- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02420912
Nivolumabi ja ibrutinibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut, refraktaarinen tai suuren riskin hoitamaton krooninen lymfosyyttinen leukemia, pieni lymfosyyttinen lymfooma tai Richterin transformaatio
Nivolumabi yhdistettynä ibrutinibiin uusiutuneille, refraktorisille tai suuren riskin hoitamattomille potilaille, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Nivolumabin ja ibrutinibin yhdistelmän tehokkuuden (vastesuhteen) määrittäminen potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen tai korkean riskin hoitamaton krooninen lymfaattinen leukemia (CLL).
II. Määritä vasteprosentti (täydellinen vaste [CR] / täydellinen vaste ja epätäydellinen luuytimen palautuminen [CRi]) vuoden 2008 kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (IWCLL) kriteerien mukaan. (Kohortti I) III. Määritä muunnosprosentti osittaisesta vasteesta (PR) CR/CRi:ksi vuoden 2008 IWCLL-kriteerien mukaan. (Kohortti II) IV. Määritä vastenopeus (CR/CRi). (Kohortti III)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Nivolumabin ja ibrutinibin yhdistelmän turvallisuuden määrittäminen potilailla, joilla on uusiutunut, refraktorinen tai suuren riskin hoitamaton CLL/Richter-transformaatio (RT).
II. Selvitetään nivolumabilla ja ibrutinibin yhdistelmällä hoidettujen potilaiden etenemisvapaa eloonjääminen.
III. Niiden potilaiden kokonaiseloonjäämisen määrittämiseksi, joilla on uusiutunut, refraktorinen tai suuren riskin hoitamaton CLL/RT ja joita hoidetaan nivolumabilla yhdessä ibrutinibin kanssa.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Tutkia immunologisia ja molekulaarisia muutoksia ääreisveressä, imusolmukkeissa ja luuytimessä vasteena nivolumabi- ja ibrutinibihoitoon.
YHTEENVETO: Potilaat jaetaan yhteen kolmesta hoitoryhmästä.
KOHORTTI I (EI NYKYISTÄ IBRUTINIBIHOITOA): Potilaat saavat nivolumabia suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan päivinä 1 ja 15 ja ibrutinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) kurssien 2-24 päivinä 1–28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 24 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
KOHORTTI II (IBRUTINIBILOITO > 9 KUUKAUTA): Potilaat saavat nivolumabia kuten kohortissa I ja jatkavat aiempaa ibrutinibihoitoa.
KOHORTTI III (RICHTER-MUUTOS): Potilaat saavat nivolumabia ja ibrutinibia kuten kohortissa I. Ibrutinibia voidaan antaa aikaisemmin kuin hoitokurssia 2, jos sairaus pahenee tutkimuksen päätutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 24 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta
* Huomautus: Kolmen hoitosyklin jälkeen nivolumabin antoa voidaan vähentää 4 viikon välein kaikissa kohorteissa tutkimuksen päätutkijan kanssa neuvoteltuaan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuukausittain 1 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on CLL-diagnoosi tai pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL), joka on resistentti tai uusiutunut vähintään yhden aikaisemman standardihoidon jälkeen tai hoitamaton deleetio (del) (17p) fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) (korkean riskin sytogenetiikka) ) ja heillä on indikaatio hoitoon IWCLL 2008 -kriteerien mukaan (kohortti 1) TAI he ovat saaneet ibrutinibia vähintään 9 kuukauden ajan mitattavissa olevan jatkuvan sairauden vuoksi (absoluuttinen lymfosyyttien määrä [ALC] > 4 K/muL, mikä tahansa imusolmuke > 1,5 cm laskennallisesti tomografia [CT]-skannaus tai > 30 % lymfosyyttejä luuytimen aspiraattidifferentiaalissa) (kohortti 2), TAI potilailla on RT-diagnoosi, joka on resistentti ja/tai uusiutunut vähintään yhden aikaisemman standardihoidon jälkeen tai hoitamaton del(17p) ) FISH:n (korkean riskin sytogenetiikka) avulla (kohortti 3)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila =< 2
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN); Gilbertin tautia sairastaville potilaille kokonaisbilirubiini on enintään = < 3 x ULN sallittu, jos normaali suora bilirubiini
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (beta-hCG) raskaustestin tulos 24 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä hoitoannosta, ja heidän on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja 23 viikon ajan sen jälkeen. tutkimuslääkkeiden viimeinen annos; naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, ovat ne, jotka ovat yli vuoden postmenopausaalisessa iässä tai joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja 31 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
- Potilaiden tai heidän laillisesti valtuutetun edustajansa on annettava kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin jokin muu primaarinen invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, jota ei ole lopullisesti hoidettu tai joka on remissiossa vähintään 2 vuoteen; potilaat, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinoomat in situ, ovat kelvollisia diagnoosin alkamisajasta riippumatta (mukaan lukien samanaikaiset diagnoosit); jos potilaalla on toinen pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu viimeisen 2 vuoden aikana, tällaiset potilaat voidaan ottaa mukaan, jos todennäköisyys vaatia systeemistä hoitoa tämän toisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi 2 vuoden sisällä on alle 10 % MD:n pahanlaatuisen kasvaimen asiantuntijan määrittämänä. Anderson Cancer Centerin ja päätutkijan kanssa kuultuaan
- Kaikki suuret leikkaukset, sädehoito, sytotoksinen kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia, immunomoduloivat lääkkeet, kokeellinen hoito 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä annosta; Huomautus: aiempi hoito erilaistumisklusterin (CD)20 monoklonaalisella vasta-aineella, anti-CD52 monoklonaalisella vasta-aineella ja lenalidomidilla on sallittu; suun kautta kohdistetuissa hoidoissa (kuten idelalisibi, venetoklaksi) sallitaan 3 päivän huuhteluaika
- Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 2 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan
- Aiemmin aivohalvaus tai aivoverenvuoto 2 kuukauden sisällä
- Potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine (määritelty jatkuvaksi systoliseksi verenpaineeksi >= 160 mmHg tai diastoliseksi >= 100 mmHg)
- Tunnettu todiste aktiivisesta aivo-/aivokalvon CLL:stä; potilailla voi olla keskushermoston (CNS) leukemiaa, jos heidät on hoidettu lopullisesti aikaisemmalla hoidolla eikä merkkejä aktiivisesta sairaudesta rekisteröintihetkellä
- Aktiivinen, hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai immuunitrombosytopenia, joka vaatii steroidihoitoa
- Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, suljetaan pois: potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus), suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi, systeeminen lupus erythematosus) , Wegenerin granulomatoosi)
- Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto (SCT) 6 kuukauden sisällä tai joilla on aktiivinen akuutti tai krooninen graft versus host -sairaus, suljetaan pois. potilaiden on oltava poissa immunosuppressiosta graft-versus host -taudin (GVHD) vuoksi vähintään 30 päivää ennen kiertoa 1 päivä 1
- Potilaat, joille on siirretty elinsiirto (kuten munuaisensiirto), suljetaan pois
- Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus
- Potilaat, jotka saavat suuria annoksia steroideja (> 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) tai immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä; Huomautus: Potilaat, jotka saavat suuria annoksia steroideja (annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai immuunisuppressiolääkkeitä, ovat kelvollisia, jos näiden lääkkeiden käyttö lopetetaan vähintään 3 päivää ennen tutkimuslääkkeiden käytön aloittamista.
- Potilaat, joilla on hallitsematon aktiivinen infektio (virus-, bakteeri- ja sieni-infektio), eivät ole kelvollisia
- Nykyinen tai krooninen hepatiitti B- tai C-infektio tai tunnettu seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Potilas on raskaana tai imettää
- Tutkittavan terapeuttisen aineen samanaikainen käyttö
- Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin
- Varfariinin tai muiden K-vitamiiniantagonistien samanaikainen käyttö
- Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 (CYP) -perheen 3, alaperheen A (3A) estäjällä
- Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja/tai tehdä potilaan sopimattomaksi tutkimukseen ottamiseen tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti I (nivolumabi, ibrutinibi) Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)
Potilaat saavat nivolumabia IV 1 tunnin ajan päivinä 1 ja 15 ja ibrutinibia PO QD päivinä 1-28 kursseilla 2-24.
Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 24 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti II (nivolumabi, edellinen ibrutinibi) Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)
Potilaat saavat nivolumabia kuten kohortissa I ja jatkavat aiempaa ibrutinibihoitoa.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti III (nivolumabi, ibrutinibi) Richtersin transformaatio (RT)
Potilaat saavat nivolumabia ja ibrutinibia kuten kohortissa I. Ibrutinibi voidaan antaa aikaisemmin kuin kurssi 2, jos sairaus pahenee tutkimuksen päätutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 24 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohorttien 1 ja 3 vastauksen antaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Vastaus on täydellinen vastaus (CR) + osittainen vastaus (PR).
CR = ääreisveren lymfosyytit <4000/uL, ei lymfosyyttejä, ei hepatomegaliaa tai splenomegaliaa tutkimuksessa tai skannauksessa, oireeton, neutrofiilit > 1500/ul, verihiutaleet > 1000000/uL, hemoglobiini > 11,0 g/dl ja (untransf/dl) normosellulaarinen luuydin < 30 % tumallisia soluja ovat lymfosyyttejä, ei lymfoidikyhmyjä.
PR = 1 >/= 2 kuukauden ajan: >/= 50 %:n lasku perifeeristen lymfosyyttien määrässä lähtötasosta, >/= 50 %:n väheneminen lymfadenopatiassa, >/= 50 %:n väheneminen hoitoa edeltävässä pernan tai maksan laajentumisessa skannauksen perusteella.
Lisäksi PR:n on oltava yksi seuraavista >/= 2 kuukauden ajan: neutrofiilit > 1500/uL, verihiutaleet > 100000/uL tai >/= 50 % parannus lähtötilanteeseen tai hemoglobiini > 11,0 g/dl (siirtoton) tai >/= 50 % parannus lähtötilanteeseen verrattuna.
Lisäksi, jos potilaalla on CR, mutta hänellä on jokin seuraavista, katsotaan PR:ksi: luuytimen kyhmyt tai jatkuva anemia, trombosytopenia, neutropenia, joka ei liity sairauteen.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä kohortissa 2, joka muunnetaan osittaisesta vastauksesta täydelliseksi vastaukseksi (CR)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Täydellinen vaste (CR) = ääreisveren lymfosyytit <4000/uL, ei lymfosyyttejä, ei hepatomegaliaa tai splenomegaliaa tutkimuksessa tai skannauksessa, oireeton, neutrofiilit > 1500/uL, verihiutaleet > 1000000/ul, hemoglobiini >/d11 (transfuusioimaton) ja normosellulaarisessa luuytimessä < 30 % tumallisia soluja ovat lymfosyyttejä, ei lymfoidikyhmyjä.
Osittainen vaste (PR) = 1 >/= 2 kuukauden ajan: >/= 50 %:n lasku perifeeristen lymfosyyttien määrässä lähtötasosta, >/= 50 %:n väheneminen lymfadenopatiassa, >/= 50 %:n lasku hoitoa edeltävässä pernan tai maksan laajentumisessa skannauksella.
Lisäksi PR:n on oltava yksi seuraavista >/= 2 kuukauden ajan: neutrofiilit > 1500/uL, verihiutaleet > 100000/uL tai >/= 50 % parannus lähtötilanteeseen tai hemoglobiini > 11,0 g/dl (siirtoton) tai >/= 50 % parannus lähtötilanteeseen verrattuna.
Lisäksi, jos potilaalla on CR, mutta hänellä on jokin seuraavista, katsotaan PR:ksi: luuytimen kyhmyt tai jatkuva anemia, trombosytopenia, neutropenia, joka ei liity sairauteen.
|
Jopa 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta, 7 kuukautta
|
Aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä tai viimeisestä seurannasta johtuvaan kuolemaan.
Eloonjääminen esitetään mediaaniselviytymisenä, joka on aikapiste, jolloin kumulatiivinen eloonjääminen laskee alle 50 %:n.
Jos mediaanieloonjäämistä ei ole (ei saavutettu), se tarkoittaa, että kumulatiivinen eloonjääminen oli yli 50 %.
|
Jopa 6 vuotta, 7 kuukautta
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta, 7 kuukautta
|
Aika hoidon aloituspäivästä taudin uusiutumisen ensimmäisen objektiivisen dokumentoinnin päivämäärään.
|
Jopa 6 vuotta, 7 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos biomarkkereissa
Aikaikkuna: Perusaika jopa 1 vuosi
|
Arvioitu sovittamalla lineaariset tai epälineaariset sekaefektimallit.
Tietojen yhteenvetoon käytetään kuvaavia tilastoja, mukaan lukien käyrät, keskiarvot, mediaanit ja keskihajonnat.
T-testiä ja varianssianalyysiä käytetään tulosmittausten vertailuun potilaan ominaisuuksien välillä.
Toteutetaan Dunnett's & Tukeyn testi, joka mukautuu oikein moninkertaisuuteen useissa testeissä.
Parittaiset vertailut suoritetaan käyttämällä jokaisesta potilaasta otettuja näytteitä ennen hoidon aloittamista ja sen jälkeen.
Khin-neliötestiä tai Fisherin tarkkaa testiä käytetään kahden kategorisen muuttujan välisen yhteyden testaamiseen.
|
Perusaika jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Nitin Jain, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, B-solu
- Krooninen sairaus
- Lymfooma
- Leukemia
- Toistuminen
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Nivolumabi
- Ibrutinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014-0931 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2015-00844 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi
-
ORIOL BESTARDValmisMunuaisensiirto | CMV-infektioEspanja, Belgia
-
Mologic LtdUniversity College London Hospitals; Innovate UKTuntematon
-
University of MichiganNational Institute on Aging (NIA)Aktiivinen, ei rekrytointiAlzheimerin tauti | Lievä kognitiivinen heikentyminen | Amnestinen lievä kognitiivinen häiriöYhdysvallat
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterAktiivinen, ei rekrytointi
-
Boston University Charles River CampusNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)Rekrytointi
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Ei vielä rekrytointiaHIV-infektiot | B-hepatiitti
-
US Department of Veterans AffairsValmisKielihäiriöt | Afasia | PuhehäiriötYhdysvallat
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaRekrytointi
-
University of VirginiaTuntematon
-
Modarres HospitalValmisKomplikaatiot | Kuvaohjattu biopsia | Munuaisten glomerulusIran, islamilainen tasavalta