경증(10mg), 중등도(10mg), 중증 간 장애(5mg) 및 정상 간 기능(10mg) 대상자를 대상으로 한 E7080의 약동학 및 안전성 연구

포함 기준:

모든 피험자는 이 연구에 포함되기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 18세에서 70세까지의 남성 또는 여성 피험자 포함
2. BMI 18 이상 35 kg/m2 이하
3. 비흡연자 및 하루에 10개비 이하의 담배를 피우는 흡연자
4. 모든 여성은 선별 및 기준선에서 음성 혈청 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(B-hCG) 검사 결과와 음성 소변 임신 검사 결과를 가져야 합니다. 가임 여성은 매우 효과적인 피임 방법(예: 금욕, 자궁 내 장치[IUD], 콘돔과 살정제 또는 콘돔과 살정제가 포함된 격막과 같은 장벽 방법, 피임 이식, 경구 피임, 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안 이 요구 사항에서 면제되는 유일한 피험자는 폐경 후 여성(알려지거나 의심되는 다른 주요 원인 없이 적절한 연령 그룹에서 최소 12개월 연속 무월경으로 정의됨) 또는 외과적으로 불임 수술을 받았거나 달리 입증된 피험자입니다. 불임(즉, 투여 최소 1개월 전에 수술을 통한 양측 난관 결찰, 자궁절제술 또는 투여 최소 1개월 전에 수술을 동반한 양측 난소절제술). 가임 여성이고 호르몬 피임제를 사용 중인 모든 여성은 투약 전 최소 4주 동안 동일한 호르몬 피임제를 안정적으로 복용해야 하며 연구 기간 동안과 연구 후 30일 동안 동일한 피임제를 계속 사용해야 합니다. 연구 약물 중단.
5. 금욕하지 않았거나 성공적인 정관 절제술을 받지 않은 남성 피험자, 가임 여성의 파트너는 매우 효과적인 피임 방법(예: 콘돔 + 살정제, 콘돔 + 살정제 함유 격막)을 사용해야 하거나 파트너가 사용해야 합니다. , IUD) 연구 약물(들)을 시작하기 전 최소 한 번의 월경 주기 시작 및 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일(적절한 경우 더 긴 기간) 동안.
6. 임의의 연구 절차 이전에 자발적으로 서면 동의서를 제공합니다.
7. 연구 기간 동안 프로토콜의 모든 측면을 기꺼이 준수할 수 있습니다.

또한 간 장애가 있는 피험자(Child-Pugh 분류 시스템 기반)의 경우 다음 주요 포함 기준이 적용됩니다.

1. 피험자는 연구 스크리닝 전 60일 동안 조사자가 결정한 바와 같이 질병 상태의 변화 없이 안정적인 간경변 진단을 받아야 합니다.
2. 피험자는 혈소판 수가 30,000개/mm3보다 많아야 합니다. 혈소판 수가 30,000 cells/mm3 미만인 경우, 연구책임자(PI)와 의료 모니터의 합동 승인을 받아 피험자의 병력 및 안정성을 기반으로 피험자를 등록할 수 있습니다.
3. 피험자는 임상적으로 관련된 질병 또는 상태(예: 심각한 심장 또는 신장 기능 장애, 위장관 질환 또는 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 상태)의 병력이 없어야 하며 조사자가 결정했습니다.
4. 피험자는 Child-Pugh 분류 시스템에서 5~6(그룹 1, 경미한 장애), 7~9(그룹 2, 중간 장애), 10~15(그룹 3, 심각한 장애)의 총점을 받아야 합니다.
5. I형 또는 II형 당뇨병의 병력이 있는 피험자는 조사자의 의견에 따라 안정적인 질병을 가지고 있는 경우 허용됩니다. 인슐린 요법을 받는 피험자는 연구 등록 전 최소 2주 동안 안정적인 치료를 받고 연구를 계속하는 경우 허용됩니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 모든 피험자는 연구 참여에서 제외됩니다.

1. 종합 비타민제를 포함한 새로운 약물 또는 약물 투여 전 14일 이내 또는 소실 반감기의 5배 이내 중 더 긴 기간 이내의 연구 약물 사용, 복합 경구 피임약 및 때때로 파라세타몰 또는 이부프로펜 사용 14일 및 간 장애 대상자를 위한 비타민 K 보충제 및 티아민; 연구 약물 투여 전 3일 이내에 임의의 국소 마취. 현재 일반의약품(OTC) 및 처방약 사용이 허용되지만, 스크리닝 전 최소 14일 동안 및 연구 치료 기간 동안 안정적이고 일관되어야 합니다.
2. 인체면역결핍바이러스(HIV) 선별검사 양성
3. 프리데리시아 공식(QTcF)으로 계산한 QTc 간격이 스크리닝 또는 기준선에서 480ms보다 큼
4. (1) 비정상적인 간 기능 검사 또는 (2) 급성, 활동성 A형, B형 및/또는 C형 간염의 임상 및/또는 검사실 징후로 표시되는 급성 활동성 간 질환 또는 급성 간 손상의 존재. 만성 활동성 B형 또는 C형 간염은 조사관이 적절하다고 판단하는 경우 등록할 수 있습니다.

또한 다음 기준 중 하나를 충족하는 정상적인 건강한 피험자는 연구 참여에서 제외됩니다.

1. 치료가 필요한 임상적으로 중요한 질병의 존재
2. 위장관 수술 병력(담낭 절제술 및 충수 절제술은 허용됨)
3. 중요한 약물, 음식 또는 계절성 알레르기의 병력
4. 전처리 단계 중 중량 변화
5. 병력, 물리적 또는 임상 실험실 테스트에 의해 밝혀진 중요한 결과
6. 알코올 남용
7. 렌바티닙 투여 후 72시간 이내 카페인 섭취
8. 렌바티닙 투여 후 4주 이내에 또 다른 임상시험 참여
9. 렌바티닙 투여 후 4~8주 이내에 혈액 또는 혈액 제제의 수령 또는 기증
10. 격렬한 운동 참여
11. 연구 요구 사항을 따르지 않거나 조사자의 의견으로는 연구를 완료할 가능성이 없습니다.

또한 다음 기준 중 하나를 충족하는 간 장애가 있는 피험자는 연구 참여에서 제외됩니다.

1. 스크리닝 기간 전 2개월 이내에 간이식, 전신성 홍반성 루푸스 또는 간성 혼수 병력이 있는 자
2. 지난 60일 이내에 인터페론 또는 페길화된 인터페론으로 치료를 받았거나 받은 피험자
3. 2등급 이상의 뇌병증, 패혈증 또는 스크리닝 기간 전 1개월 이내에 위장관 출혈이 있는 대상자; 2등급 이상의 식도 정맥류, 모든 병인의 급성 간부전, 수술적 문맥전신단락의 병력, 신장 손상(Cockcroft-Gault 공식에 따라 50mL/분 미만의 크레아티닌 청소율) 및 최근 임상/ 스크리닝 기간 이전 2개월 이내에 간 장애의 검사실 징후.
4. 연구 약물 투여 전 2주 이내에 중대한 급성, 새로운 발병 질병이 있는 피험자
5. 모든 피험자에 대한 위의 주요 제외 기준에 더하여, 1상 연구에서 간 장애가 있는 피험자에 대한 표준 제외 기준이 사용될 것입니다. 여기에는 해당 질병이 간염과 관련이 없는 치료가 필요한 임상적으로 중요한 질병의 존재, 위장 수술 병력(단, 담낭 절제술 및 충수 절제술은 허용됨)이 포함됩니다. 중요한 약물, 음식 또는 계절성 알레르기의 병력; 전처리 단계 동안 체중 변화; E7080 투여 72시간 이내에 피험자의 간염, 알코올 남용 또는 카페인 섭취와 관련이 없는 병력, 신체 또는 임상 실험실 테스트에서 밝혀진 중요한 발견; 렌바티닙 투여 4주 이내에 또 다른 임상 시험에 참여; 렌바티닙 투여 후 4~8주 이내에 혈액 또는 혈액 제제의 수령 또는 기증; 격렬한 운동 참여; 연구 요구 사항을 준수하지 않으려는 의지; 또는 조사자의 의견으로는 연구를 완료할 가능성이 없습니다.