치료되지 않은 재발성, 불응성 또는 고위험 만성 림프구성 백혈병, 소림프구성 림프종 또는 리히터 형질전환 환자 치료에서의 니볼루맙 및 이브루티닙

포함 기준:

• 환자는 CLL 또는 소림프구성림프종(SLL) 진단을 받게 되며, 적어도 하나의 사전 표준 요법에 불응하거나 재발하거나 FISH(Fluorescence in-situ hybridization)에 의한 삭제(del)(17p)로 치료되지 않습니다(고위험 세포유전학 ) IWCLL 2008 기준(코호트 1)에 따른 치료 적응증이 있거나 측정 가능한 지속성 질환(절대 림프구 수[ALC] > 4 K/muL, 모든 림프절 > 1.5 cm 단층촬영[CT] 스캔, 또는 골수 흡인 감별에서 > 30% 림프구(코호트 2), 또는 환자는 RT 진단을 받거나, 적어도 하나의 이전 표준 요법 이후에 불응성 및/또는 재발하거나 del(17p)로 치료받지 않을 것입니다. ) FISH(고위험 세포유전학)(코호트 3)
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN); 길버트병 환자의 경우 정상 직접 빌리루빈이 정상인 경우 총 빌리루빈 최대 =< 3 x ULN 허용
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 3 x ULN
• 가임 여성은 첫 번째 치료 투여 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 베타 인간 융모성 성선 자극 호르몬(베타-hCG) 임신 검사 결과 음성이어야 하며 연구 기간 동안 및 연구 후 23주 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 용량; 가임 가능성이 있는 여성은 폐경 후 1년 이상이거나 양측 난관 결찰술 또는 자궁절제술을 받은 여성입니다. 가임 파트너가 있는 남성은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 31주 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자 또는 법적 대리인은 서면 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

• 최소 2년 동안 확실하게 치료되지 않았거나 관해 상태에 있지 않은 또 다른 원발성 침습성 악성 종양의 병력; 비흑색종 피부암 또는 상피내암종 환자는 진단 시점(병발 진단 포함)에 관계없이 자격이 있습니다. 환자가 지난 2년 이내에 치료받은 또 다른 악성 종양이 있는 경우, 2년 이내에 이 다른 악성 종양에 대한 전신 요법이 필요할 가능성이 MD에서 해당 특정 악성 종양의 전문가에 의해 결정된 대로 10% 미만인 경우 이러한 환자를 등록할 수 있습니다. 앤더슨 암센터 및 주임연구원과 상담 후
• 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내의 모든 대수술, 방사선 요법, 세포독성 화학 요법, 생물학적 요법, 면역 요법, 면역 조절 약물, 실험적 요법; 참고: 항 분화 클러스터(CD)20 단클론 항체, 항 CD52 단클론 항체 및 레날리도마이드를 사용한 이전 요법이 허용됩니다. 경구용 표적 치료제(예: idelalisib, venetoclax)의 경우 3일의 휴약기가 허용됩니다.
• 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 2개월 이내의 심근경색과 같은 중대한 심혈관 질환 또는 뉴욕 심장 협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 심장 질환
• 2개월 이내의 뇌졸중 또는 뇌출혈 병력
• 조절되지 않는 고혈압이 있는 환자(지속적인 수축기 혈압 >= 160 mmHg 또는 확장기 >= 100 mmHg로 정의됨)
• 활성 대뇌/수막 CLL의 알려진 증거; 이전 요법으로 확실하게 치료를 받았고 등록 시점에 활성 질환의 증거가 없는 경우 환자는 중추신경계(CNS) 백혈병 관련 병력이 있을 수 있습니다.
• 스테로이드 요법이 필요한 활동성, 조절되지 않는 자가면역성 용혈성 빈혈 또는 면역성 혈소판감소증
• 자가면역질환 환자 제외: 염증성 장질환(크론병 및 궤양성 대장염 포함) 병력이 있는 환자는 자가면역질환(예: 류마티스 관절염, 전신 진행성 경화증, 전신성 홍반성 루푸스) 병력이 있는 환자와 마찬가지로 본 연구에서 제외됩니다. , 베게너 육아종증)
• 이전에 6개월 이내에 동종 줄기 세포 이식(SCT)을 받았거나 활동성 급성 또는 만성 이식편대숙주병이 있는 환자는 제외됩니다. 환자는 주기 1일 1일 전 최소 30일 동안 이식편대숙주병(GVHD)에 대한 면역억제를 해제해야 합니다.
• 장기 동종 이식(예: 신장 이식)을 받은 환자는 제외됩니다.
• 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력
• 고용량 스테로이드(1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 것) 또는 면역 억제 약물을 복용 중인 환자; 참고: 고용량 스테로이드(용량 > 10mg/일의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량) 또는 면역 억제 약물을 사용하는 환자는 이러한 약물이 연구 약물을 시작하기 최소 3일 전에 중단된 경우 적격입니다.
• 통제되지 않은 활동성 감염(바이러스, 박테리아 및 진균)이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 현재 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 감염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 알려진 혈청 양성
• 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
• 임상시험용 치료제 동시 사용
• 흡수장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태
• 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제의 병용
• 강력한 시토크롬 P450(CYP) 계열 3, 하위 계열 A(3A) 억제제로 치료해야 함
• 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 및/또는 환자를 등록에 부적절하게 만들 수 있는 실험실 이상 이 연구에