Első az emberben: egyszeri növekvő dózis, táplálékhatás, gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás, többszörös növekvő dózis, farmakológiai bizonyíték

Bevételi kritériumok:

• Az alany testtömeg-indexe (BMI) 18,5 és 30,0 kg/m2 között van. Az alany súlya legalább 50 kg [szűrés].
• A női alany nem adományozhat petesejteket a szűréstől kezdve és a klinikai vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 28 napig.
• A férfi vizsgálati alanynak és fogamzóképes női házastársának/partnereinek rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, amely a fogamzásgátlás 2 formájából áll (amelyek közül az egyiknek barrier módszernek kell lennie) a szűréstől kezdve és a klinikai vizsgálati időszak alatt, majd 90 évig. nappal az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
• A férfi alany nem adományozhat spermát a szűréstől kezdve és a klinikai vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 90 napig.
• Az alany beleegyezik abba, hogy a jelen klinikai vizsgálatban való részvétele során nem vesz részt további intervenciós vizsgálatban, ami a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap aláírása az utolsó vizsgálati látogatás befejezéséig.

Csak Németország:

• A női alanynak vagy:

  • Legyen nem fogamzóképes:

    1. Postmenopauzális (meghatározás szerint legalább 1 év menstruáció nélkül) a szűrést megelőzően, vagy
    2. Sebészetileg sterilnek dokumentált.

  • Vagy ha fogamzóképes korú:

    1. beleegyezik abba, hogy ne próbáljon meg teherbe esni a klinikai vizsgálat alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 90 napig,
    2. Negatív szérum terhességi tesztnek kell lennie a -1 napon, és
    3. Ha heteroszexuálisan aktív, vállalja, hogy következetesen alkalmazza a rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát a gátmódszerrel kombinálva, amely a szűréstől kezdődik, és a klinikai vizsgálat teljes időtartama alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 90 napig folytatódik.
    4. Vagy vállalja, hogy absztinencia marad, ha az absztinencia az alany preferált és szokásos életmódja, kezdve a szűréssel, és folytatva a klinikai vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 90 napig.
• A női alanynak bele kell egyeznie, hogy a szűréstől kezdve és a klinikai vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 90 napig nem szoptat.
• A női alany nem adományozhat petesejteket a szűréstől kezdve és a klinikai vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 90 napig.

Kizárási kritériumok:

• Női alany, aki a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül terhes volt, vagy a szűrést megelőző 3 hónapon belül szoptatott.
• Az alany ismert vagy gyaníthatóan túlérzékeny az ASP6282-vel, az itrakonazollal (csak DDI 1. rész) vagy a pilokarpinnal (csak 3. rész – A farmakológiai bizonyítékok (PoP)) vagy a felhasznált készítmények bármely összetevőjével szemben.
• Az alany olyan CYP3A4-metabolizált szubsztrátot használ, amely meghosszabbíthatja a QT-intervallumot, például asztemizol, bepridil, ciszaprid, dofetilid, levacetil-metadol (levometadil), mizolasztin, pimozid, kinidin, szertindol és terfenadin.
• Az alany a következő gyógyszerek bármelyikét használja: atorvasztatin, lovasztatin és szimvasztatin, triazolam, midazolam, ergot alkaloidok, például dihidroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin és metilergometrin (metilergonovin), eletriptán és nizodipin.
• Az alany, akinek bizonyítékai vannak kamrai diszfunkcióra, például pangásos szívelégtelenségre vagy kórtörténetében pangásos szívelégtelenség szerepel.
• Az alanynak klinikailag jelentős szív- és vesebetegsége, asztmája és/vagy bármely más, kolinerg agonisták kockázatának kitett betegsége van.
• Az alany szemének olyan állapota van, amelyet a pilokarpin bevitele befolyásolhat (pl. akut iritis) (3. rész – csak a PoP).
• Az alanynál a májkémiai tesztek bármelyike ​​(aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz (ALP), gamma-glutamil-transzferáz (GGT), összbilirubin (TBL) a normál felső határa (ULN) felett van. Ilyen esetben az értékelés egyszer megismételhető a -1. napon (az 1. részben - DDI: csak az 1. kezelési időszak).
• Az alanynak bármilyen klinikailag jelentős kórtörténetében szerepel allergiás állapot (beleértve a gyógyszerallergiát, asztmát, ekcémát vagy anafilaxiás reakciókat, de az adagolás időpontjában nem kezelt, tünetmentes, szezonális allergiát).
• Az alany krónikus hörghurutban és/vagy krónikus obstruktív tüdőbetegségben, vagy ismert vagy feltételezett epehólyag-gyulladásban vagy epeúti betegségben, vagy peptikus fekélyben vagy kognitív vagy pszichiátriai zavarban, vagy vese- vagy májelégtelenségben vagy szűk zugú glaukómában szenved.
• Az alanynak lázas betegsége vagy tüneti, vírusos, bakteriális (beleértve a felső légúti fertőzést) vagy gombás (nem bőrű) fertőzése van/volt a klinikai osztályra történő felvételt megelőző 1 héten belül, a -1. napon.
• Az alany bármilyen klinikailag jelentős eltérést mutat a fizikális vizsgálat, az EKG és a klinikai vizsgálati protokollban meghatározott klinikai laboratóriumi vizsgálatok vizsgálata után a szűréskor vagy az -1. napon.
• Az alany átlagos pulzusa < 40 vagy > 90 bpm; átlagos szisztolés vérnyomás (SBP) > 140 Hgmm; átlagos diasztolés vérnyomás (DBP) > 90 Hgmm (a vitális jelek mérése három párhuzamosban, miután az alany 5 percig hanyatt feküdt; a pulzus mérése automatikusan megtörténik) a klinikai osztályra való felvételkor a -1. napon. Ha az átlagos vérnyomás meghaladja a fenti határértékeket, további 1 háromszor bevehető.
• Az alany átlagos korrigált QT-intervalluma a Fridericia-képlet alapján (QTcF) > 430 ms (férfi alanyoknál) és > 450 ms (női alanyoknál) a szűréskor. Ha az átlagos QTcF meghaladja a fenti határértékeket, a szűréskor további 1 háromszori EKG készíthető.
• Az alany bármilyen felírt vagy nem felírt gyógyszert (beleértve a vitaminokat, természetes és gyógynövény-gyógyszereket, pl. orbáncfüvet) használ az első vizsgálati gyógyszer beadása előtti 2 hétben, kivéve a paracetamol alkalmi alkalmazását (legfeljebb 2 g/nap) (mindegyik részek) és a fogamzásgátlók vagy hormonpótló terápia kivételével (kivéve az 1. részt – DDI).
• Az alany anamnézisében dohányzott az első vizsgálati gyógyszer 1. napon történő beadása előtt 6 hónapon belül.
• Az alany anamnézisében több mint 21 egység alkoholt ivott hetente férfi alanyoknál, vagy > 14 egység alkoholt/hét női alanyoknál (1 egység = 10 g tiszta alkohol = 250 ml sör [5%] vagy 35 ml szeszes ital 35%] vagy 100 ml bor [12%]) az -1. napon a klinikai osztályra való felvételt megelőző 3 hónapon belül.
• Az alany grapefruit/sevillai narancsot, grapefruit tartalmú termékeket vagy sevillai narancstartalmú termékeket fogyasztott a klinikai osztályra történő felvétele előtt 72 órával a -1. napon.
• Az alany az -1. napon a klinikai osztályra való felvételét megelőző 1 hónapon belül bármilyen anyagcsereindukálót (pl. barbiturátokat, rifampint) használ.
• Az alany a -1. napon a klinikai osztályra való felvételt megelőző 3 hónapon belül bármilyen visszaélésszerű gyógyszert fogyaszt.
• Az alany jelentős vérveszteséget szenvedett, 1 egység (500 ml) vért adott vagy több vért vagy vérkészítményt kapott 60 napon belül, vagy plazmát adományozott 7 napon belül a klinikai osztályra való felvétele előtt a -1. napon.
• Az alany pozitív szerológiai teszttel rendelkezik a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), a hepatitis A vírus antitesteire (anti-HAV) (immunglobulin M [IgM]), a hepatitis C vírus antitesteire (anti-HCV) vagy az 1-es típusú humán immundeficiencia vírus elleni antitestekre (HIV-1) és/vagy 2-es típusú (HIV-2) szűréskor.
• Az alany bármely klinikai vizsgálatban részt vett, vagy bármilyen vizsgálati gyógyszerrel kezelték a szűrést megelőző 90 napon belül.

Csak Németország:

• Az alany átlagos pulzusa < 50 vagy > 90 bpm; átlagos szisztolés vérnyomás (SBP) > 140 Hgmm; átlagos diasztolés vérnyomás (DBP) > 90 Hgmm (a vitális jelek mérése három párhuzamosban, miután az alany 5 percig hanyatt feküdt; a pulzus mérése automatikusan megtörténik) a klinikai osztályra való felvételkor a -1. napon. (Idős személyekre a következő kritériumok érvényesek: SBP > 160 Hgmm és DBP > 100 Hgmm). Ha az átlagos vérnyomás meghaladja a fenti határértékeket, további 1 háromszor bevehető.
• Az alany átlagos korrigált QT-intervalluma a Fridericia-képlet (QTcF) szerint > 430 ms (férfi alanyoknál) és > 450 ms (női alanyoknál) a -1. napon. Ha az átlagos QTcF meghaladja a fenti határértékeket, a -1. napon további 1 háromszori EKG készíthető.
• Az alany pozitív szerológiai teszttel rendelkezik hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), hepatitis B magantitestekre, hepatitis A vírus antitestekre (anti-HAV) (immunglobulin M [IgM]), hepatitis C vírus antitestekre (anti-HCV) vagy ellenanyagokra 1-es típusú humán immundeficiencia vírus (HIV-1) és/vagy 2-es típusú (HIV-2) szűréskor.
• Az alany nem tud kommunikálni, olvasni és megérteni németül, vagy bármilyen más olyan állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a klinikai vizsgálatban való részvételre.
• Az alany sérülékeny alany (például fogva tartott alany).
• Az alany ismert vagy feltételezett túlérzékenysége az ASP6282-vel, az itrakonazollal (csak DDI), a pilokarpinnal (csak a 3. résznél – csak a PoP) vagy a midazolámmal (2. rész – csak idősek csoportja) vagy a felhasznált készítmények bármely összetevőjével szemben.
• Az alany bármilyen felírt vagy nem felírt gyógyszert (beleértve a vitaminokat, természetes és gyógynövény-gyógyszereket, pl. orbáncfüvet) használ az első vizsgálati gyógyszer beadása előtti 2 hétben, kivéve a paracetamol alkalmi alkalmazását (legfeljebb 2 g/nap) (mindegyik alkatrészek) és a hormonpótló terápia alkalmazása kivételével (az 1. rész kivételével – DDI).