Nivolumab og Ibrutinib i behandling av pasienter med tilbakefall, refraktær eller høyrisiko ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi, lite lymfatisk lymfom eller Richter-transformasjon

Inklusjonskriterier:

• Pasienter vil ha en diagnose av CLL eller små lymfatiske lymfomer (SLL), refraktær mot eller tilbakefall etter minst én tidligere standardbehandling eller ubehandlet med delesjon (del)(17p) ved fluorescens in-situ hybridisering (FISH) (høyrisiko cytogenetikk). ) og har en indikasjon for behandling etter IWCLL 2008-kriterier (Kohort 1) ELLER har vært på ibrutinib i minst 9 måneder med målbar vedvarende sykdom (absolutt lymfocyttantall [ALC] > 4 K/muL, enhver lymfeknute > 1,5 cm beregnet tomografi [CT]-skanning, eller > 30 % lymfocytter på benmargsaspiratdifferensial) (Kohort 2), OR-pasienter vil ha en diagnose av RT, refraktær mot og/eller tilbakefall etter minst én tidligere standardbehandling eller ubehandlet med del(17p) ) av FISH (høyrisiko cytogenetikk) (Kohort 3)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN); for pasienter med Gilberts sykdom er total bilirubin opptil =< 3 x ULN tillatt forutsatt normalt direkte bilirubin
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat innen 24 timer før første dose av behandlingen og må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 23 uker etter den siste dosen av studiemedikamentene; kvinner av ikke-fertil alder er de som er postmenopausale mer enn 1 år eller som har hatt en bilateral tubal ligering eller hysterektomi; menn som har partnere i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 31 uker etter siste dose med studiemedikamenter
• Pasienter eller deres juridiske representant må gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en annen primær invasiv malignitet som ikke har blitt endelig behandlet eller i remisjon på minst 2 år; pasienter med ikke-melanom hudkreft eller med karsinomer in situ er kvalifisert uavhengig av tiden fra diagnose (inkludert samtidige diagnoser); hvis pasienter har en annen malignitet som ble behandlet i løpet av de siste 2 årene, kan slike pasienter bli registrert hvis sannsynligheten for å kreve systemisk terapi for denne andre maligniteten innen 2 år er mindre enn 10 %, bestemt av en ekspert på den aktuelle maligniteten ved MD Anderson Cancer Center og etter samråd med hovedetterforskeren
• Enhver større operasjon, strålebehandling, cytotoksisk kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, immunmodulerende legemidler, eksperimentell terapi innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentene; Merk: Tidligere behandling med anti-cluster of differentiation (CD)20 monoklonalt antistoff, anti CD52 monoklonalt antistoff og lenalidomid er tillatt; for orale målrettede terapier (som idelalisib, venetoclax), er en utvasking på 3 dager tillatt
• Betydelig kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 2 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association funksjonell klassifisering
• Anamnese med hjerneslag eller hjerneblødning innen 2 måneder
• Pasienter som har ukontrollert hypertensjon (definert som vedvarende systolisk blodtrykk >= 160 mmHg eller diastolisk >= 100 mmHg)
• Kjent bevis på aktiv cerebral/meningeal CLL; Pasienter kan ha en historie med leukemi-involvering i sentralnervesystemet (CNS) hvis de er definitivt behandlet med tidligere behandling og ingen tegn på aktiv sykdom ved registreringstidspunktet
• Aktiv, ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni som krever steroidbehandling
• Pasienter med autoimmune sykdommer er ekskludert: pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt) er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose, systemisk lupus erythematosus) , Wegeners granulomatose)
• Pasienter med tidligere allogen stamcelletransplantasjon (SCT) innen 6 måneder eller med aktiv akutt eller kronisk graft-versus host-sykdom er ekskludert; Pasienter må være fri for immunsuppresjon for graft-versus host-sykdom (GVHD) i minst 30 dager før syklus 1 dag 1
• Pasienter med organallograft (som nyretransplantasjon) er ekskludert
• Anamnese med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt
• Pasienter som bruker høydose steroid (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller immundempende medisiner; Merk: Pasienter på høydose steroider (doser > 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende) eller immunsuppresjonsmedisiner er kvalifisert forutsatt at disse legemidlene seponeres minst 3 dager før start av studiemedikamentene
• Pasienter med ukontrollert aktiv infeksjon (viral, bakteriell og sopp) er ikke kvalifisert
• Nåværende eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon, eller kjent seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV)
• Pasienten er gravid eller ammer
• Samtidig bruk av terapeutisk undersøkelsesmiddel
• Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei
• Samtidig bruk av warfarin eller andre vitamin K-antagonister
• Krever behandling med en sterk cytokrom P450 (CYP) familie 3, underfamilie A (3A) hemmer
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og/eller vil gjøre pasienten uegnet for registrering. inn i denne studien