E7080 在轻度 (10 mg)、中度 (10 mg) 和重度肝损伤 (5 mg) 和正常肝功能 (10 mg) 受试者中的药代动力学和安全性研究

纳入标准：

所有受试者必须满足以下所有标准才能纳入本研究：

1. 年龄在 18 至 70 岁（含）之间的男性或女性受试者
2. BMI 大于或等于 18 至小于或等于 35 kg/m2，包括在内
3. 每天吸烟不超过 10 支的非吸烟者和吸烟者
4. 所有女性在筛选和基线时必须具有阴性血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (B-hCG) 测试结果和阴性尿妊娠试验结果。 有生育能力的女性必须同意使用高效的避孕方法（例如，禁欲、宫内节育器 [IUD]、避孕套加杀精子剂或避孕套加杀精子隔膜等屏障方法、避孕植入物、口服避孕药、或在整个研究期间和研究药物停药后 30 天内有一个确认无精子症的输精管结扎伴侣）。 唯一可以免除此要求的受试者是绝经后女性（定义为至少连续闭经 12 个月，在适当的年龄组，没有其他已知或怀疑的主要原因）或已通过手术绝育或以其他方式证明的受试者无菌（即在给药前至少 1 个月进行双侧输卵管结扎手术、子宫切除术或在给药前至少 1 个月进行手术的双侧卵巢切除术）。 所有具有生育潜力且正在使用激素避孕药的女性必须在给药前至少 4 周服用稳定剂量的相同激素避孕药，并且必须在研究期间和研究结束后 30 天内继续使用相同的避孕药研究停药。
5. 未节欲或未成功进行输精管结扎术的男性受试者是育龄妇女的伴侣，必须使用或其伴侣必须使用高效避孕方法（例如，避孕套加杀精子剂、避孕套加隔膜加杀精子剂） ，宫内节育器）在开始研究药物之前至少有一个月经周期，在整个研究期间和最后一剂研究药物后 30 天（如果合适，时间更长）。
6. 在任何研究程序之前自愿提供书面知情同意书
7. 在研究期间愿意并能够遵守方案的所有方面。

此外，对于肝功能受损的受试者（基于 Child-Pugh 分类系统），将适用以下关键纳入标准：

1. 根据研究者的判断，在研究筛选前 60 天内，受试者必须诊断为肝硬化，且病情稳定且疾病状态无任何变化。
2. 受试者的血小板计数必须大于 30,000 个细胞/mm3；如果血小板计数低于 30,000 个细胞/mm3，则可以根据受试者的病史和稳定性，在主要研究者 (PI) 和医疗监督员的共同批准下入组受试者。
3. 受试者必须没有临床相关疾病或病症的病史（例如，严重的心脏或肾功能障碍、胃肠道疾病或可能影响药物吸收的病症），由研究者确定。
4. 受试者在 Child-Pugh 分类系统上的总分必须在 5 到 6（第 1 组，轻度损伤）、7 到 9（第 2 组，中度损伤）和 10 到 15（第 3 组，严重损伤）之间。
5. 允许有 I 型或 II 型糖尿病病史的受试者，前提是研究者认为他们的疾病稳定。 接受胰岛素治疗的受试者是允许的，前提是他们在研究登记前至少 2 周接受了稳定的治疗并继续完成研究。

排除标准：

所有符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：

1. 在给药前 14 天内或在消除半衰期的五倍内（以最长者为准）使用任何新药，包括复合维生素或研究药物，但复方口服避孕药和偶尔使用扑热息痛或布洛芬除外14 天，维生素 K 补充剂和硫胺素用于肝功能受损受试者；研究药物给药前 3 天内使用任何局部麻醉剂。 允许使用当前的非处方药 (OTC) 和处方药，但必须在筛选前至少 14 天和整个研究治疗期间保持稳定和一致。
2. 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 筛查试验
3. 通过 Fridericia 公式 (QTcF) 计算的 QTc 间期在筛选或基线时大于 480 毫秒
4. 存在急性活动性肝病或急性肝损伤，表现为 (1) 肝功能检查异常，或 (2) 急性、活动性甲型、乙型和/或丙型肝炎的临床和/或实验室体征。如果研究者认为合适，可以招募慢性、活动性乙型或丙型肝炎患者。

此外，符合以下任何标准的正常健康受试者将被排除在参与研究之外：

1. 存在需要治疗的有临床意义的疾病
2. 胃肠道手术史（但允许进行胆囊切除术和阑尾切除术）
3. 重大药物、食物或季节性过敏史
4. 预处理阶段的体重变化
5. 病史、物理或临床实验室测试揭示的重要发现
6. 酒精滥用
7. 乐伐替尼给药后 72 小时内摄入咖啡因
8. 乐伐替尼给药后 4 周内参加另一项临床试验
9. 乐伐替尼给药后 4 至 8 周内接受或捐献血液或血液制品
10. 从事剧烈运动
11. 不愿遵守研究要求，或研究者认为不太可能完成研究。

此外，符合以下任何标准的肝功能不全受试者将被排除在研究之外：

1. 筛选期前2个月内有肝移植、系统性红斑狼疮或肝昏迷病史的受试者
2. 在过去 60 天内正在或已经接受干扰素或聚乙二醇干扰素治疗的受试者
3. 筛选期前1个月内患有2级以上脑病、败血症或消化道出血的受试者；大于 2 级的食管静脉曲张、任何病因的急性肝功能衰竭、外科门体分流术史、肾功能损害（根据 Cockcroft-Gault 公式，肌酐清除率低于 50 mL/min），以及最近由临床/筛选期前 2 个月内肝功能损害的实验室体征。
4. 在研究药物给药前 2 周内患有严重急性新发疾病的受试者
5. 除了上述所有受试者的关键排除标准外，还将使用 1 期研究中肝功能受损受试者的标准排除标准。 这些包括存在需要治疗的临床重大疾病，其中所述疾病与其肝炎无关，胃肠道手术史（但允许胆囊切除术和阑尾切除术）；重大药物、食物或季节性过敏史；治疗前阶段的体重变化；病史、身体或临床实验室测试揭示的重要发现，其中所述发现与受试者服用 E7080 后 72 小时内的肝炎、酒精滥用或咖啡因摄入无关；乐伐替尼给药后 4 周内参加另一项临床试验；乐伐替尼给药后 4 至 8 周内接受或捐献血液或血液制品；从事剧烈运动；不愿意遵守学习要求；或者，研究者认为不太可能完成研究。