeaineallergiat, astma, ekseema tai anafylaktiset reaktiot, mutta ei hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annostushetkellä).
• Kohdeella on krooninen keuhkoputkentulehdus ja/tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai tunnettu tai epäilty sappikivitauti tai sappitiesairauksia, tai peptinen haavauma tai kognitiiviset tai psykiatriset häiriöt, tai munuaisten tai maksan vajaatoiminta tai ahdaskulmaglaukooma.
• Tutkittavalla on/on ollut kuumetauti tai oireinen, virus-, bakteeri- (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio) tai sieni-infektio (ei iholla) 1 viikon sisällä ennen kliiniselle osastolle saapumista päivänä -1.
• Tutkittavalla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia sen jälkeen, kun tutkija on tarkastanut fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja kliinisen tutkimuksen protokollan määrittämät kliiniset laboratoriotestit seulonnassa tai päivänä -1.
• Tutkittavan keskimääräinen pulssi on < 40 tai > 90 bpm; keskimääräinen systolinen verenpaine (SBP) > 140 mmHg; keskimääräinen diastolinen verenpaine (DBP) > 90 mmHg (elintoimintojen mittaukset tehdään kolmena kappaleena sen jälkeen, kun koehenkilö on ollut makuuasennossa 5 minuuttia; pulssi mitataan automaattisesti) päästettäessä kliiniseen yksikköön päivänä -1. Jos keskimääräinen verenpaine ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen.
• Koehenkilön keskimääräinen korjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF) on seulonnassa > 430 ms (mieshenkilöillä) ja > 450 ms (naishenkilöillä). Jos keskimääräinen QTcF ylittää edellä mainitut rajat, seulonnassa voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen EKG.
• Tutkittava käyttää mitä tahansa reseptilääkkeitä tai lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt (mukaan lukien vitamiinit, luonnolliset ja yrttilääkkeet, esim. mäkikuisma) kahden viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, lukuun ottamatta parasetamolin satunnaista käyttöä (enintään 2 g/vrk) (kaikki osat) ja lukuun ottamatta ehkäisyvälineiden tai hormonikorvaushoidon käyttöä (paitsi osa 1-DDI).
• Koehenkilö on tupakoinut 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa päivänä 1.
• Koehenkilö on juonut > 21 yksikköä alkoholia viikossa miehillä tai > 14 yksikköä alkoholia viikossa naisilla (1 yksikkö = 10 g puhdasta alkoholia = 250 ml olutta [5 %] tai 35 ml väkeviä alkoholijuomia [ 35 %] tai 100 ml viiniä [12 %]) 3 kuukauden sisällä ennen kliiniseen yksikköön tuloa päivänä -1.
• Koehenkilö on nauttinut greippiä/sevillan appelsiineja, greippiä sisältäviä tuotteita tai Sevillan appelsiinia sisältäviä tuotteita 72 tunnin sisällä ennen kliiniseen yksikköön tuloa päivänä -1.
• Koehenkilö käyttää mitä tahansa aineenvaihdunnan indusoijaa (esim. barbituraatteja, rifampiinia) kuukauden sisällä ennen kliiniseen yksikköön ottamista päivänä -1.
• Tutkittava käyttää mitä tahansa huumeita 3 kuukauden aikana ennen kliiniseen yksikköön tuloaan päivänä -1.
• Koehenkilöllä oli merkittävä verenhukka, hän luovutti 1 yksikön (500 ml) verta tai enemmän tai sai veren tai verituotteiden verensiirron 60 päivän sisällä tai plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen kliiniseen yksikköön ottamista päivänä -1.
• Potilaalla on positiivinen serologinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti A -viruksen vasta-aineille (anti-HAV) (immunoglobuliini M [IgM]), hepatiitti C -viruksen vasta-aineille (anti-HCV) tai ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 vasta-aineille (HIV-1) ja/tai tyyppi 2 (HIV-2) seulonnassa.
• Koehenkilö osallistui mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tai häntä on hoidettu millä tahansa tutkimuslääkkeellä 90 päivän aikana ennen seulontaa.

Vain Saksa:

• Tutkittavan keskimääräinen pulssi on < 50 tai > 90 bpm; keskimääräinen systolinen verenpaine (SBP) > 140 mmHg; keskimääräinen diastolinen verenpaine (DBP) > 90 mmHg (elintoimintojen mittaukset tehdään kolmena kappaleena sen jälkeen, kun koehenkilö on ollut makuuasennossa 5 minuuttia; pulssi mitataan automaattisesti) päästettäessä kliiniseen yksikköön päivänä -1. (Ikääntyville henkilöille sovelletaan seuraavia kriteerejä: SBP > 160 mmHg ja DBP > 100 mmHg). Jos keskimääräinen verenpaine ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen.
• Koehenkilön keskimääräinen korjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF) on > 430 ms (mieshenkilöillä) ja > 450 ms (naishenkilöillä) päivänä -1. Jos keskimääräinen QTcF ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen EKG päivänä -1.
• Tutkittavalla on positiivinen serologinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineille, hepatiitti A -viruksen vasta-aineille (anti-HAV) (immunoglobuliini M [IgM]), hepatiitti C -viruksen vasta-aineille (anti-HCV) tai vasta-aineille ihmisen immuunikatovirus tyyppi 1 (HIV-1) ja/tai tyyppi 2 (HIV-2) seulonnassa.
• Tutkittava ei pysty kommunikoimaan, lukemaan ja ymmärtämään saksaa tai hänellä on jokin muu sairaus, jonka vuoksi tutkija ei tutkijan mielestä sovellu kliiniseen tutkimukseen.
• Kohde on haavoittuvainen (esim. säilöön pidetty kohde).
• Potilaalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys ASP6282:lle, itrakonatsolille (vain osa 1 – DDI), pilokarpiinille (vain osa 3 – PoP) tai midatsolaamille (osa 2 – vain vanhusten kohortti) tai jollekin käytettyjen formulaatioiden aineosista.
• Tutkittava käyttää mitä tahansa reseptilääkkeitä tai reseptilääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit, luonnolliset ja yrttilääkkeet, esim. mäkikuisma) 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, lukuun ottamatta parasetamolin satunnaista käyttöä (enintään 2 g/vrk) (kaikki osat) ja lukuun ottamatta hormonikorvaushoidon käyttöä (paitsi osa 1 - DDI).