Nivolumab og Ibrutinib til behandling af patienter med recidiverende, refraktær eller højrisiko ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi, lille lymfatisk lymfom eller Richter-transformation

Inklusionskriterier:

• Patienter vil have en diagnose af CLL eller lille lymfocytisk lymfom (SLL), refraktær over for eller recidiverende efter mindst én tidligere standardbehandling eller ubehandlet med deletion (del)(17p) ved fluorescens in-situ hybridisering (FISH) (højrisiko cytogenetik) ) og har en indikation for behandling efter IWCLL 2008 kriterier (kohorte 1) ELLER har været på ibrutinib i mindst 9 måneder med målbar vedvarende sygdom (absolut lymfocyttal [ALC] > 4 K/muL, enhver lymfeknude > 1,5 cm beregnet tomografi [CT] scanning, eller > 30 % lymfocytter på knoglemarvsaspirat differential) (Kohorte 2), ELLER patienter vil have en diagnose af RT, refraktære over for og/eller recidiverende efter mindst én tidligere standardbehandling eller ubehandlet med del(17p) ) af FISH (højrisiko cytogenetik) (kohorte 3)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); for patienter med Gilberts sygdom er total bilirubin op til =< 3 x ULN tilladt forudsat normalt direkte bilirubin
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum eller urin beta humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat inden for 24 timer før den første dosis af behandlingen og skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 23 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlerne; kvinder i ikke-fertil alder er dem, der er postmenopausale i mere end 1 år, eller som har haft en bilateral tubal ligering eller hysterektomi; mænd, der har partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 31 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler
• Patienter eller deres juridisk autoriserede repræsentant skal give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en anden primær invasiv malignitet, der ikke er blevet endeligt behandlet eller i remission i mindst 2 år; patienter med ikke-melanom hudkræft eller med carcinomer in situ er berettigede uanset tidspunktet fra diagnosen (inklusive samtidige diagnoser); hvis patienter har en anden malignitet, der er blevet behandlet inden for de sidste 2 år, kan sådanne patienter indskrives, hvis sandsynligheden for at kræve systemisk behandling for denne anden malignitet inden for 2 år er mindre end 10 %, som bestemt af en ekspert i den pågældende malignitet ved MD Anderson Cancer Center og efter samråd med den primære efterforsker
• Enhver større operation, strålebehandling, cytotoksisk kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, immunmodulerende lægemidler, eksperimentel terapi inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlerne; Bemærk: forudgående behandling med anti-cluster of differentiation (CD)20 monoklonalt antistof, anti CD52 monoklonalt antistof og lenalidomid er tilladt; for oral målrettede behandlinger (såsom idelalisib, venetoclax) er en udvaskning på 3 dage tilladt
• Betydelig kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt inden for 2 måneder efter screening eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikation
• Anamnese med slagtilfælde eller hjerneblødning inden for 2 måneder
• Patienter med ukontrolleret hypertension (defineret som vedvarende systolisk blodtryk >= 160 mmHg eller diastolisk >= 100 mmHg)
• Kendt tegn på aktiv cerebral/meningeal CLL; patienter kan have en historie med leukæmiinvolvering i centralnervesystemet (CNS), hvis de er endeligt behandlet med tidligere behandling og ingen tegn på aktiv sygdom på registreringstidspunktet
• Aktiv, ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller immun trombocytopeni, der kræver steroidbehandling
• Patienter med autoimmune sygdomme er udelukket: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa) er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med autoimmun sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose, systemisk lupus erythematosus) , Wegeners granulomatose)
• Patienter med tidligere allogen stamcelletransplantation (SCT) inden for 6 måneder eller med aktiv akut eller kronisk graft-versus host-sygdom er udelukket; Patienter skal være fri for immunsuppression for graft-versus host-sygdom (GVHD) i mindst 30 dage før cyklus 1 dag 1
• Patienter med organallotransplantater (såsom nyretransplantation) er udelukket
• Anamnese med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis
• Patienter, der er på højdosis steroid (> 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller immunsuppressionsmedicin; Bemærk: Patienter på højdosis steroider (doser > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) eller immunsuppressionsmedicin er berettigede, forudsat at disse lægemidler seponeres mindst 3 dage før start på undersøgelsesmedicinen
• Patienter med ukontrolleret aktiv infektion (viral, bakteriel og svampe) er ikke kvalificerede
• Aktuel eller kronisk hepatitis B- eller C-infektion eller kendt seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV)
• Patienten er gravid eller ammer
• Samtidig brug af terapeutisk forsøgsmiddel
• Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej
• Samtidig brug af warfarin eller andre vitamin K-antagonister
• Kræver behandling med en stærk cytokrom P450 (CYP) familie 3, underfamilie A (3A) hæmmer
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, som efter investigators mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukt eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og/eller ville gøre patienten uegnet til tilmelding ind i denne undersøgelse