Premier chez l'homme : dose unique croissante, effet alimentaire, interaction médicamenteuse, dose croissante multiple, preuve de pharmacologie

Critère d'intégration:

• Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 30,0 kg/m2, inclus. Le sujet pèse au moins 50 kg [dépistage].
• Le sujet féminin ne doit pas donner d'ovules à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude clinique, et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet masculin et son épouse/partenaire en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace consistant en 2 formes de contrôle des naissances (dont 1 doit être une méthode de barrière) à partir du dépistage et continuer tout au long de la période d'étude clinique, et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet masculin ne doit pas donner de sperme à partir du dépistage et tout au long de la période de l'étude clinique, et pendant 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
• Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant sa participation à la présente étude clinique, définie comme la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à la fin de la dernière visite d'étude.

Allemagne uniquement :

• Le sujet féminin doit soit :

  • Être en âge de procréer :

    1. Postménopause (définie comme au moins 1 an sans règles) avant le dépistage, ou,
    2. Documenté chirurgicalement stérile.

  • Ou, si en âge de procréer :

    1. Accepter de ne pas essayer de tomber enceinte pendant l'étude clinique et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude,
    2. Doit avoir un test de grossesse sérique négatif au jour -1, et
    3. Si hétérosexuellement actif, acceptez d'utiliser systématiquement une forme de contraception hautement efficace en combinaison avec une méthode de barrière en commençant par le dépistage et en continuant tout au long de la période d'étude clinique, et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
    4. Ou accepter de rester abstinent, si l'abstinence est le mode de vie préféré et habituel du sujet, en commençant par le dépistage et en continuant tout au long de la période d'étude clinique et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet féminin doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude clinique, et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet féminin ne doit pas donner d'ovules à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude clinique, et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Sujet féminin qui a été enceinte dans les 6 mois précédant l'évaluation de dépistage ou qui a allaité dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Le sujet a une hypersensibilité connue ou suspectée à l'ASP6282, à l'itraconazole (partie 1 - DDI uniquement) ou à la pilocarpine (partie 3 - Preuve de pharmacologie (PoP) uniquement) ou à l'un des composants des formulations utilisées.
• Le sujet utilise un substrat métabolisé par le CYP3A4 qui peut prolonger l'intervalle QT, par exemple l'astémizole, le bépridil, le cisapride, le dofétilide, le lévacétylméthadol (lévométhadyl), la mizolastine, le pimozide, la quinidine, le sertindole et la terfénadine.
• Le sujet utilise l'un des médicaments suivants : atorvastatine, lovastatine et simvastatine, triazolam, midazolam, alcaloïdes de l'ergot tels que la dihydroergotamine, l'ergométrine (ergonovine), l'ergotamine et la méthylergométrine (méthylergonovine), l'élétriptan et la nisodipine.
• Sujet présentant des signes de dysfonctionnement ventriculaire tel qu'une insuffisance cardiaque congestive ou des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive.
• Le sujet a une maladie cardiorénale cliniquement significative, de l'asthme et/ou toute autre maladie à risque pour les agonistes cholinergiques.
• Le sujet a une affection oculaire qui pourrait être affectée par la prise de pilocarpine (par exemple, iritis aiguë) (partie 3 - PoP uniquement).
• Le sujet a l'un des tests de chimie du foie (aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline (ALP), gamma glutamyl transférase (GGT), bilirubine totale (TBL) au-dessus de la limite supérieure de la normale (ULN)). Dans ce cas, l'évaluation peut être répétée une fois au Jour -1 (dans la partie 1 - DDI : période de traitement 1 uniquement).
• - Le sujet a des antécédents cliniquement significatifs de conditions allergiques (y compris les allergies médicamenteuses, l'asthme, l'eczéma ou les réactions anaphylactiques, mais à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées au moment de l'administration).
• Le sujet a une bronchite chronique et/ou une maladie pulmonaire obstructive chronique, ou une cholélithiase connue ou suspectée ou une maladie des voies biliaires, ou une ulcération peptique ou des troubles cognitifs ou psychiatriques, ou une insuffisance rénale ou hépatique, ou un glaucome à angle fermé.
• Le sujet a/a eu une maladie fébrile ou une infection symptomatique, virale, bactérienne (y compris une infection des voies respiratoires supérieures) ou fongique (non cutanée) dans la semaine précédant son admission à l'unité clinique le jour -1.
• - Le sujet présente une anomalie cliniquement significative après l'examen par l'investigateur de l'examen physique, de l'ECG et des tests de laboratoire clinique définis par le protocole d'étude clinique lors du dépistage ou du jour -1.
• Le sujet a un pouls moyen < 40 ou > 90 bpm ; pression artérielle systolique moyenne (PAS) > 140 mmHg ; pression artérielle diastolique moyenne (PAD) > 90 mmHg (mesures des signes vitaux prises en triple exemplaire après que le sujet se soit reposé en position couchée pendant 5 minutes ; le pouls sera mesuré automatiquement) à l'admission à l'unité clinique le jour -1. Si la pression artérielle moyenne dépasse les limites ci-dessus, 1 triplicat supplémentaire peut être pris.
• Le sujet a un intervalle QT moyen corrigé en utilisant la formule de Fridericia (QTcF)> 430 ms (pour les sujets masculins) et> 450 ms (pour les sujets féminins) lors du dépistage. Si le QTcF moyen dépasse les limites ci-dessus, 1 triple ECG supplémentaire peut être effectué lors du dépistage.
• Le sujet utilise des médicaments prescrits ou non prescrits (y compris des vitamines, des remèdes naturels et à base de plantes, par exemple, le millepertuis) dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, à l'exception de l'utilisation occasionnelle de paracétamol (jusqu'à 2 g/jour) (tous pièces) et sauf pour l'utilisation de contraceptifs ou d'hormonothérapie substitutive (sauf pour la partie 1-DDI).
• - Le sujet a des antécédents de tabagisme dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude le jour 1.
• Le sujet a des antécédents de consommation > 21 unités d'alcool/semaine pour les hommes ou > 14 unités d'alcool/semaine pour les femmes (1 unité = 10 g d'alcool pur = 250 ml de bière [5 %] ou 35 ml de spiritueux [ 35 %] ou 100 mL de vin [12 %]) dans les 3 mois précédant l'admission à l'unité clinique le jour -1.
• Le sujet a consommé des pamplemousses/oranges de Séville, des produits contenant du pamplemousse ou des produits contenant de l'orange de Séville dans les 72 heures précédant son admission à l'unité clinique le jour -1.
• Le sujet utilise un inducteur du métabolisme (par exemple, les barbituriques, la rifampicine) dans le mois précédant l'admission à l'unité clinique le jour -1.
• Le sujet utilise des drogues abusives dans les 3 mois précédant son admission à l'unité clinique le jour -1.
• Le sujet a eu une perte de sang importante, a donné 1 unité (500 ml) de sang ou plus, ou a reçu une transfusion de sang ou de produits sanguins dans les 60 jours ou a donné du plasma dans les 7 jours précédant son admission à l'unité clinique le jour -1.
• Le sujet a un test sérologique positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps contre le virus de l'hépatite A (anti-HAV) (immunoglobuline M [IgM]), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (anti-HCV) ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) et/ou de type 2 (VIH-2) lors du dépistage.
• - Le sujet a participé à une étude clinique ou a été traité avec des médicaments expérimentaux dans les 90 jours précédant le dépistage.

Allemagne uniquement :

• Le sujet a un pouls moyen < 50 ou > 90 bpm ; pression artérielle systolique moyenne (PAS) > 140 mmHg ; pression artérielle diastolique moyenne (PAD) > 90 mmHg (mesures des signes vitaux prises en triple exemplaire après que le sujet se soit reposé en position couchée pendant 5 minutes ; le pouls sera mesuré automatiquement) à l'admission à l'unité clinique le jour -1. (Pour les sujets âgés, les critères suivants s'appliquent : PAS > 160 mmHg et PAD > 100 mmHg). Si la pression artérielle moyenne dépasse les limites ci-dessus, 1 triplicat supplémentaire peut être pris.
• Le sujet a un intervalle QT moyen corrigé en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) > 430 ms (pour les sujets masculins) et > 450 ms (pour les sujets féminins) au jour -1. Si le QTcF moyen dépasse les limites ci-dessus, 1 triple ECG supplémentaire peut être effectué au jour -1.
• Le sujet a un test sérologique positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps anti-hépatite B, les anticorps contre le virus de l'hépatite A (anti-VHA) (immunoglobuline M [IgM]), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC) virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) et/ou de type 2 (VIH-2) lors du dépistage.
• Le sujet est incapable de communiquer, de lire et de comprendre l'allemand, ou a toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'étude clinique.
• Le sujet est un sujet vulnérable (par exemple, un sujet maintenu en détention).
• Le sujet a une hypersensibilité connue ou suspectée à l'ASP6282, à l'itraconazole (partie 1 - DDI uniquement), à la pilocarpine (partie 3 - PoP uniquement) ou au midazolam (partie 2 - cohorte de personnes âgées uniquement) ou à l'un des composants des formulations utilisées.
• Le sujet utilise des médicaments prescrits ou non prescrits (y compris des vitamines, des remèdes naturels et à base de plantes, par exemple, le millepertuis) dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, à l'exception de l'utilisation occasionnelle de paracétamol (jusqu'à 2 g/jour) (tous pièces) et sauf pour l'utilisation d'un traitement hormonal substitutif (sauf pour la partie 1 - DDI).