Nivolumab och Ibrutinib vid behandling av patienter med återfall, refraktär eller högrisk obehandlad kronisk lymfatisk leukemi, litet lymfocytiskt lymfom eller Richter-transformation

Inklusionskriterier:

• Patienter kommer att ha diagnosen KLL eller små lymfocytiska lymfom (SLL), refraktär mot eller återfall efter minst en tidigare standardbehandling eller obehandlad med deletion (del)(17p) genom fluorescens in-situ hybridisering (FISH) (högriskcytogenetik) ) och har en indikation för behandling enligt IWCLL 2008-kriterier (Kohort 1) ELLER har varit på ibrutinib i minst 9 månader med mätbar ihållande sjukdom (absolut lymfocytantal [ALC] > 4 K/muL, någon lymfkörtel > 1,5 cm beräknat tomografi [CT]-skanning, eller > 30 % lymfocyter på benmärgsaspiratdifferens) (Kohort 2), ELLER-patienter kommer att få diagnosen RT, refraktär mot och/eller återfall efter minst en tidigare standardbehandling eller obehandlade med del(17p) ) av FISH (högrisk cytogenetik) (Kohort 3)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN); för patienter med Gilberts sjukdom tillåts totalt bilirubin upp till =< 3 x ULN förutsatt normalt direkt bilirubin
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x ULN
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat inom 24 timmar före den första dosen av behandlingen och måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och i 23 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlen; kvinnor som inte är fertila är de som är postmenopausala mer än 1 år eller som har genomgått en bilateral tubal ligering eller hysterektomi; män som har partners i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och i 31 veckor efter den sista dosen av studieläkemedel
• Patienter eller deras juridiskt auktoriserade representant måste ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Anamnes på en annan primär invasiv malignitet som inte har behandlats definitivt eller i remission på minst 2 år; patienter med icke-melanom hudcancer eller med karcinom in situ är berättigade oavsett tid från diagnos (inklusive samtidiga diagnoser); om patienter har en annan malignitet som har behandlats under de senaste 2 åren, kan sådana patienter inkluderas om sannolikheten för att behöva systemisk terapi för denna andra malignitet inom 2 år är mindre än 10 %, vilket fastställts av en expert på just den maligniteten vid MD Anderson Cancer Center och efter samråd med huvudutredaren
• Alla större operationer, strålbehandling, cytotoxisk kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, immunmodulerande läkemedel, experimentell terapi inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlen; Obs: Tidigare behandling med monoklonal antikropp mot kluster av differentiering (CD)20, monoklonal antikropp mot CD52 och lenalidomid är tillåten; för orala riktade terapier (såsom idelalisib, venetoclax) är en tvättning på 3 dagar tillåten
• Signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 2 månader efter screening, eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Associations funktionsklassificering
• Historik av stroke eller hjärnblödning inom 2 månader
• Patienter som har okontrollerad hypertoni (definierad som ihållande systoliskt blodtryck >= 160 mmHg eller diastoliskt >= 100 mmHg)
• Kända bevis på aktiv cerebral/meningeal KLL; patienter kan ha tidigare haft leukemiinblandning i centrala nervsystemet (CNS) om de definitivt behandlats med tidigare terapi och inga tecken på aktiv sjukdom vid tidpunkten för registrering
• Aktiv, okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni som kräver steroidbehandling
• Patienter med autoimmuna sjukdomar exkluderas: patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit) exkluderas från denna studie liksom patienter med en historia av autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros, systemisk lupus erythematosus) , Wegeners granulomatos)
• Patienter med tidigare allogen stamcellstransplantation (SCT) inom 6 månader eller med aktiv akut eller kronisk transplantat-mot-värdsjukdom exkluderas; patienter måste vara avstängda med immunsuppression för graft-versus host-sjukdom (GVHD) i minst 30 dagar före cykel 1 dag 1
• Patienter med organallotransplantat (såsom njurtransplantation) är uteslutna
• Historik av interstitiell lungsjukdom eller pneumonit
• Patienter som tar högdos steroid (> 10 mg dagligen av prednison eller motsvarande) eller immundämpande läkemedel; Obs! Patienter på höga doser steroider (doser > 10 mg/dag av prednison eller motsvarande) eller immunsuppressionsmediciner är berättigade förutsatt att dessa läkemedel avbryts minst 3 dagar före start av studieläkemedlen
• Patienter med okontrollerad aktiv infektion (viral, bakteriell och svamp) är inte berättigade
• Aktuell eller kronisk hepatit B- eller C-infektion, eller känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV)
• Patienten är gravid eller ammar
• Samtidig användning av terapeutiskt medel
• Malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg
• Samtidig användning av warfarin eller andra vitamin K-antagonister
• Kräver behandling med en stark cytokrom P450 (CYP) familj 3, underfamilj A (3A) hämmare
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som enligt utredarens åsikt kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukt eller kan störa tolkningen av studieresultat och/eller skulle göra patienten olämplig för inskrivning in i denna studie