Erstmals beim Menschen: Aufsteigende Einzeldosis, Lebensmittelwirkung, Wechselwirkung zwischen Arzneimitteln, mehrfach aufsteigende Dosis, Nachweis der Pharmakologie

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis einschließlich 30,0 kg/m2. Der Proband wiegt mindestens 50 kg [Screening].
• Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten klinischen Studienzeitraums sowie 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.
• Der männliche Proband und seine gebärfähigen Ehegatten/Partnerinnen müssen eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, die aus zwei Formen der Empfängnisverhütung besteht (eine davon muss eine Barrieremethode sein), beginnend mit dem Screening und während der gesamten klinischen Studiendauer und für 90 Jahre Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Männliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten klinischen Studienzeitraums sowie 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, während der Teilnahme an der vorliegenden klinischen Studie nicht an einer anderen interventionellen Studie teilzunehmen. Dies gilt als Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Abschluss des letzten Studienbesuchs.

Nur Deutschland:

• Weibliches Fach muss entweder:

  • Nicht gebärfähig sein:

    1. Postmenopausal (definiert als mindestens 1 Jahr ohne Menstruation) vor dem Screening oder
    2. Chirurgisch steril dokumentiert.

  • Oder, wenn Sie im gebärfähigen Alter sind:

    1. Stimmen Sie zu, während der klinischen Studie und 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu versuchen, schwanger zu werden.
    2. Muss am Tag -1 einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und
    3. Wenn Sie heterosexuell aktiv sind, stimmen Sie der konsequenten Anwendung einer Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung in Kombination mit einer Barrieremethode zu, beginnend mit dem Screening und fortlaufend über den gesamten klinischen Studienzeitraum und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
    4. Oder stimmen Sie zu, abstinent zu bleiben, wenn Abstinenz der bevorzugte und übliche Lebensstil des Probanden ist, beginnend mit dem Screening und fortgesetzt während der gesamten klinischen Studiendauer und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Die weibliche Versuchsperson muss zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten klinischen Studienzeitraums sowie 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen.
• Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten klinischen Studienzeitraums sowie 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.

Ausschlusskriterien:

• Weibliche Probandin, die innerhalb von 6 Monaten vor der Screening-Beurteilung schwanger war oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening gestillt hat.
• Der Proband hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen ASP6282, Itraconazol (Teil 1 – nur DDI) oder Pilocarpin (Teil 3 – nur Nachweis der Pharmakologie (PoP)) oder einen der Bestandteile der verwendeten Formulierungen.
• Das Subjekt verwendet ein durch CYP3A4 metabolisiertes Substrat, das das QT-Intervall verlängern kann, z. B. Astemizol, Bepridil, Cisaprid, Dofetilid, Levacetylmethadol (Levomethadyl), Mizolastin, Pimozid, Chinidin, Sertindol und Terfenadin.
• Der Proband verwendet eines der folgenden Medikamente: Atorvastatin, Lovastatin und Simvastatin, Triazolam, Midazolam, Mutterkornalkaloide wie Dihydroergotamin, Ergometrin (Ergonovin), Ergotamin und Methylergometrin (Methylergonovin), Eletriptan und Nisodipin.
• Proband mit Anzeichen einer ventrikulären Dysfunktion wie Herzinsuffizienz oder Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte.
• Das Subjekt leidet an einer klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankung, Asthma und/oder einer anderen Krankheit, bei der ein Risiko für cholinerge Agonisten besteht.
• Der Patient hat eine Augenerkrankung, die durch die Einnahme von Pilocarpin beeinträchtigt werden könnte (z. B. akute Iritis) (Teil 3 – nur PoP).
• Der Proband hat einen der Leberchemietests (Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (ALP), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT), Gesamtbilirubin (TBL) über der Obergrenze des Normalwerts (ULN)). In einem solchen Fall kann die Beurteilung einmal am Tag -1 wiederholt werden (in Teil 1 – DDI: nur Behandlungszeitraum 1).
• Der Proband hat eine klinisch bedeutsame Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, Asthma, Ekzemen oder anaphylaktischen Reaktionen, jedoch ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
• Der Patient leidet an chronischer Bronchitis und/oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder bekannter oder vermuteter Cholelithiasis oder Gallenwegserkrankung, Magengeschwüren, kognitiven oder psychiatrischen Störungen, Nieren- oder Leberinsuffizienz oder Engwinkelglaukom.
• Der Proband hatte/hatte innerhalb einer Woche vor der Aufnahme in die klinische Abteilung am Tag -1 eine fieberhafte Erkrankung oder eine symptomatische, virale, bakterielle (einschließlich Infektion der oberen Atemwege) oder Pilzinfektion (nicht der Haut).
• Der Proband weist eine klinisch signifikante Anomalie auf, nachdem der Prüfer die körperliche Untersuchung, das EKG und die im klinischen Studienprotokoll definierten klinischen Labortests beim Screening oder am Tag -1 überprüft hat.
• Der Proband hat einen durchschnittlichen Puls von < 40 oder > 90 Schlägen pro Minute; mittlerer systolischer Blutdruck (SBP) > 140 mmHg; mittlerer diastolischer Blutdruck (DBP) > 90 mmHg (Messung der Vitalfunktionen in dreifacher Ausfertigung, nachdem der Proband 5 Minuten lang in Rückenlage geruht hat; Puls wird automatisch gemessen) bei Aufnahme in die klinische Abteilung am Tag -1. Wenn der mittlere Blutdruck die oben genannten Grenzwerte überschreitet, kann 1 zusätzliches Dreifach entnommen werden.
• Der Proband hat beim Screening ein mittleres korrigiertes QT-Intervall nach der Fridericia-Formel (QTcF) von > 430 ms (für männliche Probanden) und > 450 ms (für weibliche Probanden). Wenn der mittlere QTcF die oben genannten Grenzwerte überschreitet, kann beim Screening ein zusätzliches dreifaches EKG erstellt werden.
• Der Proband nimmt in den 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments alle verschriebenen oder nicht verschriebenen Medikamente (einschließlich Vitamine, natürliche und pflanzliche Heilmittel, z. B. Johanniskraut) ein, mit Ausnahme der gelegentlichen Einnahme von Paracetamol (bis zu 2 g/Tag) (alle). Teile) und mit Ausnahme der Verwendung von Verhütungsmitteln oder Hormonersatztherapie (außer Teil 1 – DDI).
• Der Proband hatte in den letzten 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments am ersten Tag eine Rauchergeschichte.
• Der Proband hat in der Vergangenheit mehr als 21 Einheiten Alkohol/Woche bei männlichen Probanden oder > 14 Einheiten Alkohol/Woche bei weiblichen Probanden getrunken (1 Einheit = 10 g reiner Alkohol = 250 ml Bier [5 %] oder 35 ml Spirituosen [ 35 %] oder 100 ml Wein [12 %]) innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die klinische Abteilung am Tag -1.
• Der Proband hat innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme in die klinische Abteilung am ersten Tag Grapefruit/Sevilla-Orangen, Grapefruit-haltige Produkte oder Sevilla-Orangen-haltige Produkte konsumiert.
• Der Proband verwendet innerhalb eines Monats vor der Aufnahme in die klinische Abteilung am Tag -1 einen beliebigen Stoffwechselinduktor (z. B. Barbiturate, Rifampin).
• Der Proband konsumiert innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die klinische Abteilung am Tag -1 jegliche Drogen.
• Der Proband hatte einen erheblichen Blutverlust, spendete 1 Einheit (500 ml) Blut oder mehr oder erhielt innerhalb von 60 Tagen eine Transfusion von Blut oder Blutprodukten oder spendete innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die klinische Einheit am Tag -1 Plasma.
• Der Patient weist einen positiven serologischen Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-A-Virus-Antikörper (Anti-HAV) (Immunglobulin M [IgM]), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus Typ 1 auf (HIV-1) und/oder Typ 2 (HIV-2) beim Screening.
• Der Proband nahm an einer klinischen Studie teil oder wurde innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening mit Prüfpräparaten behandelt.

Nur Deutschland:

• Der Proband hat einen durchschnittlichen Puls von < 50 oder > 90 Schlägen pro Minute; mittlerer systolischer Blutdruck (SBP) > 140 mmHg; mittlerer diastolischer Blutdruck (DBP) > 90 mmHg (Messung der Vitalfunktionen in dreifacher Ausfertigung, nachdem der Proband 5 Minuten lang in Rückenlage geruht hat; Puls wird automatisch gemessen) bei Aufnahme in die klinische Abteilung am Tag -1. (Für ältere Probanden gelten folgende Kriterien: SBP > 160 mmHg und DBP > 100 mmHg). Wenn der mittlere Blutdruck die oben genannten Grenzwerte überschreitet, kann 1 zusätzliches Dreifach entnommen werden.
• Der Proband hat am Tag -1 ein mittleres korrigiertes QT-Intervall nach der Formel von Fridericia (QTcF) von > 430 ms (für männliche Probanden) und > 450 ms (für weibliche Probanden). Wenn der mittlere QTcF die oben genannten Grenzwerte überschreitet, kann am Tag -1 ein zusätzliches dreifaches EKG erstellt werden.
• Der Proband hat einen positiven serologischen Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Kernantikörper, Hepatitis-A-Virus-Antikörper (Anti-HAV) (Immunglobulin M [IgM]), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder Antikörper gegen Humanes Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) und/oder Typ 2 (HIV-2) beim Screening.
• Der Proband ist nicht in der Lage, Deutsch zu kommunizieren, zu lesen und zu verstehen, oder hat eine andere Erkrankung, die ihn nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an einer klinischen Studie ungeeignet macht.
• Subjekt ist ein gefährdetes Subjekt (z. B. ein in Haft gehaltenes Subjekt).
• Der Proband hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen ASP6282, Itraconazol (Teil 1 – nur DDI), Pilocarpin (Teil 3 – nur PoP) oder Midazolam (Teil 2 – nur ältere Kohorte) oder einen der Bestandteile der verwendeten Formulierungen.
• Der Proband nimmt in den 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments alle verschriebenen oder nicht verschriebenen Medikamente (einschließlich Vitamine, natürliche und pflanzliche Heilmittel, z. B. Johanniskraut) ein, mit Ausnahme der gelegentlichen Einnahme von Paracetamol (bis zu 2 g/Tag) (alle). Teile) und mit Ausnahme der Verwendung einer Hormonersatztherapie (außer Teil 1 – DDI).