Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nivolumabi ja ibrutinibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut, refraktaarinen tai suuren riskin hoitamaton krooninen lymfosyyttinen leukemia, pieni lymfosyyttinen lymfooma tai Richterin transformaatio

keskiviikko 21. helmikuuta 2024 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Nivolumabi yhdistettynä ibrutinibiin uusiutuneille, refraktorisille tai suuren riskin hoitamattomille potilaille, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin nivolumabi ja ibrutinibi toimivat yhdessä hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia, pieni lymfosyyttinen lymfooma tai Richter-transformaatio, joka on palannut parannusjakson jälkeen (relapsoitunut), ei reagoi hoitoon (refraktorinen). , tai sillä on suuri leviämisriski eikä sitä ole hoidettu. Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten niolumabilla, voi auttaa kehon immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ​​ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä. Ibrutinibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Nivolumabin antaminen yhdessä ibrutinibin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Nivolumabin ja ibrutinibin yhdistelmän tehokkuuden (vastesuhteen) määrittäminen potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen tai korkean riskin hoitamaton krooninen lymfaattinen leukemia (CLL).

II. Määritä vasteprosentti (täydellinen vaste [CR] / täydellinen vaste ja epätäydellinen luuytimen palautuminen [CRi]) vuoden 2008 kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (IWCLL) kriteerien mukaan. (Kohortti I) III. Määritä muunnosprosentti osittaisesta vasteesta (PR) CR/CRi:ksi vuoden 2008 IWCLL-kriteerien mukaan. (Kohortti II) IV. Määritä vastenopeus (CR/CRi). (Kohortti III)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Nivolumabin ja ibrutinibin yhdistelmän turvallisuuden määrittäminen potilailla, joilla on uusiutunut, refraktorinen tai suuren riskin hoitamaton CLL/Richter-transformaatio (RT).

II. Selvitetään nivolumabilla ja ibrutinibin yhdistelmällä hoidettujen potilaiden etenemisvapaa eloonjääminen.

III. Niiden potilaiden kokonaiseloonjäämisen määrittämiseksi, joilla on uusiutunut, refraktorinen tai suuren riskin hoitamaton CLL/RT ja joita hoidetaan nivolumabilla yhdessä ibrutinibin kanssa.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Tutkia immunologisia ja molekulaarisia muutoksia ääreisveressä, imusolmukkeissa ja luuytimessä vasteena nivolumabi- ja ibrutinibihoitoon.

YHTEENVETO: Potilaat jaetaan yhteen kolmesta hoitoryhmästä.

KOHORTTI I (EI NYKYISTÄ IBRUTINIBIHOITOA): Potilaat saavat nivolumabia suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan päivinä 1 ja 15 ja ibrutinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) kurssien 2-24 päivinä 1–28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 24 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

KOHORTTI II (IBRUTINIBILOITO > 9 KUUKAUTA): Potilaat saavat nivolumabia kuten kohortissa I ja jatkavat aiempaa ibrutinibihoitoa.

KOHORTTI III (RICHTER-MUUTOS): Potilaat saavat nivolumabia ja ibrutinibia kuten kohortissa I. Ibrutinibia voidaan antaa aikaisemmin kuin hoitokurssia 2, jos sairaus pahenee tutkimuksen päätutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 24 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta

* Huomautus: Kolmen hoitosyklin jälkeen nivolumabin antoa voidaan vähentää 4 viikon välein kaikissa kohorteissa tutkimuksen päätutkijan kanssa neuvoteltuaan.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuukausittain 1 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

37

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on CLL-diagnoosi tai pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL), joka on resistentti tai uusiutunut vähintään yhden aikaisemman standardihoidon jälkeen tai hoitamaton deleetio (del) (17p) fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) (korkean riskin sytogenetiikka) ) ja heillä on indikaatio hoitoon IWCLL 2008 -kriteerien mukaan (kohortti 1) TAI he ovat saaneet ibrutinibia vähintään 9 kuukauden ajan mitattavissa olevan jatkuvan sairauden vuoksi (absoluuttinen lymfosyyttien määrä [ALC] > 4 K/muL, mikä tahansa imusolmuke > 1,5 cm laskennallisesti tomografia [CT]-skannaus tai > 30 % lymfosyyttejä luuytimen aspiraattidifferentiaalissa) (kohortti 2), TAI potilailla on RT-diagnoosi, joka on resistentti ja/tai uusiutunut vähintään yhden aikaisemman standardihoidon jälkeen tai hoitamaton del(17p) ) FISH:n (korkean riskin sytogenetiikka) avulla (kohortti 3)
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN); Gilbertin tautia sairastaville potilaille kokonaisbilirubiini on enintään = < 3 x ULN sallittu, jos normaali suora bilirubiini
  • Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (beta-hCG) raskaustestin tulos 24 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä hoitoannosta, ja heidän on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja 23 viikon ajan sen jälkeen. tutkimuslääkkeiden viimeinen annos; naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, ovat ne, jotka ovat yli vuoden postmenopausaalisessa iässä tai joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja 31 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
  • Potilaiden tai heidän laillisesti valtuutetun edustajansa on annettava kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmin jokin muu primaarinen invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, jota ei ole lopullisesti hoidettu tai joka on remissiossa vähintään 2 vuoteen; potilaat, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinoomat in situ, ovat kelvollisia diagnoosin alkamisajasta riippumatta (mukaan lukien samanaikaiset diagnoosit); jos potilaalla on toinen pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu viimeisen 2 vuoden aikana, tällaiset potilaat voidaan ottaa mukaan, jos todennäköisyys vaatia systeemistä hoitoa tämän toisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi 2 vuoden sisällä on alle 10 % MD:n pahanlaatuisen kasvaimen asiantuntijan määrittämänä. Anderson Cancer Centerin ja päätutkijan kanssa kuultuaan
  • Kaikki suuret leikkaukset, sädehoito, sytotoksinen kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia, immunomoduloivat lääkkeet, kokeellinen hoito 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä annosta; Huomautus: aiempi hoito erilaistumisklusterin (CD)20 monoklonaalisella vasta-aineella, anti-CD52 monoklonaalisella vasta-aineella ja lenalidomidilla on sallittu; suun kautta kohdistetuissa hoidoissa (kuten idelalisibi, venetoklaksi) sallitaan 3 päivän huuhteluaika
  • Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 2 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan
  • Aiemmin aivohalvaus tai aivoverenvuoto 2 kuukauden sisällä
  • Potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine (määritelty jatkuvaksi systoliseksi verenpaineeksi >= 160 mmHg tai diastoliseksi >= 100 mmHg)
  • Tunnettu todiste aktiivisesta aivo-/aivokalvon CLL:stä; potilailla voi olla keskushermoston (CNS) leukemiaa, jos heidät on hoidettu lopullisesti aikaisemmalla hoidolla eikä merkkejä aktiivisesta sairaudesta rekisteröintihetkellä
  • Aktiivinen, hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai immuunitrombosytopenia, joka vaatii steroidihoitoa
  • Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, suljetaan pois: potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus), suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi, systeeminen lupus erythematosus) , Wegenerin granulomatoosi)
  • Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto (SCT) 6 kuukauden sisällä tai joilla on aktiivinen akuutti tai krooninen graft versus host -sairaus, suljetaan pois. potilaiden on oltava poissa immunosuppressiosta graft-versus host -taudin (GVHD) vuoksi vähintään 30 päivää ennen kiertoa 1 päivä 1
  • Potilaat, joille on siirretty elinsiirto (kuten munuaisensiirto), suljetaan pois
  • Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus
  • Potilaat, jotka saavat suuria annoksia steroideja (> 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) tai immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä; Huomautus: Potilaat, jotka saavat suuria annoksia steroideja (annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai immuunisuppressiolääkkeitä, ovat kelvollisia, jos näiden lääkkeiden käyttö lopetetaan vähintään 3 päivää ennen tutkimuslääkkeiden käytön aloittamista.
  • Potilaat, joilla on hallitsematon aktiivinen infektio (virus-, bakteeri- ja sieni-infektio), eivät ole kelvollisia
  • Nykyinen tai krooninen hepatiitti B- tai C-infektio tai tunnettu seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
  • Potilas on raskaana tai imettää
  • Tutkittavan terapeuttisen aineen samanaikainen käyttö
  • Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin
  • Varfariinin tai muiden K-vitamiiniantagonistien samanaikainen käyttö
  • Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 (CYP) -perheen 3, alaperheen A (3A) estäjällä
  • Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja/tai tehdä potilaan sopimattomaksi tutkimukseen ottamiseen tähän tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti I (nivolumabi, ibrutinibi) Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)
Potilaat saavat nivolumabia IV 1 tunnin ajan päivinä 1 ja 15 ja ibrutinibia PO QD päivinä 1-28 kursseilla 2-24. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 24 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Annettu PO
Muut nimet:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK-estäjä PCI-32765
  • CRA-032765
Kokeellinen: Kohortti II (nivolumabi, edellinen ibrutinibi) Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)
Potilaat saavat nivolumabia kuten kohortissa I ja jatkavat aiempaa ibrutinibihoitoa.
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Annettu PO
Muut nimet:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK-estäjä PCI-32765
  • CRA-032765
Kokeellinen: Kohortti III (nivolumabi, ibrutinibi) Richtersin transformaatio (RT)
Potilaat saavat nivolumabia ja ibrutinibia kuten kohortissa I. Ibrutinibi voidaan antaa aikaisemmin kuin kurssi 2, jos sairaus pahenee tutkimuksen päätutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 24 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Annettu PO
Muut nimet:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK-estäjä PCI-32765
  • CRA-032765

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kohorttien 1 ja 3 vastauksen antaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Vastaus on täydellinen vastaus (CR) + osittainen vastaus (PR). CR = ääreisveren lymfosyytit <4000/uL, ei lymfosyyttejä, ei hepatomegaliaa tai splenomegaliaa tutkimuksessa tai skannauksessa, oireeton, neutrofiilit > 1500/ul, verihiutaleet > 1000000/uL, hemoglobiini > 11,0 g/dl ja (untransf/dl) normosellulaarinen luuydin < 30 % tumallisia soluja ovat lymfosyyttejä, ei lymfoidikyhmyjä. PR = 1 >/= 2 kuukauden ajan: >/= 50 %:n lasku perifeeristen lymfosyyttien määrässä lähtötasosta, >/= 50 %:n väheneminen lymfadenopatiassa, >/= 50 %:n väheneminen hoitoa edeltävässä pernan tai maksan laajentumisessa skannauksen perusteella. Lisäksi PR:n on oltava yksi seuraavista >/= 2 kuukauden ajan: neutrofiilit > 1500/uL, verihiutaleet > 100000/uL tai >/= 50 % parannus lähtötilanteeseen tai hemoglobiini > 11,0 g/dl (siirtoton) tai >/= 50 % parannus lähtötilanteeseen verrattuna. Lisäksi, jos potilaalla on CR, mutta hänellä on jokin seuraavista, katsotaan PR:ksi: luuytimen kyhmyt tai jatkuva anemia, trombosytopenia, neutropenia, joka ei liity sairauteen.
Jopa 12 kuukautta
Osallistujien määrä kohortissa 2, joka muunnetaan osittaisesta vastauksesta täydelliseksi vastaukseksi (CR)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Täydellinen vaste (CR) = ääreisveren lymfosyytit <4000/uL, ei lymfosyyttejä, ei hepatomegaliaa tai splenomegaliaa tutkimuksessa tai skannauksessa, oireeton, neutrofiilit > 1500/uL, verihiutaleet > 1000000/ul, hemoglobiini >/d11 (transfuusioimaton) ja normosellulaarisessa luuytimessä < 30 % tumallisia soluja ovat lymfosyyttejä, ei lymfoidikyhmyjä. Osittainen vaste (PR) = 1 >/= 2 kuukauden ajan: >/= 50 %:n lasku perifeeristen lymfosyyttien määrässä lähtötasosta, >/= 50 %:n väheneminen lymfadenopatiassa, >/= 50 %:n lasku hoitoa edeltävässä pernan tai maksan laajentumisessa skannauksella. Lisäksi PR:n on oltava yksi seuraavista >/= 2 kuukauden ajan: neutrofiilit > 1500/uL, verihiutaleet > 100000/uL tai >/= 50 % parannus lähtötilanteeseen tai hemoglobiini > 11,0 g/dl (siirtoton) tai >/= 50 % parannus lähtötilanteeseen verrattuna. Lisäksi, jos potilaalla on CR, mutta hänellä on jokin seuraavista, katsotaan PR:ksi: luuytimen kyhmyt tai jatkuva anemia, trombosytopenia, neutropenia, joka ei liity sairauteen.
Jopa 12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta, 7 kuukautta
Aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä tai viimeisestä seurannasta johtuvaan kuolemaan. Eloonjääminen esitetään mediaaniselviytymisenä, joka on aikapiste, jolloin kumulatiivinen eloonjääminen laskee alle 50 %:n. Jos mediaanieloonjäämistä ei ole (ei saavutettu), se tarkoittaa, että kumulatiivinen eloonjääminen oli yli 50 %.
Jopa 6 vuotta, 7 kuukautta
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta, 7 kuukautta
Aika hoidon aloituspäivästä taudin uusiutumisen ensimmäisen objektiivisen dokumentoinnin päivämäärään.
Jopa 6 vuotta, 7 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos biomarkkereissa
Aikaikkuna: Perusaika jopa 1 vuosi
Arvioitu sovittamalla lineaariset tai epälineaariset sekaefektimallit. Tietojen yhteenvetoon käytetään kuvaavia tilastoja, mukaan lukien käyrät, keskiarvot, mediaanit ja keskihajonnat. T-testiä ja varianssianalyysiä käytetään tulosmittausten vertailuun potilaan ominaisuuksien välillä. Toteutetaan Dunnett's & Tukeyn testi, joka mukautuu oikein moninkertaisuuteen useissa testeissä. Parittaiset vertailut suoritetaan käyttämällä jokaisesta potilaasta otettuja näytteitä ennen hoidon aloittamista ja sen jälkeen. Khin-neliötestiä tai Fisherin tarkkaa testiä käytetään kahden kategorisen muuttujan välisen yhteyden testaamiseen.
Perusaika jopa 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Nitin Jain, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 19. kesäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 14. helmikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 14. helmikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 15. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 20. huhtikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 20. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Tilaa