E7080:n farmakokineettinen ja turvallisuustutkimus potilailla, joilla on lievä (10 mg), keskivaikea (10 mg) ja vaikea maksan vajaatoiminta (5 mg) ja normaali maksan toiminta (10 mg)

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikkien koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. 18–70-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt
2. BMI on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 - pienempi tai yhtä suuri kuin 35 kg/m2, mukaan lukien
3. Tupakoimattomat ja tupakoitsijat, jotka polttavat enintään 10 savuketta päivässä
4. Kaikilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiini (B-hCG) -testitulos ja negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. raittiutta, kohdunsisäistä välinettä [IUD], estemenetelmää, kuten kondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta tai kondomia plus palleaa spermisidillä, ehkäisyimplanttia, suun kautta otettavaa ehkäisyä, tai heillä on vasektomoitu kumppani, jolla on vahvistettu atsoospermia) koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Ainoat koehenkilöt, jotka vapautetaan tästä vaatimuksesta, ovat postmenopausaaliset naiset (määritelty vähintään 12 kuukauden peräkkäiseksi amenorreaksi, sopivassa ikäryhmässä, ilman muuta tunnettua tai epäiltyä ensisijaista syytä) tai tutkittavat, jotka on steriloitu kirurgisesti tai jotka on muuten todistettu. steriili (eli molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio leikkauksella vähintään 1 kuukausi ennen annostelua, kohdun poisto tai molemminpuolinen munanpoistoleikkaus vähintään 1 kuukausi ennen annostelua). Kaikkien lisääntymiskykyisten naisten, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisyvalmistetta, on täytynyt saada vakaa annos samaa hormonaalista ehkäisyvalmistetta vähintään 4 viikkoa ennen annoksen ottamista, ja heidän on jatkettava saman ehkäisymenetelmän käyttöä tutkimuksen aikana ja 30 päivää sen jälkeen. tutkimuksen lääkkeen lopettamisesta.
5. Miesten, jotka eivät ole pidättyväisiä tai joille ei ole tehty onnistunutta vasektomiaa ja jotka ovat hedelmällisessä iässä olevien naisten kumppaneita, on käytettävä tai heidän kumppaniensa on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kondomi ja siittiöiden torjunta-aine, kondomi ja pallea spermisidillä , IUD) alkaen vähintään yhden kuukautiskierron ajan ennen tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) aloittamista ja koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivää (tarvittaessa pidempään) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
6. Anna vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteitä
7. Haluavat ja pystyvät noudattamaan kaikkia protokollan näkökohtia tutkimuksen ajan.

Lisäksi koehenkilöille, joilla on maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokitusjärjestelmän perusteella), sovelletaan seuraavia keskeisiä sisällyttämiskriteerejä:

1. Koehenkilöillä on oltava maksakirroosidiagnoosi, joka on ollut stabiili ilman sairauden tilan muutoksia 60 päivää ennen tutkimusseulontaa tutkijan määrittelemällä tavalla.
2. Potilaiden verihiutaleiden määrän on oltava yli 30 000 solua/mm3; jos verihiutaleiden määrä on alle 30 000 solua/mm3, koehenkilö voidaan ottaa mukaan päätutkijan (PI) ja lääketieteellisen monitorin yhteisellä luvalla koehenkilön historian ja vakauden perusteella.
3. Tutkijan määrittämillä koehenkilöillä ei saa olla aiemmin ollut kliinisesti merkityksellistä sairautta tai tilaa (esim. merkittävä sydämen tai munuaisten toimintahäiriö, maha-suolikanavan sairaudet tai sairaudet, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen).
4. Koehenkilöillä on oltava Child-Pugh-luokitusjärjestelmän kokonaispistemäärä 5–6 (ryhmä 1, lievä vajaatoiminta), 7–9 (ryhmä 2, kohtalainen vajaatoiminta) ja 10–15 (ryhmä 3, vakava vajaatoiminta).
5. Koehenkilöt, joilla on ollut tyypin I tai tyypin II diabetes, ovat sallittuja edellyttäen, että heillä on tutkijan mielestä vakaa sairaus. Insuliinihoitoa saavat koehenkilöt ovat sallittuja, jos he ovat olleet vakaassa hoidossa vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja tutkimuksen jatkamista.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki tutkittavat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Minkä tahansa uuden lääkkeen, mukaan lukien monivitamiinit, tai tutkimuslääkkeen käyttö 14 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista tai viisinkertaisen eliminaation puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pisin, paitsi yhdistelmäehkäisyvalmisteet ja parasetamolin tai ibuprofeenin satunnainen käyttö 14 päivää ja K-vitamiinilisät ja tiamiini maksan vajaatoimintapotilaille; mitä tahansa paikallispuudutusta 3 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista. Nykyinen OTC- ja reseptilääkkeiden käyttö on sallittua, mutta sen on oltava vakaata ja johdonmukaista vähintään 14 päivää ennen seulontaa ja koko tutkimushoitojakson ajan.
2. Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seulontatesti
3. QTc-väli laskettuna Friderician kaavalla (QTcF) yli 480 ms seulonnassa tai lähtötilanteessa
4. Akuutin aktiivisen maksasairauden tai akuutin maksavaurion esiintyminen, kuten (1) poikkeava maksan toimintakoe osoittaa, tai (2) kliiniset ja/tai laboratoriomerkit akuutista, aktiivisesta A-, B- ja/tai C-hepatiittista. Koehenkilöt, joilla on vakaa, krooninen, aktiivinen B- tai C-hepatiitti voidaan ottaa mukaan, jos tutkija pitää niitä sopivina.

Lisäksi normaalit terveet koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Kliinisesti merkittävä hoitoa vaativa sairaus
2. Aiempi maha-suolikanavan leikkaus (kolekystektomia ja umpilisäkkeen poisto ovat kuitenkin sallittuja)
3. Merkittäviä lääke-, ruoka- tai kausiallergioita
4. Painon muutos esikäsittelyvaiheen aikana
5. Merkittävät löydökset, jotka paljastuvat historian, fyysisen tai kliinisen laboratoriotestin perusteella
6. Alkoholin väärinkäyttö
7. Kofeiinin saanti 72 tunnin sisällä lenvatinibin antamisesta
8. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä lenvatinibin antamisesta
9. Veren tai verituotteiden vastaanotto tai luovutus 4–8 viikon kuluessa lenvatinibin antamisesta
10. Osallistuminen rasittavaan harjoitteluun
11. Haluttomuus noudattaa tutkimuksen vaatimuksia tai tutkijan mielestä tutkimusta ei todennäköisesti saada päätökseen.

Lisäksi koehenkilöt, joilla on maksan vajaatoiminta ja jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Potilaat, joilla on ollut maksansiirto, systeeminen lupus erythematosus tai maksakooma 2 kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa
2. Potilaat, jotka saavat tai ovat saaneet hoitoa interferonilla tai pegyloidulla interferonilla viimeisten 60 päivän aikana
3. Potilaat, joilla on suurempi kuin asteen 2 enkefalopatia, sepsis tai maha-suolikanavan verenvuoto kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa; ruokatorven suonikohju, joka on suurempi kuin asteen 2, akuutti maksan vajaatoiminta mistä tahansa syystä, kirurginen portosysteeminen shuntti, munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan) ja nopeasti heikentynyt maksan toiminta, jota osoittavat äskettäin kliiniset/ laboratoriomerkit maksan vajaatoiminnasta 2 kuukauden aikana ennen seulontajaksoa.
4. Koehenkilöt, joilla on merkittävä akuutti, uusi sairaus 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
5. Yllä olevien keskeisten poissulkemiskriteerien lisäksi kaikille koehenkilöille käytetään tavanomaisia ​​poissulkemiskriteereitä koehenkilöille, joilla on maksan vajaatoiminta vaiheen 1 tutkimuksissa. Näitä ovat kliinisesti merkittävä sairaus, joka vaatii hoitoa, jos mainittu sairaus ei liity heidän hepatiittiinsa, aiemmin suoritettu maha-suolikanavan leikkaus (kolekystektomia ja umpilisäkkeen poisto ovat kuitenkin sallittuja); merkittäviä lääke-, ruoka- tai kausiallergioita; painon muutos esikäsittelyvaiheen aikana; merkittävät löydökset, jotka on paljastettu historiassa, fysikaalisissa tai kliinisissä laboratoriotesteissä, joissa mainitut löydökset eivät liity potilaan hepatiittiin, alkoholin väärinkäyttöön tai kofeiinin nauttimiseen 72 tunnin sisällä E7080:n antamisesta; osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä lenvatinibin antamisesta; veren tai verituotteiden vastaanottaminen tai luovuttaminen 4–8 viikon kuluessa lenvatinibin antamisesta; rasittavaan harjoitteluun osallistuminen; haluttomuus noudattaa opiskeluvaatimuksia; tai tutkijan mielestä tutkimusta ei todennäköisesti saada päätökseen.