Nivolumab en Ibrutinib bij de behandeling van patiënten met recidiverende, refractaire of hoogrisico onbehandelde chronische lymfatische leukemie, klein lymfatisch lymfoom of Richter-transformatie

Inclusiecriteria:

• Patiënten zullen een diagnose hebben van CLL of klein lymfocytisch lymfoom (SLL), refractair voor of recidief na ten minste één eerdere standaardtherapie of onbehandeld met deletie (del)(17p) door fluorescentie in-situ hybridisatie (FISH) (cytogenetica met hoog risico ) en een indicatie hebben voor behandeling volgens IWCLL 2008-criteria (cohort 1) OF ibrutinib gedurende ten minste 9 maanden hebben gebruikt met meetbare aanhoudende ziekte (absoluut aantal lymfocyten [ALC] > 4 K/muL, elke lymfeklier > 1,5 cm volgens berekende tomografie [CT]-scan, of > 30% lymfocyten op differentieel beenmergaspiraat) (cohort 2), OF patiënten hebben een diagnose van RT, ongevoelig voor en/of recidief na ten minste één eerdere standaardtherapie of onbehandeld met del(17p ) door FISH (cytogenetica met hoog risico) (cohort 3)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); voor patiënten met de ziekte van Gilbert is totaal bilirubine tot =< 3 x ULN toegestaan ​​mits normaal direct bilirubine
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling een negatief serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG)-zwangerschapstestresultaat hebben en moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 23 weken daarna. de laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen; vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, zijn degenen die langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn of die een bilaterale tubaligatie of hysterectomie hebben ondergaan; mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 31 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen
• Patiënten of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een andere primaire invasieve maligniteit die gedurende ten minste 2 jaar niet definitief is behandeld of in remissie is; patiënten met niet-melanome huidkankers of met carcinomen in situ komen in aanmerking, ongeacht het tijdstip vanaf de diagnose (inclusief bijkomende diagnoses); als patiënten een andere maligniteit hebben die in de afgelopen 2 jaar is behandeld, kunnen dergelijke patiënten worden ingeschreven als de kans dat ze binnen 2 jaar systemische therapie nodig hebben voor deze andere maligniteit kleiner is dan 10%, zoals bepaald door een deskundige op het gebied van die specifieke maligniteit bij MD Anderson Cancer Center en na overleg met de hoofdonderzoeker
• Elke grote operatie, radiotherapie, cytotoxische chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, immunomodulerende geneesmiddelen, experimentele therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen; Opmerking: eerdere therapie met anticluster van differentiatie (CD)20 monoklonaal antilichaam, anti CD52 monoklonaal antilichaam en lenalidomide zijn toegestaan; voor orale gerichte therapieën (zoals idelalisib, venetoclax) is een wash-out van 3 dagen toegestaan
• Significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 2 maanden na screening, of een hartziekte van klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association
• Geschiedenis van een beroerte of hersenbloeding binnen 2 maanden
• Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als aanhoudende systolische bloeddruk >= 160 mmHg of diastolische >= 100 mmHg)
• Bekend bewijs van actieve cerebrale/meningeale CLL; patiënten kunnen een voorgeschiedenis hebben van leukemische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) indien definitief behandeld met eerdere therapie en geen bewijs van actieve ziekte op het moment van registratie
• Actieve, ongecontroleerde auto-immuun hemolytische anemie of immuuntrombocytopenie die behandeling met steroïden vereist
• Patiënten met auto-immuunziekten zijn uitgesloten: patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen (waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa) zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose, systemische lupus erythematosus). , Wegener-granulomatose)
• Patiënten met een eerdere allogene stamceltransplantatie (SCT) binnen 6 maanden of met actieve acute of chronische graft-versus-hostziekte zijn uitgesloten; patiënten moeten gedurende ten minste 30 dagen vóór cyclus 1 van de immunosuppressie voor graft-versus-host-ziekte (GVHD) zijn
• Patiënten met orgaantransplantaten (zoals niertransplantatie) zijn uitgesloten
• Geschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonitis
• Patiënten die hoge doses steroïden gebruiken (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of immuunonderdrukkende medicijnen; Opmerking: patiënten die hoge doses steroïden gebruiken (doses > 10 mg/dag prednison of equivalent) of immuunonderdrukkende medicijnen komen in aanmerking, op voorwaarde dat deze medicijnen ten minste 3 dagen voorafgaand aan het begin van de studiemedicatie worden stopgezet
• Patiënten met ongecontroleerde actieve infectie (viraal, bacterieel en schimmel) komen niet in aanmerking
• Huidige of chronische hepatitis B- of C-infectie, of bekende seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding
• Gelijktijdig gebruik van een therapeutisch middel voor onderzoek
• Malabsorptiesyndroom of andere aandoening die enterale toediening verhindert
• Gelijktijdig gebruik van warfarine of andere vitamine K-antagonisten
• Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 (CYP) familie 3, subfamilie A (3A) remmer
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en/of de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving in deze studie