Først i mennesket: Enkelt stigende dose, mateffekt, legemiddelinteraksjon, multiple stigende doser, bevis på farmakologi

Inklusjonskriterier:

• Personen har en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 30,0 kg/m2, inklusive. Motivet veier minst 50 kg [screening].
• Kvinnelig forsøksperson må ikke donere egg fra screening og gjennom hele den kliniske studieperioden, og i 28 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• Mannlig forsøksperson og hans kvinnelige ektefelle/partnere som er i fertil alder, må bruke svært effektiv prevensjon bestående av 2 former for prevensjon (hvorav 1 må være en barrieremetode) starter ved screening og fortsetter gjennom hele den kliniske studieperioden, og i 90 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd fra og med screening og gjennom hele den kliniske studieperioden, og i 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering.
• Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han deltar i den nåværende kliniske studien, definert som å signere skjemaet for informert samtykke før det siste studiebesøket er fullført.

Bare Tyskland:

• Kvinnelig emne må enten:

  • Vær av ikke-fertil potensial:

    1. Postmenopausal (definert som minst 1 år uten menstruasjon) før screening, eller,
    2. Dokumentert kirurgisk steril.

  • Eller, hvis i fertil alder:

    1. Godta å ikke prøve å bli gravid under den kliniske studien og i 90 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen,
    2. Må ha negativ serumgraviditetstest på dag -1, og
    3. Hvis heteroseksuelt aktiv, godta å konsekvent bruke en form for svært effektiv prevensjon i kombinasjon med en barrieremetode som starter ved screening og fortsetter gjennom hele den kliniske studieperioden, og i 90 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
    4. Eller godta å holde seg avholdende, hvis avholdenhet er den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen, med start ved screening og fortsetter gjennom hele den kliniske studieperioden og i 90 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• Kvinnelig forsøksperson må samtykke i å ikke amme fra og med screening og gjennom hele den kliniske studieperioden, og i 90 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• Kvinnelige forsøkspersoner må ikke donere egg fra screening og gjennom hele den kliniske studieperioden, og i 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelig forsøksperson som har vært gravid innen 6 måneder før screeningsvurdering eller amming innen 3 måneder før screening.
• Personen har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ASP6282, itrakonazol (kun del 1 - DDI) eller pilokarpin (kun del 3 - bevis for farmakologi (PoP)) eller noen komponenter i formuleringene som brukes.
• Pasienten bruker et CYP3A4-metabolisert substrat som kan forlenge QT-intervallet, f.eks. astemizol, bepridil, cisaprid, dofetilid, levacetylmetadol (levometadyl), mizolastin, pimozid, kinidin, sertindol og terfenadin.
• Personen bruker en av følgende medisiner: atorvastatin, lovastatin og simvastatin, triazolam, midazolam, ergotalkaloider som dihydroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin og metylergometrin (metylergonovin), eletriptan og nisodipin.
• Person med tegn på ventrikulær dysfunksjon som kongestiv hjertesvikt eller en historie med kongestiv hjertesvikt.
• Personen har klinisk signifikant kardiorenal sykdom, astma og/eller annen sykdom med risiko for kolinerge agonister.
• Personen har en tilstand i øyet som kan påvirkes av inntak av pilokarpin (f.eks. akutt iritt) (del 3 - kun PoP).
• Personen har noen av leverkjemitestene (aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), gammaglutamyltransferase (GGT), total bilirubin (TBL) over øvre normalgrense (ULN)). I et slikt tilfelle kan vurderingen gjentas én gang på dag -1 (i del 1 - DDI: kun behandlingsperiode 1).
• Personen har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstander (inkludert legemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaksjoner, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
• Personen har kronisk bronkitt og/eller kronisk obstruktiv lungesykdom, eller kjent eller mistenkt kolelitiasis eller galleveissykdom, eller magesår eller kognitive eller psykiatriske forstyrrelser, eller nyre- eller leversvikt, eller trangvinklet glaukom.
• Personen har/hadd febril sykdom eller symptomatisk, viral, bakteriell (inkludert øvre luftveisinfeksjon) eller soppinfeksjon (ikke-kutan) innen 1 uke før innleggelse til klinisk enhet på dag -1.
• Forsøkspersonen har en klinisk signifikant abnormitet etter utforskerens gjennomgang av den fysiske undersøkelsen, EKG og kliniske studieprotokolldefinerte kliniske laboratorietester ved screening eller dag -1.
• Personen har en gjennomsnittlig puls < 40 eller > 90 bpm; gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (SBP) > 140 mmHg; gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk (DBP) > 90 mmHg (målinger av vitale tegn tatt i tre eksemplarer etter at forsøkspersonen har hvilet i ryggleie i 5 minutter; pulsen vil bli målt automatisk) ved innleggelse til den kliniske enheten på dag -1. Hvis gjennomsnittlig blodtrykk overskrider grensene ovenfor, kan 1 ekstra triplikat tas.
• Personen har et gjennomsnittlig korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias formel (QTcF) > 430 ms (for mannlige forsøkspersoner) og > 450 ms (for kvinnelige forsøkspersoner) ved screening. Hvis gjennomsnittlig QTcF overskrider grensene ovenfor, kan 1 ekstra triplikat EKG tas ved screening.
• Forsøkspersonen bruker alle foreskrevne eller ikke-forskrevne legemidler (inkludert vitaminer, natur- og urtemidler, f.eks. johannesurt) i løpet av de 2 ukene før første studielegemiddeladministrasjon, bortsett fra sporadisk bruk av paracetamol (opptil 2 g/dag) (alle deler) og med unntak av bruk av prevensjonsmidler eller hormonbehandling (unntatt del 1-DDI).
• Forsøkspersonen har en historie med røyking innen 6 måneder før første studiemedisinering på dag 1.
• Personen har tidligere drukket > 21 enheter alkohol/uke for mannlige forsøkspersoner eller > 14 enheter alkohol/uke for kvinnelige forsøkspersoner (1 enhet = 10 g ren alkohol = 250 ml øl [5 %] eller 35 ml brennevin [ 35 %] eller 100 ml vin [12 %]) innen 3 måneder før innleggelse til den kliniske enheten på dag -1.
• Forsøkspersonen har konsumert grapefrukt/Sevilla-appelsiner, grapefruktholdige produkter eller Sevilla-appelsinholdige produkter innen 72 timer før innleggelse til den kliniske enheten på dag -1.
• Pasienten bruker en hvilken som helst induser av metabolisme (f.eks. barbiturater, rifampin) innen 1 måned før innleggelse til den kliniske enheten på dag -1.
• Forsøkspersonen bruker alle misbruksmedisiner innen 3 måneder før innleggelse til den kliniske enheten på dag -1.
• Pasienten hadde betydelig blodtap, donerte 1 enhet (500 ml) blod eller mer, eller mottok en transfusjon av blod eller blodprodukter innen 60 dager eller donert plasma innen 7 dager før innleggelse til den kliniske enheten på dag -1.
• Forsøkspersonen har en positiv serologitest for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt A-virusantistoffer (anti-HAV) (immunoglobulin M [IgM]), hepatitt C-virusantistoffer (anti-HCV) eller antistoffer mot humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) og/eller type 2 (HIV-2) ved screening.
• Forsøkspersonen deltok i en hvilken som helst klinisk studie eller har blitt behandlet med undersøkelsesmedisiner innen 90 dager før screening.

Bare Tyskland:

• Personen har en gjennomsnittlig puls < 50 eller > 90 bpm; gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (SBP) > 140 mmHg; gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk (DBP) > 90 mmHg (målinger av vitale tegn tatt i tre eksemplarer etter at forsøkspersonen har hvilet i ryggleie i 5 minutter; pulsen vil bli målt automatisk) ved innleggelse til den kliniske enheten på dag -1. (For eldre forsøkspersoner gjelder følgende kriterier: SBP > 160 mmHg og DBP > 100 mmHg). Hvis gjennomsnittlig blodtrykk overskrider grensene ovenfor, kan 1 ekstra triplikat tas.
• Personen har et gjennomsnittlig korrigert QT-intervall ved å bruke Fridericias formel (QTcF) > 430 ms (for mannlige forsøkspersoner) og > 450 ms (for kvinnelige forsøkspersoner) på dag -1. Hvis gjennomsnittlig QTcF overskrider grensene ovenfor, kan 1 ekstra triplikat EKG tas på dag -1.
• Forsøkspersonen har en positiv serologitest for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-kjerneantistoffer, hepatitt A-virusantistoffer (anti-HAV) (immunoglobulin M [IgM]), hepatitt C-virusantistoffer (anti-HCV), eller antistoffer mot humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) og/eller type 2 (HIV-2) ved screening.
• Forsøkspersonen er ikke i stand til å kommunisere, lese og forstå tysk, eller har noen annen tilstand som etter etterforskerens mening gjør faget uegnet for klinisk studiedeltakelse.
• Subjekt er et sårbart subjekt (f.eks. subjekt holdt i varetekt).
• Pasienten har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ASP6282, itrakonazol (kun del 1 - DDI), pilokarpin (del 3 - kun PoP) eller midazolam (del 2 - kun eldre kohort) eller noen av komponenter i formuleringene som brukes.
• Forsøkspersonen bruker alle foreskrevne eller ikke-forskrevne legemidler (inkludert vitaminer, natur- og urtemidler, f.eks. johannesurt) i løpet av de 2 ukene før første studielegemiddeladministrasjon, bortsett fra sporadisk bruk av paracetamol (opptil 2 g/dag) (alle deler) og med unntak av bruk av hormonbehandling (unntatt del 1 - DDI).