Nivolumab és ibrutinib visszaeső, refrakter vagy magas kockázatú, nem kezelt krónikus limfocitás leukémiában, kis limfocitás limfómában vagy Richter-transzformációban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél CLL-t vagy kis limfocitás limfómát (SLL) diagnosztizálnak, amely refrakter vagy kiújult legalább egy korábbi standard terápia után, vagy nem kezelték delécióval (del) (17p) fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) (nagy kockázatú citogenetika) ), és az IWCLL 2008 kritériumai szerint kezelésre javallat (1. kohorsz), VAGY legalább 9 hónapja ibrutinib-kezelésben részesült mérhető tartós betegséggel (abszolút limfocitaszám [ALC] > 4 K/muL, bármely nyirokcsomó > 1,5 cm számítás szerint tomográfiás [CT] vizsgálat, vagy > 30% limfociták a csontvelő aspirátum differenciálján) (2. kohorsz), VAGY a betegeknél RT-t diagnosztizálnak, legalább egy korábbi standard terápia után refrakterek és/vagy relapszusok, vagy del-kezelés nélkül (17p) ) a FISH (magas kockázatú citogenetika) által (3. kohorsz)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); Gilbert-kórban szenvedő betegeknél a teljes bilirubin legfeljebb = < 3 x ULN megengedett, feltéve, hogy a direkt bilirubin normális
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 3 x ULN
• A fogamzóképes korú nőknek negatív béta humán koriongonadotropin (béta-hCG) terhességi szérum- vagy vizeleteredménynek kell lenniük a kezelés első adagját megelőző 24 órában, és bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat alatt és azt követően 23 hétig. a vizsgált gyógyszerek utolsó adagja; a nem fogamzóképes nők azok, akik több mint 1 éve vannak posztmenopauzában, vagy kétoldali petevezeték-lekötésen vagy méheltávolításon estek át; azoknak a férfiaknak, akiknek fogamzóképes korú partnerük van, bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 31 hétig
• A betegeknek vagy törvényes képviselőjüknek írásos beleegyezését kell adni

Kizárási kritériumok:

• Egyéb primer invazív rosszindulatú daganat anamnézisében, amelyet nem kezeltek véglegesen vagy legalább 2 éve remisszióban van; a nem melanómás bőrrákban vagy in situ carcinomában szenvedő betegek a diagnózistól számított időtől függetlenül jogosultak (beleértve az egyidejű diagnózisokat is); ha a betegeknek más rosszindulatú daganata van, amelyet az elmúlt 2 évben kezeltek, akkor az ilyen betegek bevonhatók, ha annak valószínűsége, hogy e másik rosszindulatú daganat miatt 2 éven belül szisztémás terápiára lesz szükség, kevesebb, mint 10%, amint azt az MD az adott rosszindulatú daganat szakértője állapította meg. Anderson Cancer Center és a vezető kutatóval folytatott konzultációt követően
• Bármilyen nagyobb műtét, sugárterápia, citotoxikus kemoterápia, biológiai terápia, immunterápia, immunmoduláló gyógyszerek, kísérleti terápia a vizsgált gyógyszerek első adagját megelőző 4 héten belül; Megjegyzés: az anti-differenciálódási csoport (CD)20 monoklonális antitesttel, anti-CD52 monoklonális antitesttel és lenalidomiddal végzett előzetes kezelés megengedett; orális célzott terápiák (például idelalisib, venetoclax) esetében 3 napos kimosás megengedett
• Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívinfarktus a szűrést követő 2 hónapon belül, vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a New York Heart Association funkcionális besorolása szerint
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy agyvérzés 2 hónapon belül
• Nem kontrollált magas vérnyomású betegek (meghatározása szerint tartós szisztolés vérnyomás >= 160 Hgmm vagy diasztolés >= 100 Hgmm)
• Aktív agyi/meningeális CLL ismert bizonyítéka; A betegek anamnézisében központi idegrendszeri (CNS) leukémiás érintettség szerepelhet, ha véglegesen kezelték korábbi kezeléssel, és a regisztráció időpontjában nincs bizonyíték aktív betegségre
• Aktív, kontrollálatlan autoimmun hemolitikus anémia vagy immunthrombocytopenia, amely szteroid kezelést igényel
• Az autoimmun betegségben szenvedő betegek kizárásra kerültek: a gyulladásos bélbetegségben (beleértve a Crohn-betegséget és a fekélyes vastagbélgyulladást) szenvedő betegeket kizárják ebből a vizsgálatból, valamint azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében autoimmun betegség (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis, szisztémás lupus erythematosus) szerepel. , Wegener granulomatosis)
• A 6 hónapon belül korábban allogén őssejt-transzplantáción (SCT) átesett, illetve aktív akut vagy krónikus graft versus host betegségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek; a betegeknek a graft-versus host betegség (GVHD) miatti immunszuppressziótól mentesnek kell lenniük legalább 30 napig a ciklus előtt 1. nap 1.
• Szervátültetésen (például vesetranszplantáción) átesett betegek nem tartoznak ide
• Intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás anamnézisében
• nagy dózisú szteroidot (napi 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy immunszuppresszív gyógyszert szedő betegek; Megjegyzés: A nagy dózisú szteroidokat (napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű dózisok) vagy immunszuppresszív gyógyszereket szedő betegek jogosultak arra, hogy ezeknek a gyógyszereknek a szedését legalább 3 nappal a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt abbahagyják.
• A kontrollálatlan aktív fertőzésben (vírusos, bakteriális és gombás) szenvedő betegek nem jogosultak
• Aktuális vagy krónikus hepatitis B vagy C fertőzés, vagy ismert szeropozitivitás a humán immundeficiencia vírussal (HIV) szemben
• A beteg terhes vagy szoptat
• Vizsgálati terápiás szer egyidejű alkalmazása
• Malabszorpciós szindróma vagy más olyan állapot, amely kizárja az enterális beadási módot
• Warfarin vagy más K-vitamin antagonisták egyidejű alkalmazása
• Erős citokróm P450 (CYP) család 3, A alcsalád (3A) inhibitorral történő kezelést igényel
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését és/vagy alkalmatlanná teheti a beteget a felvételre. ebbe a tanulmányba