再発、難治性、または高リスクの未治療の慢性リンパ性白血病、小リンパ球性リンパ腫、またはリヒター形質転換の患者の治療におけるニボルマブとイブルチニブ

包含基準:

• 患者は、CLLまたは小リンパ球性リンパ腫（SLL）と診断され、少なくとも1つの以前の標準療法に難治性または再発したか、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）による欠失（del）（17p）で治療されていません（高リスク細胞遺伝学） ）および IWCLL 2008 基準による治療の適応がある（コホート 1）、または少なくとも 9 か月間イブルチニブを使用しており、測定可能な持続性疾患がある（絶対リンパ球数 [ALC] > 4 K/μL、コンピューターによるリンパ節 > 1.5 cm）トモグラフィー[CT]スキャン、または骨髄吸引液の差で30％を超えるリンパ球）（コホート2）、または患者はRTの診断を受け、少なくとも1つの以前の標準療法に抵抗性および/または再発した後、またはdel（17p ) FISH (ハイリスク細胞遺伝学) による (コホート 3)
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN);ギルバート病の患者の場合、正常な直接ビリルビンが提供される場合、最大 3 x ULN までの総ビリルビンが許可されます
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<3 x ULN
• -出産の可能性のある女性は、血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-hCG）妊娠検査結果が陰性である必要があります 治療の最初の投与前の24時間以内であり、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究中およびその後の23週間治験薬の最終投与;非出産の可能性のある女性は、閉経後 1 年以上の女性、または両側卵管結紮または子宮摘出術を受けた女性です。 -出産の可能性のあるパートナーがいる男性は、研究中および研究薬の最後の投与後31週間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
• 患者または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。

除外基準:

• -決定的に治療されていない、または少なくとも2年間寛解していない別の原発性浸潤性悪性腫瘍の病歴; -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、診断からの時間に関係なく適格です（付随する診断を含む）;患者が過去 2 年以内に治療された別の悪性腫瘍を患っている場合、MD でその特定の悪性腫瘍の専門家によって決定されたように、2 年以内にこの他の悪性腫瘍に対して全身療法が必要になる可能性が 10% 未満である場合、そのような患者は登録される可能性があります。アンダーソンがんセンターおよび主治医との相談後
• -主要な手術、放射線療法、細胞毒性化学療法、生物学的療法、免疫療法、免疫調節薬、試験薬の初回投与前4週間以内の実験的療法;注：抗分化クラスター（CD）20モノクローナル抗体、抗CD52モノクローナル抗体、およびレナリドマイドによる以前の治療は許可されています。経口標的療法（イデラリシブ、ベネトクラクスなど）の場合、3 日間のウォッシュアウトが許可されます
• -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、またはスクリーニングから2か月以内の心筋梗塞などの重大な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会の機能分類によって定義されたクラス3または4の心疾患
• -2か月以内の脳卒中または脳出血の病歴
• -コントロールされていない高血圧（収縮期血圧>= 160 mmHgまたは拡張期血圧> = 100 mmHgとして定義される）を患っている患者
• -アクティブな脳/髄膜CLLの既知の証拠; -以前の治療で決定的に治療され、登録時に活動性疾患の証拠がない場合、患者は中枢神経系（CNS）白血病の関与の病歴がある可能性があります
• -制御されていない活動性自己免疫性溶血性貧血またはステロイド療法を必要とする免疫性血小板減少症
• 自己免疫疾患の患者は除外されます：炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎を含む）の病歴を持つ患者は、自己免疫疾患（例えば、関節リウマチ、全身性進行性硬化症、全身性エリテマトーデス）の病歴を持つ患者と同様に、この研究から除外されます、ウェゲナー肉芽腫症）
• 6か月以内に同種幹細胞移植（SCT）を受けた患者、または急性または慢性の移植片対宿主病を患っている患者は除外されます。 -患者は、移植片対宿主病（GVHD）の免疫抑制をオフにする必要があります サイクル1日1の少なくとも30日前
• 同種臓器移植（腎移植など）の患者は除外
• -間質性肺疾患または肺炎の病歴
• -高用量のステロイド（1日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等のもの）または免疫抑制薬を服用している患者;注：高用量ステロイド（プレドニゾンまたは同等の用量> 10mg /日）または免疫抑制薬を服用している患者は、これらの薬が治験薬を開始する少なくとも3日前に中止された場合に適格です
• -制御されていないアクティブな感染症（ウイルス、細菌、および真菌）の患者は適格ではありません
• -現在または慢性のB型またはC型肝炎感染、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の血清陽性
• 患者は妊娠中または授乳中です
• 治験薬の併用
• -吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態
• ワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬の併用
• 強力なシトクロム P450 (CYP) ファミリー 3、サブファミリー A (3A) 阻害剤による治療が必要
• -その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または研究者の意見では、研究への参加または研究製品の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、および/または患者を不適当にする可能性があります 登録この研究に