用于遗传性血小板减少症的艾曲波帕

遗传性血小板减少症 (ITs) 是一组异质性疾病，其特征是血小板数量减少以及随之而来的从轻度到危及生命的出血倾向。 血小板减少症是由基因突变引起的，因此终生存在，并可遗传给后代。 一些血小板计数严重减少的患者出现自发性出血，这是一个主要的临床问题：事实上，出血素质使这些受试者面临严重出血的风险，影响他们的生活质量并且经常需要住院和/或输血。 相反，其他 IT 患者没有或有轻微的自发性出血倾向。 然而，即使是这些患者在手术或其他侵入性操作时也有大出血的风险。 因此，侵入性手术时出血的可能性是所有受 IT 影响的患者的临床问题。

艾曲波帕是一种药片，可刺激骨髓产生血小板。 之前的一项研究表明，短期疗程的艾曲波帕可有效增加大多数 MYH9 相关疾病 (MYH9-RD) 患者的血小板计数，这是最常见的 IT 形式。 对 12 名 MYH9-RD 和血小板计数低于 50 x10e9/L 的患者给予艾曲波帕 3 至 6 周。 11 名患者对药物有反应，其中 8 名患者的血小板计数高于 100 x10e9/L 或基线值的三倍。 10 名患者中有 8 名实现了自发性出血的缓解，并且所有病例的治疗耐受性良好。 基于这些发现，短期艾曲波帕课程已成功用于为两名 MYH9-RD 和血小板低于 20 x10e9/L 的患者准备大手术。

本研究有两个主要目标。 - 验证艾曲波帕是否能有效地将血小板计数短暂增加超过 100 x 10e9/L 并消除不同形式 IT 患者的出血倾向。

为此，艾曲波帕将给予不同形式的 IT 患者 3-6 周。 Eltrombopag 将以 50 mg/天的剂量给药，持续 3 周。 治疗3周后，血小板计数高于100×10e9/L且出血倾向完全缓解者停止治疗。 在其他情况下，患者将接受更高剂量（75 毫克/天）的艾曲波帕治疗，持续 3 周。 该治疗方案称为研究的“第一阶段”。

如果该研究能够实现这一目标，则未来可能会使用短期艾曲波帕来为这些患者准备手术或其他侵入性手术

- 验证艾曲波帕是否可用于长期稳定地降低临床显着自发性出血患者的自发性出血倾向。

为此，基线时有临床显着自发性出血并且在研究的第一阶段期间出血倾向降低且没有严重副作用的患者将被纳入研究的“第二阶段”。

在第 2 阶段，患者将接受 eltrombopag 治疗 16 周。 为了确定能够减少或消除其出血倾向的艾曲波帕的最低剂量，患者将开始接受艾曲波帕 25 mg/天的治疗，持续 4 周。 然后，每 4 周对患者进行重新评估，并根据出血倾向和血小板计数调整艾曲波帕的剂量。 可用于第 2 阶段的艾曲波帕的剂量范围为 12.5 至 75 毫克/天。

该研究的其他目标是：

• 评估艾曲波帕在 ITs 患者中的安全性和耐受性。
• 确定实现 1 期和 2 期主要终点所需的艾曲波帕剂量。
• 研究 2 期治疗对患者健康相关生活质量 (HR-QoL) 的影响；
• 研究治疗对与血小板生成和功能相关的一些实验室参数的影响。

所有患者将在治疗完成后 30 天接受随访。

患者将被视为门诊病人。 在入组时以及随后的每次治疗中和治疗后访视中对患者的评估包括：病史；身体检查；根据WHO出血量表评估出血倾向； CBC 和微分；通过相差显微镜进行血小板计数；外周血涂片检查；血浆转氨酶、胆红素和肌酐；尿液分析;眼科评估（仅在某些访问时）；测量血清血小板生成素水平； HR-QoL 评估（仅在基线和第 2 阶段期间）；当血小板计数超过 100 x 10e9/L 时，评估体外血小板聚集对 ADP、胶原蛋白和瑞斯托菌素的反应。