軽度（10 mg）、中等度（10 mg）、重度の肝障害（5 mg）および正常な肝機能（10 mg）を有する被験者における E7080 の薬物動態および安全性研究

包含基準:

この研究に含まれるには、すべての被験者が次の基準をすべて満たしている必要があります。

1. 18歳から70歳までの男性または女性の被験者
2. BMI 18 以上 35 kg/m2 以下
3. 非喫煙者および1日10本以下の喫煙者
4. すべての女性は、スクリーニングおよびベースラインで血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン (B-hCG) 検査結果が陰性、尿妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性は、非常に効果的な避妊方法（例：禁欲、子宮内避妊具（IUD）、コンドームと殺精子剤を加えたものまたはコンドームと殺精子剤を加えた隔膜などのバリア方法、避妊インプラント、経口避妊薬、 -治験期間全体および治験薬中止後30日間。 この要件から免除される唯一の被験者は、閉経後の女性（適切な年齢層で、他の既知または疑いのある主な原因がない、少なくとも12か月連続の無月経と定義される）、または外科的に不妊手術されているか、その他の方法で証明されている被験者です。無菌（すなわち、投与の少なくとも1か月前に手術を伴う両側卵管結紮術、子宮摘出術、または投与の少なくとも1か月前に手術を伴う両側卵巣摘出術）。 生殖能力があり、ホルモン避妊薬を使用しているすべての女性は、投与前少なくとも4週間同じホルモン避妊薬を安定した用量で服用していなければならず、研究中および研究後30日間は同じ避妊薬を使用し続けなければなりません。研究薬の中止。
5. 禁欲していない、または精管切除術が成功していない男性被験者、妊娠の可能性のある女性のパートナーである男性被験者は、非常に効果的な避妊方法（例：コンドームと殺精子剤、コンドームと殺精子剤を含むペッサリー）を使用しなければなりません。 、IUD）、治験薬の開始前の少なくとも1つの月経周期から開始し、治験期間全体を通して、および治験薬の最後の投与後30日間（適切な場合はさらに長く）。
6. 研究手順の前に書面によるインフォームドコンセントを自発的に提出してください
7. 研究期間中、プロトコルのすべての側面に喜んで従うことができます。

さらに、肝障害のある被験者（Child-Pugh 分類システムに基づく）には、次の主要な対象基準が適用されます。

1. 被験者は、治験責任医師の判断により、研究スクリーニング前の60日間、疾患状態に変化がなく安定している肝硬変の診断を受けていなければなりません。
2. 被験者の血小板数は 30,000 細胞/mm3 を超えていなければなりません。血小板数が 30,000 細胞/mm3 未満の場合、被験者の病歴と安定性に基づいて、治験責任医師 (PI) と医療モニターの共同承認を得て被験者を登録することができます。
3. 被験者は、治験責任医師の判断により、臨床的に関連する疾患または状態（例えば、重大な心臓または腎機能不全、消化管の疾患、または薬物吸収に影響を与える可能性のある状態）の病歴を有していてはならない。
4. 被験者は、Child-Pugh 分類システムの合計スコアが 5 ～ 6 (グループ 1、軽度の障害)、7 ～ 9 (グループ 2、中程度の障害)、および 10 ～ 15 (グループ 3、重度の障害) でなければなりません。
5. I 型または II 型糖尿病の病歴を持つ被験者は、研究者の意見で疾患が安定している場合に限り、許可されます。 インスリン療法を受けている被験者は、研究登録前の少なくとも2週間安定した治療を受けており、研究全体を通して継続している場合に限り許容されます。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たすすべての被験者は、研究への参加から除外されます。

1. - 経口避妊薬の併用および時折のパラセタモールまたはイブプロフェンの使用を除き、薬剤投与前14日以内、または排泄半減期の5倍以内のいずれか長い方以内の、マルチビタミン剤または治験薬を含む新しい薬剤の使用。肝障害のある被験者には14日間、ビタミンKサプリメントとチアミンを投与。 -治験薬投与前3日以内の局所麻酔薬。 現在の市販薬（OTC）および処方薬の使用は許可されていますが、スクリーニング前の少なくとも14日間および治験治療期間全体にわたって安定かつ一貫していなければなりません。
2. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）スクリーニング検査陽性
3. スクリーニング時またはベースライン時にフリデリシアの式（QTcF）によって計算されたQTc間隔が480ミリ秒を超えている
4. -(1)異常な肝機能検査、または(2)急性、活動性肝炎A、B、および/またはCの臨床的および/または検査所徴候によって示される、急性活動性肝疾患または急性肝損傷の存在。研究者が適切と判断した場合には、慢性活動性肝炎 B 型または C 型肝炎も登録できます。

さらに、以下の基準のいずれかを満たす正常で健康な被験者は研究への参加から除外されます。

1. 治療を必要とする臨床的に重大な病気の存在
2. 消化器手術の既往（ただし、胆嚢摘出術および虫垂切除術は許可されます）
3. 重大な薬物、食物、または季節性アレルギーの病歴
4. 治療前段階での体重変化
5. 病歴、身体検査または臨床検査によって明らかになった重要な所見
6. アルコールの誤用
7. レンバチニブ投与後72時間以内のカフェイン摂取
8. レンバチニブ投与後4週間以内の別の臨床試験への参加
9. レンバチニブ投与後4～8週間以内に血液または血液製剤を受領または寄付した場合
10. 激しい運動をする
11. 研究要件に従う気がない、または研究者の意見では研究を完了する可能性が低い。

さらに、以下の基準のいずれかを満たす肝障害のある被験者は研究への参加から除外されます。

1. スクリーニング期間前2ヶ月以内に肝移植、全身性エリテマトーデス、肝性昏睡の既往歴がある被験者
2. 過去60日以内にインターフェロンまたはPEG化インターフェロンによる治療を受けている、または受けた被験者
3. スクリーニング期間前1か月以内にグレード2以上の脳症、敗血症、または胃腸出血を患っている被験者;グレード2を超える食道静脈瘤、何らかの原因による急性肝不全、外科的門脈大循環シャントの病歴、腎障害（コッククロフト・ゴールト式によるクレアチニンクリアランスが50mL/分未満）、臨床検査によって最近示された急速な肝機能の悪化-スクリーニング期間前2か月以内の検査室での肝機能障害の兆候。
4. -治験薬投与前2週間以内に新たに発症した重大な急性疾患を患っている被験者
5. すべての被験者に対する上記の主要除外基準に加えて、第 1 相試験における肝障害のある被験者に対する標準除外基準が使用されます。 これらには、肝炎とは無関係で治療を必要とする臨床的に重大な病気の存在、消化器手術の病歴（ただし、胆嚢摘出術と虫垂切除術は許可されている）が含まれます。重大な薬物、食物、または季節性アレルギーの病歴;治療前段階での体重変化。 E7080投与後72時間以内の病歴、身体検査、または臨床検査によって明らかになった重要な所見で、当該所見が対象の肝炎、アルコール乱用、またはカフェイン摂取と無関係である場合。レンバチニブ投与後4週間以内に別の臨床試験に参加する。レンバチニブ投与後4～8週間以内に血液または血液製剤の受領または寄付;激しい運動をする。研究要件を遵守する気がない。あるいは、研究者の意見では、研究を完了する可能性は低いと考えられます。