Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niwolumab i ibrutynib w leczeniu pacjentów z nawrotową, oporną na leczenie lub nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową wysokiego ryzyka, chłoniakiem z małych limfocytów lub transformacją Richtera

21 lutego 2024 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Niwolumab w skojarzeniu z ibrutynibem u nieleczonych pacjentów z nawrotem, opornością na leczenie lub wysokiego ryzyka z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL)

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności niwolumabu i ibrutynibu, gdy są podawane razem, w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową, chłoniakiem z małych limfocytów lub transformacją Richtera, która powróciła po okresie poprawy (nawrót), nie odpowiada na leczenie (oporna na leczenie). , lub jest w grupie wysokiego ryzyka rozprzestrzeniania się i nie był leczony. Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak niolumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Ibrutynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Podawanie niwolumabu razem z ibrutynibem może zabić więcej komórek rakowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie skuteczności (odsetka odpowiedzi) niwolumabu w skojarzeniu z ibrutynibem u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie lub nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) wysokiego ryzyka.

II. Określ odsetek odpowiedzi (odpowiedź całkowita [CR]/odpowiedź całkowita z niepełną regeneracją szpiku [CRi]) na podstawie kryteriów 2008 International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL). (Kohorta I) III. Określ współczynnik konwersji z częściowej odpowiedzi (PR) na CR/CRi według kryteriów IWCLL 2008. (Kohorta II) IV. Określ współczynnik odpowiedzi (CR/CRi). (Kohorta III)

CELE DODATKOWE:

I. Określenie bezpieczeństwa stosowania niwolumabu w skojarzeniu z ibrutynibem u pacjentów z nawrotową, oporną na leczenie lub nieleczoną PBL wysokiego ryzyka (RT).

II. Aby określić czas przeżycia wolnego od progresji choroby u pacjentów z nawrotową, oporną na leczenie lub nieleczoną CLL/RT wysokiego ryzyka, leczonych niwolumabem w skojarzeniu z ibrutynibem.

III. Aby określić całkowity czas przeżycia pacjentów z nawrotową, oporną na leczenie lub nieleczoną CLL/RT wysokiego ryzyka, leczonych niwolumabem w skojarzeniu z ibrutynibem.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Badanie zmian immunologicznych i molekularnych we krwi obwodowej, węzłach chłonnych i szpiku kostnym w odpowiedzi na leczenie niwolumabem i ibrutynibem.

ZARYS: Pacjenci są przydzielani do 1 z 3 kohort terapeutycznych.

KOHORA I (BEZ BIEŻĄCEGO LECZENIA IBRUTINIBEM): Pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie (IV) przez 1 godzinę w dniach 1 i 15 oraz ibrutynib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-28 kursów 2-24. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 24 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

KOHORT II (LECZENIE Ibrutynibem > 9 MIESIĘCY): Pacjenci otrzymują niwolumab jak w Kohorcie I i kontynuują wcześniejsze leczenie ibrutynibem.

KOHORT III (TRANSFORMACJA RICHTERA): Pacjenci otrzymują niwolumab i ibrutynib tak jak w kohorcie I. Ibrutynib można podać wcześniej niż kurs 2. w przypadku pogorszenia choroby po omówieniu z głównym badaczem badania. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 24 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności

* Uwaga: po 3 cyklach leczenia podawanie niwolumabu można zmniejszyć do raz na 4 tygodnie we wszystkich kohortach, w porozumieniu z głównym badaczem badania.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co miesiąc przez 1 rok.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

37

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • U pacjentów zostanie zdiagnozowana PBL lub chłoniak z małych limfocytów (SLL), oporny na leczenie lub z nawrotem choroby po co najmniej jednej wcześniejszej standardowej terapii lub nieleczeni delecją (del)(17p) metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) (cytogenetyka wysokiego ryzyka ) i mają wskazania do leczenia według kryteriów IWCLL 2008 (kohorta 1) LUB byli leczeni ibrutynibem przez co najmniej 9 miesięcy z mierzalną przetrwałą chorobą (bezwzględna liczba limfocytów [ALC] > 4 K/μL, dowolny węzeł chłonny > 1,5 cm na podstawie obliczonej tomografia komputerowa [TK] lub > 30% limfocytów w aspiracie różnicowym szpiku kostnego) (kohorta 2), u pacjentów OR zostanie rozpoznana RT, oporna na leczenie i/lub z nawrotem choroby po co najmniej jednej wcześniejszej standardowej terapii lub nieleczeni del(17p ) metodą FISH (cytogenetyka wysokiego ryzyka) (Kohorta 3)
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN); u pacjentów z chorobą Gilberta dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej do =< 3 x ULN pod warunkiem prawidłowej bilirubiny bezpośredniej
  • Kreatynina w surowicy =< 1,5 x GGN
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x GGN
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) w surowicy lub moczu w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki leku i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 23 tygodnie po jego zakończeniu. ostatnia dawka badanych leków; kobiety niezdolne do zajścia w ciążę to te, które są po menopauzie dłużej niż 1 rok lub które przeszły obustronne podwiązanie jajowodów lub histerektomię; mężczyźni, którzy mają partnerki w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków
  • Pacjenci lub ich prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą przedstawić pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  • Historia innego pierwotnego inwazyjnego nowotworu złośliwego, który nie był ostatecznie leczony lub w remisji przez co najmniej 2 lata; pacjenci z rakiem skóry niebędącym czerniakiem lub rakiem in situ kwalifikują się niezależnie od czasu od rozpoznania (w tym rozpoznań współistniejących); jeśli pacjenci mają inny nowotwór złośliwy, który był leczony w ciągu ostatnich 2 lat, tacy pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli prawdopodobieństwo konieczności leczenia systemowego tego innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat jest mniejsze niż 10%, zgodnie z oceną specjalisty ds. tego konkretnego nowotworu w MD Anderson Cancer Center i po konsultacji z głównym badaczem
  • Jakakolwiek poważna operacja, radioterapia, chemioterapia cytotoksyczna, terapia biologiczna, immunoterapia, leki immunomodulujące, terapia eksperymentalna w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków; Uwaga: dozwolona jest wcześniejsza terapia przeciwciałem monoklonalnym anty klaster różnicowania (CD)20, przeciwciałem monoklonalnym anty CD52 i lenalidomidem; w przypadku doustnych terapii celowanych (takich jak idelalizyb, wenetoklaks) dopuszcza się wymywanie przez 3 dni
  • Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego lub choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association
  • Historia udaru mózgu lub krwotoku mózgowego w ciągu 2 miesięcy
  • Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (zdefiniowanym jako utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi >= 160 mmHg lub rozkurczowe >= 100 mmHg)
  • Znane dowody na aktywną CLL mózgu/opon mózgowych; pacjenci mogą mieć historię zajęcia białaczki ośrodkowego układu nerwowego (OUN), jeśli są ostatecznie leczeni wcześniejszą terapią i nie ma dowodów na aktywną chorobę w momencie rejestracji
  • Czynna, niekontrolowana autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub małopłytkowość immunologiczna wymagająca leczenia steroidami
  • Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi są wykluczeni: pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie (w tym chorobą Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego) są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca, toczeń rumieniowaty układowy) , ziarniniakowatość Wegenera)
  • Wykluczeni są pacjenci po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (SCT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub z aktywną ostrą lub przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi; pacjenci muszą być bez immunosupresji w przypadku choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) przez co najmniej 30 dni przed cyklem 1 dzień 1
  • Pacjenci z alloprzeszczepami narządów (takimi jak przeszczep nerki) są wykluczeni
  • Historia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc
  • Pacjenci przyjmujący duże dawki steroidów (> 10 mg prednizonu na dobę lub równoważne) lub leki immunosupresyjne; Uwaga: pacjenci przyjmujący duże dawki sterydów (dawki > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne) lub leki immunosupresyjne kwalifikują się pod warunkiem, że leki te zostaną odstawione co najmniej 3 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków
  • Pacjenci z niekontrolowaną aktywną infekcją (wirusową, bakteryjną i grzybiczą) nie kwalifikują się
  • Obecne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znana seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
  • Jednoczesne stosowanie badanego środka terapeutycznego
  • Zespół złego wchłaniania lub inny stan wykluczający podanie dojelitowej drogi podania
  • Jednoczesne stosowanie warfaryny lub innych antagonistów witaminy K
  • Wymaga leczenia silnym inhibitorem rodziny 3 cytochromu P450 (CYP), podrodziny A (3A)
  • Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i/lub sprawiać, że pacjent nie kwalifikuje się do włączenia w to badanie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta I (niwolumab, ibrutynib) Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL)
Pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1. i 15. oraz ibrutynib PO QD w dniach 1.–28. kursów 2.–24. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 24 kursy pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Niwolumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIWO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Lek: Ibrutynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • Inhibitor BTK PCI-32765
  • CRA-032765
Eksperymentalny: Kohorta II (niwolumab, poprzednio ibrutynib) Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL)
Pacjenci otrzymują niwolumab tak jak w Kohorcie I i kontynuują wcześniejsze leczenie ibrutynibem.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Niwolumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIWO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Lek: Ibrutynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • Inhibitor BTK PCI-32765
  • CRA-032765
Eksperymentalny: Kohorta III (niwolumab, ibrutynib) Transformacja Richtera (RT)
Pacjenci otrzymują niwolumab i ibrutynib tak jak w kohorcie I. Ibrutynib można podać wcześniej niż kurs 2 w przypadku pogorszenia się choroby po konsultacji z głównym badaczem. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 24 kursy pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Niwolumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIWO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Lek: Ibrutynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • Inhibitor BTK PCI-32765
  • CRA-032765

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z odpowiedzią dla kohort 1 i 3
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Odpowiedź to odpowiedź całkowita (CR) + odpowiedź częściowa (PR). CR = Limfocyty krwi obwodowej <4000/uL, brak limfadenopatii, brak powiększenia wątroby lub śledziony w badaniu lub badaniu USG, brak objawów, neutrofile > 1500/uL, płytki krwi > 1000 000/uL, hemoglobina > 11,0 g/dl (nieprzetoczona) i szpik kostny normokomórkowy < 30% komórek jądrzastych to limfocyty, brak guzków limfatycznych. PR = 1 przez >/= 2 miesiące: >/= 50% zmniejszenie liczby limfocytów obwodowych w stosunku do wartości wyjściowych, >/= 50% zmniejszenie limfadenopatii, >/= 50% zmniejszenie powiększenia śledziony lub wątroby przed leczeniem w badaniu obrazowym. Dodatkowo w przypadku PR musi występować 1 z poniższych parametrów przez >/= 2 miesiące: Neutrofile > 1500/uL, płytki krwi > 100 000/uL lub >/= poprawa o 50% w stosunku do wartości wyjściowych lub hemoglobina > 11,0 g/dl (nieprzetoczona) lub >/= 50% poprawy w stosunku do wartości wyjściowych. Dodatkowo, jeśli pacjenci spełniają CR, ale mają jeden z poniższych objawów, należy uznać je za PR: guzki szpiku kostnego lub utrzymująca się niedokrwistość, trombocytopenia, neutropenia niezwiązana z chorobą.
Do 12 miesięcy
Liczba uczestników w kohorcie 2, u których nastąpi konwersja odpowiedzi częściowej (PR) na odpowiedź całkowitą (CR)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Odpowiedź całkowita (CR) = Limfocyty we krwi obwodowej < 4000/uL, brak limfadenopatii, brak powiększenia wątroby lub śledziony w badaniu lub badaniu USG, brak objawów, neutrofile > 1500/uL, płytki krwi > 1000 000/uL, hemoglobina > 11,0 g/dl (nieprzetaczany) i normokomórkowy szpik kostny < 30% komórek jądrzastych stanowiących limfocyty, bez guzków limfatycznych. Częściowa odpowiedź (PR) = 1 przez >/= 2 miesiące: >/= 50% zmniejszenie liczby limfocytów obwodowych w stosunku do wartości wyjściowych, >/= 50% zmniejszenie limfadenopatii, >/= 50% zmniejszenie powiększenia śledziony lub wątroby przed leczeniem przez skan. Dodatkowo w przypadku PR musi występować 1 z poniższych parametrów przez >/= 2 miesiące: Neutrofile > 1500/uL, płytki krwi > 100 000/uL lub >/= poprawa o 50% w stosunku do wartości wyjściowych lub hemoglobina > 11,0 g/dl (nieprzetoczona) lub >/= 50% poprawy w stosunku do wartości wyjściowych. Dodatkowo, jeśli pacjenci spełniają CR, ale mają jeden z poniższych objawów, należy uznać je za PR: guzki szpiku kostnego lub utrzymująca się niedokrwistość, trombocytopenia, neutropenia niezwiązana z chorobą.
Do 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 6 lat i 7 miesięcy
Czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty śmierci z dowolnej przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej. Przeżycie zostanie przedstawione jako mediana przeżycia, czyli punkt czasowy, w którym skumulowane przeżycie spada poniżej 50%. Jeśli nie ma mediany przeżycia (nie została osiągnięta), oznacza to, że skumulowane przeżycie było większe niż 50%.
Do 6 lat i 7 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 6 lat i 7 miesięcy
Czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej obiektywnej dokumentacji nawrotu choroby.
Do 6 lat i 7 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana biomarkerów
Ramy czasowe: Linia bazowa do 1 roku
Oceniane poprzez dopasowanie liniowych lub nieliniowych modeli efektów mieszanych. Do podsumowania danych zostaną wykorzystane statystyki opisowe, w tym wykresy, średnia, mediana i odchylenia standardowe. Test t i analiza wariancji zostaną wykorzystane do porównania miar wyników w różnych charakterystykach pacjentów. Zostanie zaimplementowany test Dunnetta i Tukeya, który odpowiednio dostosuje się do krotności w wielu testach. Porównania parami zostaną przeprowadzone przy użyciu próbek przed i po terapii od każdego pacjenta. Test chi-kwadrat lub dokładny test Fishera zostanie użyty do przetestowania związku między dwiema zmiennymi kategorialnymi.
Linia bazowa do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Nitin Jain, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 lutego 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 kwietnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 kwietnia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

20 kwietnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2014-0931 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2015-00844 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cambodia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj