인간 최초: 단일 상승 용량, 식품 효과, 약물-약물 상호 작용, 다중 상승 용량, 약리학 증명

포함 기준:

• 피험자의 체질량 지수(BMI) 범위는 18.5~30.0kg/m2입니다. 피험자의 체중은 최소 50kg입니다[스크리닝].
• 여성 피험자는 스크리닝 시부터 임상 연구 기간 동안 그리고 최종 연구 약물 투여 후 28일 동안 난자를 기증해서는 안 됩니다.
• 가임기 남성 피험자와 그의 여성 배우자/파트너는 스크리닝에서 시작하여 임상 연구 기간 동안 계속해서 90년간 2가지 형태의 피임법(그 중 하나는 차단 방법이어야 함)으로 구성된 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 최종 연구 약물 투여 후 일.
• 남성 피험자는 스크리닝 시점부터 임상 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 90일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 피험자는 마지막 연구 방문이 완료될 때까지 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것으로 정의되는 본 임상 연구에 참여하는 동안 다른 중재적 연구에 참여하지 않는 데 동의합니다.

독일만 해당:

• 여성 피험자는 다음 중 하나를 수행해야 합니다.

  • 가임 가능성:

    1. 스크리닝 전 폐경 후(월경 없이 최소 1년으로 정의됨), 또는,
    2. 외과적으로 불임으로 기록됨.

  • 또는 가임 가능성이 있는 경우:

    1. 임상 연구 기간 및 최종 연구 약물 투여 후 90일 동안 임신을 시도하지 않는다는 데 동의하고,
    2. -1일에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며,
    3. 이성애가 활성화된 경우, 스크리닝에서 시작하여 임상 연구 기간 내내 그리고 최종 연구 약물 투여 후 90일 동안 장벽 방법과 함께 매우 효과적인 피임 형태를 지속적으로 사용하는 데 동의합니다.
    4. 또는 금욕이 피험자의 선호되고 일상적인 생활 방식인 경우, 스크리닝에서 시작하여 임상 연구 기간 내내 그리고 최종 연구 약물 투여 후 90일 동안 계속하는 데 동의합니다.
• 여성 피험자는 스크리닝 시 시작하여 임상 연구 기간 내내, 그리고 최종 연구 약물 투여 후 90일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 여성 피험자는 스크리닝 시부터 임상 연구 기간 전체 및 최종 연구 약물 투여 후 90일 동안 난자를 기증해서는 안 됩니다.

제외 기준:

• 스크리닝 평가 전 6개월 이내에 임신했거나 스크리닝 전 3개월 이내에 모유 수유를 한 여성 피험자.
• 피험자는 ASP6282, 이트라코나졸(파트 1 - DDI만 해당) 또는 필로카르핀(파트 3 - 약리학 증명(PoP)만 해당) 또는 사용된 제제의 모든 구성 요소에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증이 있습니다.
• 피험자는 QT 간격을 연장할 수 있는 CYP3A4 대사 기질, 예를 들어 아스테미졸, 베프리딜, 시사프라이드, 도페틸리드, 레브아세틸메타돌(레보메타딜), 미졸라스틴, 피모지드, 퀴니딘, 세르틴돌 및 테르페나딘을 사용합니다.
• 피험자는 아토르바스타틴, 로바스타틴 및 심바스타틴, 트리아졸람, 미다졸람, 디하이드로에르고타민, 에르고메트린(에르고노빈), 에르고타민 및 메틸에르고메트린(메틸에르고노빈), 엘레트립탄 및 니소디핀과 같은 맥각 알칼로이드 중 하나를 사용합니다.
• 울혈성 심부전 또는 울혈성 심부전 병력과 같은 심실 기능 장애의 증거가 있는 피험자.
• 피험자는 임상적으로 중요한 심장신질환, 천식 및/또는 콜린성 작용제의 위험이 있는 기타 질병을 앓고 있습니다.
• 피험자는 필로카르핀 섭취에 의해 영향을 받을 수 있는 눈 상태(예: 급성 홍채염)를 가지고 있습니다(파트 3 - PoP에만 해당).
• 피험자는 간 화학 검사(AST(Aspartate aminotransferase), ALT(Alanine aminotransferase), ALP(alkaline phosphatase), GGT(gamma glutamyl transferase), ULN(Upper Limit of Normal)을 초과하는 총 빌리루빈(TBL)) 중 하나를 가지고 있습니다. 그러한 경우 평가는 -1일에 한 번 반복될 수 있습니다(파트 1에서 - DDI: 치료 기간 1만 해당).
• 피험자는 알레르기 상태(약물 알레르기, 천식, 습진 또는 아나필락시스 반응을 포함하지만 투여 시점에 치료되지 않은 무증상 계절성 알레르기는 제외)의 임상적으로 중요한 병력이 있습니다.
• 피험자는 만성 기관지염 및/또는 만성 폐쇄성 폐질환, 또는 알려진 또는 의심되는 담석증 또는 담도 질환, 소화성 궤양 또는 인지 장애 또는 정신 장애, 신장 또는 간 기능 부전 또는 협우각 녹내장을 앓고 있습니다.
• 피험자는 -1일에 임상 단위에 입원하기 전 1주 이내에 열병 또는 증후성, 바이러스성, 세균성(상부 호흡기 감염 포함) 또는 진균성(비피부) 감염을 앓았거나 앓았습니다.
• 대상체는 스크리닝 또는 제-1일에 신체 검사, ECG 및 임상 연구 프로토콜 정의 임상 실험실 테스트에 대한 조사자의 검토 후 임의의 임상적으로 유의한 이상을 갖는다.
• 환자의 평균 맥박이 < 40 또는 > 90bpm입니다. 평균 수축기 혈압(SBP) > 140 mmHg; 평균 확장기 혈압(DBP) > 90 mmHg(피험자가 5분 동안 반듯이 누운 자세로 휴식을 취한 후 활력 징후 측정이 3회 이루어짐; 맥박이 자동으로 측정됨) -1일에 임상 유닛에 입원함. 평균 혈압이 위의 한도를 초과하면 1회 추가로 3회 측정할 수 있습니다.
• 피험자는 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용한 평균 보정 QT 간격이 스크리닝 시 >430ms(남성 피험자의 경우) 및 >450ms(여성 피험자의 경우)입니다. 평균 QTcF가 위의 한도를 초과하는 경우 스크리닝 시 1회의 추가 3중 ECG를 실시할 수 있습니다.
• 피험자는 첫 번째 연구 약물 투여 전 2주 동안 임의의 처방 또는 비처방 약물(비타민, 천연 및 약초 요법, 예를 들어 St. John's wort 포함)을 사용합니다. 부품) 및 피임약 또는 호르몬 대체 요법의 사용은 제외됩니다(파트 1- DDI 제외).
• 피험자는 제1일에 첫 번째 연구 약물 투여 전 6개월 이내에 흡연 이력이 있습니다.
• 피험자는 남성 피험자의 경우 > 21 단위/주 또는 여성 피험자의 경우 > 14 단위/주 음주 이력이 있습니다(1 단위 = 10g 순수 알코올 = 250mL 맥주[5%] 또는 35mL 증류주 [ 35%] 또는 100mL의 와인[12%]) -1일에 임상 병동에 입원하기 전 3개월 이내에.
• 피험자는 제-1일 임상 병동에 입원하기 전 72시간 이내에 자몽/세비야 오렌지, 자몽 함유 제품 또는 세비야 오렌지 함유 제품을 섭취했습니다.
• 피험자는 -1일에 임상 단위에 입원하기 전 1개월 이내에 대사 유도제(예: 바르비투르산염, 리팜핀)를 사용합니다.
• 피험자는 -1일에 임상 병동에 입원하기 전 3개월 이내에 남용 약물을 사용했습니다.
• 피험자는 상당한 혈액 손실이 있었고, 1단위(500mL) 이상의 혈액을 기증했거나, 60일 이내에 혈액 또는 혈액 제품을 수혈받았거나, 임상 병동에 입원하기 전 7일 이내에 혈장을 기증했습니다.
• 대상자는 B형 간염 표면 항원(HBsAg), A형 간염 바이러스 항체(항-HAV)(면역글로불린 M[IgM]), C형 간염 바이러스 항체(항-HCV) 또는 인간 면역결핍 바이러스 1형에 대한 항체에 대해 양성 혈청 검사를 받았습니다. (HIV-1) 및/또는 2형(HIV-2) 선별 검사 시.
• 피험자는 스크리닝 전 90일 이내에 임의의 임상 연구에 참여했거나 임의의 조사 약물로 치료를 받았습니다.

독일만 해당:

• 환자의 평균 맥박이 < 50 또는 > 90bpm입니다. 평균 수축기 혈압(SBP) > 140 mmHg; 평균 확장기 혈압(DBP) > 90 mmHg(피험자가 5분 동안 반듯이 누운 자세로 휴식을 취한 후 활력 징후 측정이 3회 이루어짐; 맥박이 자동으로 측정됨) -1일에 임상 유닛에 입원함. (노인의 경우 다음 기준이 적용됩니다: SBP > 160 mmHg 및 DBP > 100 mmHg). 평균 혈압이 위의 한도를 초과하면 1회 추가로 3회 측정할 수 있습니다.
• 피험자는 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하여 평균 보정된 QT 간격이 -1일에 > 430ms(남성 피험자의 경우) 및 > 450ms(여성 피험자의 경우)입니다. 평균 QTcF가 위의 한도를 초과하면 -1일에 1회의 추가 3중 ECG를 실시할 수 있습니다.
• 피험자는 B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 코어 항체, A형 간염 바이러스 항체(항-HAV)(면역글로불린 M[IgM]), C형 간염 바이러스 항체(항-HCV) 또는 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스 1형(HIV-1) 및/또는 2형(HIV-2).
• 피험자가 독일어로 의사소통, 읽기 및 이해를 할 수 없거나 조사자의 의견으로는 피험자를 임상 연구 참여에 부적합하게 만드는 다른 조건이 있습니다.
• 피험자는 취약한 피험자입니다(예: 구금된 피험자).
• 피험자는 ASP6282, 이트라코나졸(파트 1 - DDI만 해당), 필로카르핀(파트 3 - PoP만 해당) 또는 미다졸람(파트 2 - 노인 코호트만 해당) 또는 사용된 제제의 모든 구성 요소에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증이 있습니다.
• 피험자는 첫 번째 연구 약물 투여 전 2주 동안 임의의 처방 또는 비처방 약물(비타민, 천연 및 약초 요법, 예를 들어 St. John's wort 포함)을 사용합니다. 부품) 및 호르몬 대체 요법의 사용은 제외됩니다(파트 1 - DDI 제외).