ヒト初投与: 単回漸増用量、食品効果、薬物相互作用、複数回漸増用量、薬理の証明

包含基準:

• 被験者の肥満指数 (BMI) の範囲は 18.5 ～ 30.0 kg/m2 です。 被験者の体重は少なくとも50kgです[スクリーニング]。
• 女性被験者は、スクリーニング時から臨床試験期間中、および最終治験薬投与後28日間、卵子を提供してはなりません。
• 妊娠の可能性のある男性被験者とその女性配偶者/パートナーは、スクリーニング時から2つの避妊法（そのうち1つはバリア法でなければならない）からなる非常に効果的な避妊法を使用し、臨床試験期間中、90年間継続しなければなりません。最終治験薬投与から数日後。
• 男性被験者は、スクリーニング時から臨床研究期間中、および最後の治験薬投与後90日間は精子を提供してはなりません。
• 被験者は、現在の臨床研究に参加している間は他の介入研究に参加しないことに同意します。これは、最後の研究訪問が完了するまでインフォームドコンセントフォームに署名することと定義されます。

ドイツのみ:

• 女性被験者は次のいずれかを行う必要があります。

  • 出産の可能性がないこと:

    1. スクリーニング前の閉経後（少なくとも1年間は月経が無いと定義される）、または、
    2. 外科的に無菌であることが記録されています。

  • または、妊娠の可能性がある場合:

    1. 臨床試験中および最終治験薬投与後90日間は妊娠を試みないことに同意する。
    2. -1 日目に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
    3. 異性愛が活発な場合は、スクリーニング時から開始し、臨床研究期間中、および最終治験薬投与後90日間継続して、バリア法と組み合わせた非常に効果的な避妊を一貫して使用することに同意する。
    4. または、禁欲が被験者の好みかつ通常のライフスタイルである場合、スクリーニングから始まり、臨床研究期間中および最終治験薬投与後90日間継続して禁欲を続けることに同意する。
• 女性被験者は、スクリーニング時から臨床試験期間中、および最終治験薬投与後90日間母乳を与えないことに同意しなければなりません。
• 女性被験者は、スクリーニング時から臨床研究期間中、および最終治験薬投与後90日間、卵子を提供してはなりません。

除外基準:

• -スクリーニング評価前6か月以内に妊娠しているか、スクリーニング前3か月以内に授乳している女性対象。
• 被験者は、ASP6282、イトラコナゾール（パート 1 - DDI のみ）またはピロカルピン（パート 3 - 薬理証明（PoP）のみ）、または使用される製剤の任意の成分に対して過敏症が既知または疑われる。
• 被験者は、QT間隔を延長できるCYP3A4代謝基質（アステミゾール、ベプリジル、シサプリド、ドフェチリド、レバセチルメタドール（レボメタジル）、ミゾラスチン、ピモジド、キニジン、セルチンドール、テルフェナジンなど）を使用しています。
• 対象は以下の薬剤のいずれかを使用している：アトルバスタチン、ロバスタチンおよびシンバスタチン、トリアゾラム、ミダゾラム、ジヒドロエルゴタミン、エルゴメトリン（エルゴノビン）、エルゴタミンおよびメチルエルゴメトリン（メチルエルゴノビン）などの麦角アルカロイド、エレトリプタンおよびニソジピン。
• -うっ血性心不全またはうっ血性心不全の病歴などの心室機能不全の証拠がある被験者。
• 被験者は臨床的に重大な心腎疾患、喘息、および/またはコリン作動薬のリスクのあるその他の疾患を患っている。
• 被験者はピロカルピンの摂取によって影響を受ける可能性のある目の状態（例：急性虹彩炎）を患っています（パート3 - PoPのみ）。
• 被験者は肝臓化学検査（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ（ALP）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、正常上限（ULN）を超える総ビリルビン（TBL））のいずれかを有している。 このような場合、評価は 1 日目に 1 回繰り返されます (パート 1 - DDI: 治療期間 1 のみ)。
• 被験者は臨床的に重大なアレルギー症状の病歴を有している（薬物アレルギー、喘息、湿疹またはアナフィラキシー反応を含むが、投与時に未治療、無症候性、季節性アレルギーは除く）。
• 被験者は慢性気管支炎および/または慢性閉塞性肺疾患、または既知または疑いのある胆石症または胆道疾患、または消化性潰瘍、認知障害または精神障害、腎不全または肝不全、または狭隅角緑内障を患っている。
• -1日目に診療ユニットに入院する前の1週間以内に、対象は発熱性疾患、または症候性のウイルス、細菌（上気道感染を含む）もしくは真菌（非皮膚）感染症を患っている、または患っていた。
• 被験者は、スクリーニング時または-1日目の身体検査、ECG、および臨床研究プロトコルに定義された臨床検査の治験責任医師のレビュー後に、臨床的に重大な異常を有している。
• 被験者の平均脈拍は 40 bpm 未満、または 90 bpm を超えています。平均収縮期血圧（SBP）> 140 mmHg; -1日目の診療ユニットへの入院時に、平均拡張期血圧（DBP）> 90 mmHg（被験者が仰臥位で5分間休んだ後にバイタルサイン測定を3回測定、脈拍は自動的に測定されます）。 平均血圧が上記の制限を超えた場合は、さらに 1 回の 3 回の測定を行うことができます。
• 被験者は、スクリーニング時にフリデリシアの公式（QTcF）を使用した平均補正QT間隔が430ミリ秒（男性被験者の場合）以上、450ミリ秒（女性被験者の場合）以上である。 平均 QTcF が上記の制限を超えている場合は、スクリーニング時にさらに 1 回の三重の ECG を取得できます。
• -被験者は、時折のパラセタモールの使用（最大2g/日）を除き、最初の治験薬投与前の2週間に処方薬または処方薬以外の薬剤（ビタミン、天然およびハーブ療法、例えばセントジョーンズワートを含む）を使用している（すべてただし、避妊薬またはホルモン補充療法の使用は除きます（パート 1-DDI を除く）。
• 被験者は、1日目の最初の治験薬投与前の6か月以内に喫煙歴がある。
• 被験者は、男性被験者の場合は週あたり 21 単位を超えるアルコール、女性被験者の場合は週あたり 14 単位を超えるアルコールの飲酒歴があります（1 単位 = 純アルコール 10 g = ビール 250 mL [5%] または蒸留酒 35 mL [ -1 日目の診療ユニットへの入院前の 3 か月以内にワイン ​​100 mL [12%])。
• 被験者は、-1日目に診療ユニットに入院する前の72時間以内に、グレープフルーツ/セビリアオレンジ、グレープフルーツ含有製品、またはセビリアオレンジ含有製品を摂取しました。
• 被験者は、-1日目の診療ユニットへの入院前の1か月以内に代謝誘発剤（例、バルビツール酸塩、リファンピン）を使用しています。
• 被験者は-1日目の臨床病棟への入院前の3か月以内に乱用薬物を使用している。
• -1日目の臨床病棟への入院前の被験者は、重大な失血を患っており、1ユニット（500mL）以上の血液を献血したか、60日以内に血液もしくは血液製剤の輸血を受けたか、7日以内に血漿を提供した。
• 被験者は、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、A型肝炎ウイルス抗体（抗HAV）（免疫グロブリンM [IgM]）、C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス1型に対する抗体の血清学検査で陽性を示しています。スクリーニング時に (HIV-1) および/または 2 型 (HIV-2) を検査します。
• 被験者は臨床研究に参加したか、スクリーニング前の90日以内に治験薬による治療を受けている。

ドイツのみ:

• 被験者の平均脈拍は 50 bpm 未満、または 90 bpm を超えています。平均収縮期血圧（SBP）> 140 mmHg; -1日目の診療ユニットへの入院時に、平均拡張期血圧（DBP）> 90 mmHg（被験者が仰臥位で5分間休んだ後、バイタルサイン測定を3回測定。脈拍は自動的に測定されます）。 (高齢者には次の基準が適用されます:SBP > 160 mmHg および DBP > 100 mmHg)。 平均血圧が上記の制限を超えた場合は、さらに 1 回の 3 回の測定を行うことができます。
• 被験者は、フリデリシアの式（QTcF）を使用した-1日目の平均補正QT間隔が430ミリ秒以上（男性被験者の場合）、450ミリ秒以上（女性被験者の場合）である。 平均 QTcF が上記の制限を超えた場合、-1 日目にさらに 1 回の三重の ECG を取得できます。
• 被験者は、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体、A型肝炎ウイルス抗体（抗HAV）（免疫グロブリンM [IgM]）、C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）、またはスクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス 1 型 (HIV-1) および/または 2 型 (HIV-2)。
• 被験者はコミュニケーション能力、ドイツ語の読み理解能力がないか、治験責任医師の意見では被験者が臨床研究に参加するには不適当であると判断するその他の症状を抱えている。
• 対象は弱い立場にある対象です（例：拘留されている対象）。
• 被験者は、ASP6282、イトラコナゾール（パート1 - DDIのみ）、ピロカルピン（パート3 - PoPのみ）またはミダゾラム（パート2 - 高齢者コホートのみ）、または使用される製剤の成分に対して過敏症が既知または疑われる。
• -被験者は、時折のパラセタモールの使用（最大2g/日）を除き、最初の治験薬投与前の2週間に処方薬または処方薬以外の薬剤（ビタミン、天然およびハーブ療法、例えばセントジョーンズワートを含む）を使用している（すべてパート）およびホルモン補充療法の使用を除く（パート 1 - DDI を除く）。