遺伝性血小板減少症に対するエルトロンボパグ

遺伝性血小板減少症 (IT) は、血小板数の減少と、それに伴う軽度から生命を脅かすものまでの範囲の出血傾向を特徴とする不均一な疾患群です。 血小板減少症は遺伝子変異によって引き起こされるため、生涯を通じて存在し、子孫に伝染する可能性があります。 血小板数が大幅に減少した一部の患者は、主要な臨床的問題を表す自然出血を示します。実際、出血素因は、これらの被験者を重度の出血のリスクにさらし、生活の質に影響を与え、しばしば入院および/または輸血を必要とします。 逆に、他の IT 患者には、自然出血傾向がないか、軽度の自然出血傾向があります。 しかし、これらの患者でさえ、手術やその他の侵襲的処置の際に大出血のリスクがあります。 したがって、侵襲的処置の際の出血の可能性は、IT の影響を受けるすべての患者にとって臨床上の問題となります。

エルトロンボパグは、骨髄による血小板の産生を刺激する錠剤で入手可能な薬です。 以前の研究では、エルトロンボパグの短期投与が、IT の最も頻度の高い形態である MYH9 関連疾患 (MYH9-RD) のほとんどの患者で血小板数の増加に効果的であることが示されました。 エルトロンボパグは、MYH9-RD で血小板数が 50 x10e9/L 未満の 12 人の患者に 3～6 週間投与されました。 11 人の患者がこの薬に反応し、そのうち 8 人が 100 x10e9/L またはベースライン値の 3 倍を超える血小板数を得ました。 自然出血の寛解は 10 例中 8 例の患者で達成され、治療はすべてのケースで忍容性が良好でした。 これらの所見に基づいて、エルトロンボパグの短期コースは、MYH9-RD で血小板数が 20 x10e9/L 未満の 2 人の患者の大手術の準備に成功裏に使用されました。

今回の研究には 2 つの主な目的があります。 -エルトロンボパグが、さまざまな形態の IT を有する患者の血小板数を一時的に 100 x 10e9/L を超えて増加させ、出血傾向をなくす効果があるかどうかを検証する。

この目的のために、エルトロンボパグは、さまざまな形態の IT を持つ患者に 3 ～ 6 週間投与されます。 エルトロンボパグは 50mg/日を 3 週間投与する。 3 週間の治療後、血小板数が 100 x10e9/L を超え、出血傾向が完全に寛解した患者は、治療を中止します。 それ以外の場合、患者はさらに 3 週間、高用量（75 mg/日）のエルトロンボパグで治療されます。 この治療スケジュールは、研究の「フェーズ 1」と呼ばれます。

研究がこの目標を達成する場合、短期的なエルトロンボパグは、手術やその他の侵襲的処置のためにこれらの患者を準備するために将来的に使用される可能性があります

- エルトロンボパグを使用して、臨床的に重大な自然出血を有する患者の自然出血傾向を長期間安定的に低減できるかどうかを検証する。

この目的のために、ベースラインで臨床的に重大な自然出血があり、重篤な副作用なしに研究の第 1 相中に出血傾向が減少した患者は、研究の「第 2 相」に入院します。

第 2 相では、患者はエルトロンボパグで 16 週間治療されます。 出血傾向を軽減または消失させることができるエルトロンボパグの最低用量を決定するために、患者はエルトロンボパグ 25 mg/日で 4 週間の治療を開始します。 その後、4 週間ごとに患者を再評価し、出血傾向と血小板数に応じてエルトロンボパグの投与量を調整します。 フェーズ 2 で使用できるエルトロンボパグの投与量は、1 日あたり 12.5 ～ 75 mg の範囲です。

この研究のその他の目的は次のとおりです。

• IT患者におけるエルトロンボパグの安全性と忍容性を評価する。
• 第 1 相および第 2 相の主要評価項目を達成するために必要なエルトロンボパグの投与量を特定すること。
• 第 2 相治療が患者の健康関連の生活の質 (HR-QoL) に及ぼす影響を研究する。
• 血小板の産生と機能に関連するいくつかの実験室パラメーターに対する治療の効果を研究する。

すべての患者は、治療終了から 30 日後に経過観察を受けます。

患者様は外来診療となります。 登録時、およびその後の治療中および治療後の各来院時の患者の評価には、以下が含まれます。身体検査; WHO出血スケールによる出血傾向の評価; CBCと微分;位相差顕微鏡による血小板数。末梢血塗抹検査;血漿トランスアミナーゼ、ビリルビン、およびクレアチニン;尿検査;眼科的評価（一部の来院時のみ）;血清トロンボポエチンレベルの測定; HR-QoL の評価 (ベースライン時およびフェーズ 2 中のみ);血小板数が 100 x 10e9/L を超える場合はいつでも、ADP、コラーゲン、およびリストセチンに応答した in vitro 血小板凝集の評価。