Nivolumab 和 Ibrutinib 用于治疗复发性、难治性或高危未治疗慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤或里氏转化患者

纳入标准：

• 患者将被诊断为 CLL 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)，在至少一种先前的标准治疗后难治或复发或未经荧光原位杂交 (FISH) 缺失 (del)(17p) 治疗（高危细胞遗传学） ) 并且有根据 IWCLL 2008 标准（队列 1）进行治疗的指征，或者已经接受依鲁替尼治疗至少 9 个月，并伴有可测量的持续性疾病（绝对淋巴细胞计数 [ALC] > 4 K/muL，任何淋巴结 > 1.5 cm，通过计算断层扫描 [CT] 扫描，或 > 30% 的骨髓抽吸差异淋巴细胞）（队列 2），或患者将诊断为 RT，在至少一种先前的标准治疗后难治和/或复发或未经 del(17p) 治疗) 通过 FISH（高危细胞遗传学）（队列 3）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)；对于吉尔伯特病患者，如果直接胆红素正常，则总胆红素可高达 =< 3 x ULN
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN
• 有生育能力的女性必须在第一次治疗前 24 小时内的血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验结果呈阴性，并且必须同意在研究期间和研究后的 23 周内使用有效的避孕方法最后一剂研究药物；无生育能力的女性是指绝经超过 1 年或进行过双侧输卵管结扎或子宫切除术的女性；有育龄伴侣的男性必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 31 周内使用有效的避孕方法
• 患者或其合法授权代表必须提供书面知情同意书

排除标准：

• 另一种原发性侵袭性恶性肿瘤的病史，尚未明确治疗或缓解至少 2 年；患有非黑色素瘤皮肤癌或原位癌的患者符合条件，无论诊断时间长短（包括伴随诊断）；如果患者在过去 2 年内患有另一种恶性肿瘤，并且在 2 年内需要针对该其他恶性肿瘤进行全身治疗的可能性低于 10%（由 MD 的该特定恶性肿瘤专家确定），则此类患者可以入组安德森癌症中心和与主要研究者协商后
• 研究药物首次给药前4周内接受过任何大手术、放疗、细胞毒性化疗、生物疗法、免疫疗法、免疫调节药物、实验疗法；注意：允许使用抗分化簇（CD）20单克隆抗体、抗CD52单克隆抗体和来那度胺的既往治疗；对于口服靶向治疗（如 idelalisib、venetoclax），允许洗脱 3 天
• 筛选后 2 个月内出现严重的心血管疾病，例如不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病
• 2个月内有中风或脑出血史
• 高血压未控制的患者（定义为持续收缩压 >= 160 mmHg 或舒张压 >= 100 mmHg）
• 活动性脑/脑膜 CLL 的已知证据；患者可能有中枢神经系统 (CNS) 白血病受累史，如果之前接受过明确治疗并且在注册时没有活动性疾病的证据
• 需要类固醇治疗的活动性、不受控制的自身免疫性溶血性贫血或免疫性血小板减少症
• 患有自身免疫性疾病的患者被排除在外：有炎症性肠病（包括克罗恩病和溃疡性结肠炎）病史的患者以及有自身免疫性疾病病史（例如类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症、系统性红斑狼疮）的患者均被排除在外, 韦格纳肉芽肿病）
• 6个月内接受过同种异体干细胞移植（SCT）或患有活动性急性或慢性移植物抗宿主病的患者被排除在外；在第 1 周期第 1 天之前，患者必须停止对移植物抗宿主病 (GVHD) 的免疫抑制治疗至少 30 天
• 器官移植（如肾移植）患者除外
• 间质性肺病或肺炎病史
• 服用高剂量类固醇（> 10 mg/d 泼尼松或等效药物）或免疫抑制药物的患者；注意：服用高剂量类固醇（剂量 > 10 毫克/天的泼尼松或等效药物）或免疫抑制药物的患者符合条件，前提是这些药物在开始研究药物前至少 3 天停用
• 患有不受控制的活动性感染（病毒、细菌和真菌）的患者不符合资格
• 当前或慢性乙型或丙型肝炎感染，或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性
• 患者怀孕或哺乳
• 同时使用研究性治疗药物
• 吸收不良综合征或其他妨碍肠内给药途径的情况
• 同时使用华法林或其他维生素 K 拮抗剂
• 需要使用强细胞色素 P450 (CYP) 家族 3、亚家族 A (3A) 抑制剂进行治疗
• 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，研究者认为可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释和/或会使患者不适合入组进入这项研究