Ниволумаб и ибрутиниб в лечении пациентов с рецидивирующим, рефрактерным или нелеченым хроническим лимфолейкозом высокого риска, малой лимфоцитарной лимфомой или трансформацией Рихтера

Критерии включения:

• У пациентов будет диагностирован ХЛЛ или малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ), рефрактерная к или рецидивирующая после как минимум одной предшествующей стандартной терапии или не получавшая лечения с делецией (del)(17p) с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) (цитогенетика высокого риска). ) и имеют показания к лечению в соответствии с критериями IWCLL 2008 (группа 1) ИЛИ принимали ибрутиниб в течение не менее 9 месяцев с поддающимся измерению персистирующим заболеванием (абсолютное количество лимфоцитов [ALC] > 4 K/мкл, любой лимфатический узел > 1,5 см по вычисленным томография [КТ] или > 30% лимфоцитов в дифференциальном аспирате костного мозга) (группа 2), ИЛИ пациенты будут иметь диагноз ЛТ, рефрактерный к и/или рецидивирующий после хотя бы одной предшествующей стандартной терапии или не получавший лечения del(17p ) по FISH (цитогенетика высокого риска) (группа 3)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); для пациентов с болезнью Жильбера допускается общий билирубин до =< 3 x ULN при нормальном уровне прямого билирубина
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке или моче в течение 24 часов до первой дозы лечения и должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 23 недель после него. последняя доза исследуемых препаратов; женщины, не способные к деторождению, - это те, кто находится в постменопаузе более 1 года или у которых была двусторонняя перевязка маточных труб или гистерэктомия; мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемых препаратов.
• Пациенты или их законные представители должны предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе другого первичного инвазивного злокачественного новообразования, которое не подвергалось окончательному лечению или находится в состоянии ремиссии в течение как минимум 2 лет; пациенты с немеланомным раком кожи или с карциномой in situ имеют право на участие независимо от времени, прошедшего с момента постановки диагноза (включая сопутствующие диагнозы); если у пациентов есть другое злокачественное новообразование, которое лечилось в течение последних 2 лет, такие пациенты могут быть включены в исследование, если вероятность потребности в системной терапии этого другого злокачественного новообразования в течение 2 лет составляет менее 10%, как определено экспертом по этому конкретному злокачественному новообразованию в MD Онкологический центр Андерсона и после консультации с главным исследователем
• Любая обширная операция, лучевая терапия, цитотоксическая химиотерапия, биологическая терапия, иммунотерапия, иммуномодулирующие препараты, экспериментальная терапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемых препаратов; Примечание: допускается предшествующая терапия моноклональными антителами против кластера дифференцировки (CD)20, моноклональными антителами против CD52 и леналидомидом; для пероральной таргетной терапии (таких как иделалисиб, венетоклакс) допускается вымывание в течение 3 дней
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 2 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• История инсульта или кровоизлияния в мозг в течение 2 месяцев
• Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (определяемой как устойчивое систолическое артериальное давление >= 160 мм рт.ст. или диастолическое >= 100 мм рт.ст.)
• Известные признаки активного церебрального/менингеального ХЛЛ; пациенты могут иметь в анамнезе лейкемическое поражение центральной нервной системы (ЦНС), если они получали окончательное лечение предшествующей терапией и при отсутствии признаков активного заболевания на момент регистрации
• Активная, неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия или иммунная тромбоцитопения, требующая стероидной терапии.
• Исключаются пациенты с аутоиммунными заболеваниями: пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе (включая болезнь Крона и язвенный колит) исключаются из этого исследования, как и пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз, системная красная волчанка). , гранулематоз Вегенера)
• Исключаются пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток (ТСК) в течение 6 месяцев или с активной острой или хронической реакцией «трансплантат против хозяина»; пациенты должны отказаться от иммуносупрессивной терапии по поводу реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) не менее чем за 30 дней до цикла 1 день 1
• Исключаются пациенты с аллотрансплантатами органов (такими как почечный трансплантат).
• История интерстициального заболевания легких или пневмонита
• Пациенты, принимающие высокие дозы стероидов (> 10 мг преднизолона или его эквивалента в день) или препараты, подавляющие иммунитет; Примечание: пациенты, принимающие высокие дозы стероидов (дозы > 10 мг/день преднизолона или эквивалента) или иммуносупрессивные препараты, имеют право на участие при условии прекращения приема этих препаратов по крайней мере за 3 дня до начала приема исследуемых препаратов.
• Пациенты с неконтролируемой активной инфекцией (вирусной, бактериальной и грибковой) не подходят.
• Текущая или хроническая инфекция гепатита В или С или известная серопозитивная реакция на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Пациентка беременна или кормит грудью
• Одновременное применение исследуемого терапевтического агента
• Синдром мальабсорбции или другое состояние, исключающее энтеральный путь введения
• Одновременное применение варфарина или других антагонистов витамина К
• Требуется лечение сильным ингибитором цитохрома P450 (CYP) семейства 3, подсемейства A (3A).
• Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или может помешать интерпретации результатов исследования и/или сделать пациента неприемлемым для включения в исследование в это исследование