First-in-human: enkele oplopende dosis, voedseleffect, geneesmiddel-geneesmiddelinteractie, meerdere oplopende doses, bewijs van farmacologie

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft een body mass index (BMI) bereik van 18,5 tot en met 30,0 kg/m2. De proefpersoon weegt minimaal 50 kg [screening].
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de screening en gedurende de klinische studieperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersoon en zijn vrouwelijke echtgenoot/partners die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken, bestaande uit 2 vormen van anticonceptie (waarvan 1 een barrièremethode moet zijn), beginnend bij de screening en voortgezet gedurende de klinische onderzoeksperiode, en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen mogen vanaf de screening en gedurende de klinische studieperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma doneren.
• Proefpersoon stemt ermee in om niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij deelneemt aan de huidige klinische studie, gedefinieerd als het ondertekenen van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot voltooiing van het laatste studiebezoek.

Alleen Duitsland:

• Vrouwelijk onderwerp moet ofwel:

  • Niet vruchtbaar zijn:

    1. Postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 1 jaar zonder enige menstruatie) voorafgaand aan de screening, of,
    2. Gedocumenteerd chirurgisch steriel.

  • Of, indien in de vruchtbare leeftijd:

    1. Ga ermee akkoord om niet te proberen zwanger te worden tijdens de klinische studie en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van de studiemedicatie,
    2. Moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben op dag -1, en
    3. Als u heteroseksueel actief bent, ga dan akkoord om consequent een vorm van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken in combinatie met een barrièremethode, beginnend bij de screening en voortgezet gedurende de klinische studieperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
    4. Of stem ermee in om onthouding te blijven, als onthouding de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon is, beginnend bij de screening en voortgezet gedurende de klinische studieperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de klinische studieperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de screening en gedurende de klinische studieperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke proefpersoon die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screeningsbeoordeling zwanger is geweest of borstvoeding heeft gegeven binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor ASP6282, itraconazol (deel 1 - alleen DDI) of pilocarpine (deel 3 - alleen bewijs van farmacologie (PoP)) of voor een van de componenten van de gebruikte formuleringen.
• Proefpersoon gebruikt een CYP3A4-gemetaboliseerd substraat dat het QT-interval kan verlengen, bijv. astemizol, bepridil, cisapride, dofetilide, levacetylmethadol (levomethadyl), mizolastine, pimozide, kinidine, sertindol en terfenadine.
• Proefpersoon gebruikt een van de volgende medicijnen: atorvastatine, lovastatine en simvastatine, triazolam, midazolam, ergotalkaloïden zoals dihydroergotamine, ergometrine (ergonovine), ergotamine en methylergometrine (methylergonovine), eletriptan en nisodipine.
• Proefpersoon met bewijs van ventriculaire disfunctie zoals congestief hartfalen of een voorgeschiedenis van congestief hartfalen.
• Proefpersoon heeft een klinisch significante cardiorenale ziekte, astma en/of een andere ziekte die risico loopt op cholinerge agonisten.
• Proefpersoon heeft een oogaandoening die kan worden beïnvloed door de inname van pilocarpine (bijv. acute iritis) (deel 3 - alleen PoP).
• Proefpersoon heeft een van de leverchemietesten (aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP), gammaglutamyltransferase (GGT), totaal bilirubine (TBL) boven de bovengrens van normaal (ULN)). In dat geval kan de beoordeling één keer worden herhaald op Dag -1 (in deel 1 - DDI: alleen behandelperiode 1).
• Proefpersoon heeft een klinisch significante voorgeschiedenis van allergische aandoeningen (waaronder geneesmiddelenallergieën, astma, eczeem of anafylactische reacties, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van toediening).
• Proefpersoon heeft chronische bronchitis en/of chronische obstructieve longziekte, of bekende of vermoede cholelithiasis of galwegaandoening, of maagzweren of cognitieve of psychiatrische stoornissen, of nier- of leverinsufficiëntie, of nauwekamerhoekglaucoom.
• Proefpersoon heeft/had koortsachtige ziekte of symptomatische, virale, bacteriële (inclusief infectie van de bovenste luchtwegen) of schimmelinfectie (niet-cutane) binnen 1 week voorafgaand aan opname op de klinische afdeling op dag -1.
• Proefpersoon heeft een klinisch significante afwijking na beoordeling door de onderzoeker van het lichamelijk onderzoek, het ECG en de in het protocol van de klinische studie gedefinieerde klinische laboratoriumtests bij screening of op dag -1.
• Proefpersoon heeft een gemiddelde polsslag van < 40 of > 90 spm; gemiddelde systolische bloeddruk (SBD) > 140 mmHg; gemiddelde diastolische bloeddruk (DBP) > 90 mmHg (metingen van de vitale functies in drievoud nadat de proefpersoon 5 minuten in rugligging heeft gelegen; de pols wordt automatisch gemeten) bij opname op de klinische afdeling op dag -1. Als de gemiddelde bloeddruk de bovenstaande limieten overschrijdt, kan 1 extra drievoud worden ingenomen.
• Proefpersoon heeft een gemiddeld gecorrigeerd QT-interval volgens de formule van Fridericia (QTcF) > 430 ms (voor mannelijke proefpersonen) en > 450 ms (voor vrouwelijke proefpersonen) bij screening. Als de gemiddelde QTcF de bovenstaande limieten overschrijdt, kan bij de screening 1 extra ECG in drievoud worden gemaakt.
• Proefpersoon gebruikt alle voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen (waaronder vitamines, natuurlijke en kruidengeneesmiddelen, bijv. delen) en met uitzondering van het gebruik van anticonceptiva of hormoonvervangingstherapie (behalve deel 1 - DDI).
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van roken binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van het drinken van > 21 eenheden alcohol/week voor mannelijke proefpersonen of > 14 eenheden alcohol/week voor vrouwelijke proefpersonen (1 eenheid = 10 g pure alcohol = 250 ml bier [5%] of 35 ml sterke drank [ 35%] of 100 ml wijn [12%]) binnen 3 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling op dag -1.
• Proefpersoon heeft binnen 72 uur voorafgaand aan opname op de klinische afdeling op Dag -1 grapefruit/Sevilla-sinaasappelen, grapefruit-bevattende producten of Sevilla-sinaasappel-bevattende producten geconsumeerd.
• Proefpersoon gebruikt een stofwisselingsinductor (bijv. barbituraten, rifampicine) binnen 1 maand voorafgaand aan opname op de klinische afdeling op dag -1.
• Proefpersoon gebruikt misbruik van drugs binnen 3 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling op Dag -1.
• Proefpersoon had significant bloedverlies, doneerde 1 eenheid (500 ml) bloed of meer, of ontving een transfusie van bloed of bloedproducten binnen 60 dagen of doneerde plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan opname op de klinische afdeling op dag -1.
• Proefpersoon heeft een positieve serologische test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis A-virusantilichamen (anti-HAV) (immunoglobuline M [IgM]), hepatitis C-virusantilichamen (anti-HCV) of antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) en/of type 2 (HIV-2) bij screening.
• Proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie of is binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening behandeld met onderzoeksgeneesmiddelen.

Alleen Duitsland:

• Proefpersoon heeft een gemiddelde polsslag van < 50 of > 90 slagen per minuut; gemiddelde systolische bloeddruk (SBD) > 140 mmHg; gemiddelde diastolische bloeddruk (DBP) > 90 mmHg (metingen van de vitale functies in drievoud nadat de proefpersoon 5 minuten in rugligging heeft gelegen; de pols wordt automatisch gemeten) bij opname op de klinische afdeling op dag -1. (Voor oudere proefpersonen gelden de volgende criteria: SBP > 160 mmHg en DBP > 100 mmHg). Als de gemiddelde bloeddruk de bovenstaande limieten overschrijdt, kan 1 extra drievoud worden ingenomen.
• Proefpersoon heeft een gemiddeld gecorrigeerd QT-interval volgens de formule van Fridericia (QTcF) > 430 ms (voor mannelijke proefpersonen) en > 450 ms (voor vrouwelijke proefpersonen) op dag -1. Als de gemiddelde QTcF de bovenstaande limieten overschrijdt, kan op dag -1 nog 1 ECG in drievoud worden gemaakt.
• Proefpersoon heeft een positieve serologische test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichamen, hepatitis A-virusantilichamen (anti-HAV) (immunoglobuline M [IgM]), hepatitis C-virusantilichamen (anti-HCV) of antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus type 1 (hiv-1) en/of type 2 (hiv-2) bij screening.
• Proefpersoon is niet in staat Duits te communiceren, te lezen en te begrijpen, of heeft een andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan een klinische studie.
• Proefpersoon is een kwetsbaar proefpersoon (bijv. proefpersoon die in detentie wordt gehouden).
• Proefpersoon heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor ASP6282, itraconazol (deel 1 - alleen DDI), pilocarpine (deel 3 - alleen PoP) of midazolam (deel 2 - alleen ouderencohort) of voor een van de bestanddelen van de gebruikte formuleringen.
• Proefpersoon gebruikt alle voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen (waaronder vitaminen, natuurlijke en kruidenremedies, bijv. delen) en uitgezonderd gebruik van hormoonsubstitutietherapie (uitgezonderd deel 1 - DDI).