Primeiro em humanos: Dose Ascendente Única, Efeito Alimentar, Interação Medicamentosa, Dose Ascendente Múltipla, Prova de Farmacologia

Critério de inclusão:

• O sujeito tem uma faixa de índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 30,0 kg/m2, inclusive. O sujeito pesa pelo menos 50 kg [triagem].
• O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da triagem e durante todo o período do estudo clínico e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• Indivíduo do sexo masculino e sua esposa/companheira com potencial para engravidar devem usar contracepção altamente eficaz, consistindo em 2 formas de controle de natalidade (1 das quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo clínico e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma a partir da triagem e durante todo o período do estudo clínico e por 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver participando do presente estudo clínico, definido como assinatura do formulário de consentimento informado até a conclusão da última visita do estudo.

Apenas Alemanha:

• O sujeito feminino deve:

  • Não ter potencial para engravidar:

    1. Pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação) antes da triagem, ou,
    2. Documentado cirurgicamente estéril.

  • Ou, se tiver potencial para engravidar:

    1. Concordar em não tentar engravidar durante o estudo clínico e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo,
    2. Deve ter um teste de gravidez soro negativo no dia -1, e
    3. Se for heterossexualmente ativo, concorde em usar consistentemente uma forma de controle de natalidade altamente eficaz em combinação com um método de barreira começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo clínico e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.
    4. Ou concordar em permanecer abstinente, se a abstinência for o estilo de vida preferido e usual do sujeito, começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo clínico e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo clínico e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da triagem e durante todo o período do estudo clínico e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduo do sexo feminino que esteve grávida nos 6 meses anteriores à avaliação de triagem ou amamentando nos 3 meses anteriores à triagem.
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita a ASP6282, itraconazol (parte 1 - apenas DDI) ou pilocarpina (parte 3 - apenas Prova de farmacologia (PoP)) ou quaisquer componentes das formulações usadas.
• O sujeito usa um substrato metabolizado CYP3A4 que pode prolongar o intervalo QT, por exemplo, astemizol, bepridil, cisaprida, dofetilida, levacetilmetadol (levometadilo), mizolastina, pimozida, quinidina, sertindol e terfenadina.
• O sujeito usa qualquer um dos seguintes medicamentos: atorvastatina, lovastatina e sinvastatina, triazolam, midazolam, alcaloides de ergot, como dihidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina e metilergometrina (metilergonovina), eletriptano e nisodipina.
• Indivíduo com evidência de disfunção ventricular, como insuficiência cardíaca congestiva ou história de insuficiência cardíaca congestiva.
• O sujeito tem doença cardiorrenal clinicamente significativa, asma e/ou qualquer outra doença com risco para agonistas colinérgicos.
• O indivíduo tem uma condição ocular que pode ser afetada pela ingestão de pilocarpina (por exemplo, irite aguda) (parte 3 - apenas PoP).
• O indivíduo tem qualquer um dos testes de química hepática (Aspartato aminotransferase (AST), Alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP), gama glutamil transferase (GGT), bilirrubina total (TBL) acima do limite superior do normal (LSN)). Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez no Dia -1 (na parte 1 - DDI: período de tratamento 1 apenas).
• O indivíduo tem qualquer histórico clinicamente significativo de condições alérgicas (incluindo alergias a medicamentos, asma, eczema ou reações anafiláticas, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da dosagem).
• O sujeito tem bronquite crônica e/ou doença pulmonar obstrutiva crônica, ou colelitíase conhecida ou suspeita ou doença do trato biliar, ou ulceração péptica ou distúrbios cognitivos ou psiquiátricos, ou insuficiência renal ou hepática, ou glaucoma de ângulo estreito.
• O sujeito tem/teve doença febril ou infecção sintomática, viral, bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) dentro de 1 semana antes da admissão na unidade clínica no Dia -1.
• O sujeito tem qualquer anormalidade clinicamente significativa após a revisão do investigador do exame físico, ECG e testes laboratoriais clínicos definidos pelo protocolo de estudo clínico na triagem ou no dia -1.
• O sujeito tem um pulso médio < 40 ou > 90 bpm; pressão arterial sistólica (PAS) média > 140 mmHg; pressão arterial diastólica média (DBP) > 90 mmHg (medidas dos sinais vitais feitas em triplicata após o indivíduo estar em repouso na posição supina por 5 minutos; o pulso será medido automaticamente) na admissão na unidade clínica no Dia -1. Se a pressão arterial média exceder os limites acima, 1 triplicata adicional pode ser medida.
• O indivíduo tem um intervalo QT médio corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 430 ms (para indivíduos do sexo masculino) e > 450 ms (para indivíduos do sexo feminino) na triagem. Se o QTcF médio exceder os limites acima, 1 ECG triplicado adicional pode ser feito na triagem.
• O sujeito usa qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo vitaminas, remédios naturais e fitoterápicos, por exemplo, erva de São João) nas 2 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo, exceto para uso ocasional de paracetamol (até 2 g/dia) (todos partes) e exceto para uso de contraceptivos ou terapia de reposição hormonal (exceto para parte 1- DDI).
• O sujeito tem um histórico de tabagismo dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo no dia 1.
• O indivíduo tem um histórico de consumo > 21 unidades de álcool/semana para indivíduos do sexo masculino ou > 14 unidades de álcool/semana para indivíduos do sexo feminino (1 unidade = 10 g de álcool puro = 250 mL de cerveja [5%] ou 35 mL de destilados [ 35%] ou 100 mL de vinho [12%]) dentro de 3 meses antes da admissão na unidade clínica no Dia -1.
• O indivíduo consumiu toranja/laranja de Sevilha, produtos contendo toranja ou produtos contendo laranja de Sevilha dentro de 72 horas antes da admissão na unidade clínica no Dia -1.
• O sujeito usa qualquer indutor do metabolismo (por exemplo, barbitúricos, rifampicina) dentro de 1 mês antes da admissão na unidade clínica no Dia -1.
• O sujeito usa qualquer droga de abuso dentro de 3 meses antes da admissão na unidade clínica no Dia -1.
• O indivíduo teve perda significativa de sangue, doou 1 unidade (500 mL) de sangue ou mais, ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados em 60 dias ou doou plasma em 7 dias antes da admissão na unidade clínica no Dia -1.
• O sujeito tem um teste sorológico positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite A (anti-HAV) (imunoglobulina M [IgM]), anticorpos do vírus da hepatite C (anti-HCV) ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) e/ou tipo 2 (HIV-2) na triagem.
• O sujeito participou de qualquer estudo clínico ou foi tratado com qualquer medicamento experimental dentro de 90 dias antes da triagem.

Apenas Alemanha:

• O sujeito tem um pulso médio < 50 ou > 90 bpm; pressão arterial sistólica (PAS) média > 140 mmHg; pressão arterial diastólica média (PAD) > 90 mmHg (medidas dos sinais vitais feitas em triplicata após o indivíduo estar em repouso na posição supina por 5 minutos; o pulso será medido automaticamente) na admissão na unidade clínica no dia -1. (Para idosos, aplicam-se os seguintes critérios: PAS > 160 mmHg e PAD > 100 mmHg). Se a pressão arterial média exceder os limites acima, 1 triplicata adicional pode ser medida.
• O indivíduo tem um intervalo QT médio corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 430 ms (para indivíduos do sexo masculino) e > 450 ms (para indivíduos do sexo feminino) no dia -1. Se o QTcF médio exceder os limites acima, 1 ECG triplicado adicional pode ser obtido no dia -1.
• O sujeito tem um teste sorológico positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos centrais da hepatite B, anticorpos do vírus da hepatite A (anti-HAV) (imunoglobulina M [IgM]), anticorpos do vírus da hepatite C (anti-HCV) ou anticorpos para vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) e/ou tipo 2 (HIV-2) na triagem.
• O sujeito é incapaz de se comunicar, ler e entender alemão ou tem qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação em estudos clínicos.
• O sujeito é um sujeito vulnerável (por exemplo, sujeito mantido em detenção).
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita a ASP6282, itraconazol (parte 1 - apenas DDI), pilocarpina (parte 3 - apenas PoP) ou midazolam (parte 2 - apenas coorte de idosos) ou quaisquer componentes das formulações usadas.
• O sujeito usa qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo vitaminas, remédios naturais e fitoterápicos, por exemplo, erva de São João) nas 2 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo, exceto para uso ocasional de paracetamol (até 2 g/dia) (todos partes) e exceto para uso de terapia de reposição hormonal (exceto parte 1 - DDI).