Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eltrombopag voor erfelijke trombocytopenie

20 augustus 2018 bijgewerkt door: Alessandro Pecci, IRCCS Policlinico S. Matteo

Erfelijke trombocytopenieën (IT's) zijn een heterogene groep aandoeningen die worden gekenmerkt door een verminderd aantal bloedplaatjes en een daaruit voortvloeiende bloedingsneiging die varieert van mild tot levensbedreigend. Trombocytopenie wordt veroorzaakt door genetische mutaties en is daarom gedurende het hele leven aanwezig en kan worden overgedragen op het nageslacht. Sommige patiënten met een ernstig verminderd aantal bloedplaatjes vertonen spontane bloedingen, wat een groot klinisch probleem vormt: in feite stelt bloedingsdiathese deze personen bloot aan het risico van ernstige bloedingen, tast hun kwaliteit van leven aan en vereist vaak ziekenhuisopname en/of transfusies. Omgekeerd hebben andere patiënten met IT's een afwezige of milde spontane bloedingsneiging. Maar zelfs deze patiënten lopen het risico op ernstige bloedingen bij een operatie of andere invasieve ingrepen. Daarom vormt de mogelijkheid van bloedingen bij invasieve procedures een klinisch probleem voor alle patiënten die door IT's worden getroffen.

Eltrombopag is een medicijn, verkrijgbaar in tabletten, dat de aanmaak van bloedplaatjes door het beenmerg stimuleert. Een eerdere studie toonde aan dat een korte kuur met eltrombopag effectief was bij het verhogen van het aantal bloedplaatjes bij de meeste patiënten met de MYH9-gerelateerde ziekte (MYH9-RD), de meest voorkomende vorm van IT. Eltrombopag werd gedurende 3 tot 6 weken gegeven aan 12 patiënten met MYH9-RD en een aantal bloedplaatjes lager dan 50 x10e9/L. Elf patiënten reageerden op het medicijn en 8 van hen behaalden een aantal bloedplaatjes van meer dan 100 x10e9/L of driemaal de uitgangswaarde. Remissie van spontane bloedingen werd bereikt door 8 van de 10 patiënten en de behandeling werd in alle gevallen goed verdragen. Op basis van deze bevindingen zijn kortdurende eltrombopag-kuren met succes toegepast ter voorbereiding op een grote operatie bij twee patiënten met MYH9-RD en minder dan 20 x10e9 bloedplaatjes/l.

De huidige studie heeft twee hoofddoelen. - Om na te gaan of eltrombopag effectief is bij het tijdelijk verhogen van het aantal bloedplaatjes tot meer dan 100 x 10e9/L en het opheffen van de bloedingsneiging bij patiënten met verschillende vormen van IT.

Hiervoor zal gedurende 3-6 weken eltrombopag worden gegeven aan patiënten met verschillende vormen van IT. Eltrombopag zal worden toegediend in een dosis van 50 mg/dag gedurende 3 weken. Na 3 weken behandeling zullen de patiënten die een aantal bloedplaatjes van meer dan 100 x10e9/L bereiken en een volledige remissie van de bloedingsneiging bereiken, stoppen met de behandeling. In de andere gevallen zullen patiënten gedurende 3 extra weken worden behandeld met eltrombopag in een hogere dosis (75 mg/dag). Dit behandelingsschema wordt "Fase 1" van het onderzoek genoemd.

Als de studie dit doel zal bereiken, zou eltrombopag op korte termijn mogelijk in de toekomst kunnen worden gebruikt om deze patiënten voor te bereiden op een operatie of andere invasieve procedures

- Om na te gaan of eltrombopag kan worden gebruikt om de neiging tot spontane bloedingen gedurende lange perioden stabiel te verminderen bij patiënten met klinisch significante spontane bloedingen.

Hiertoe zullen patiënten met klinisch significante spontane bloedingen bij baseline en bij wie de bloedingsneiging tijdens fase 1 van de studie zonder ernstige bijwerkingen was verminderd, worden opgenomen in de "fase 2" van de studie.

Tijdens fase 2 worden patiënten gedurende 16 weken behandeld met eltrombopag. Om de laagste dosis eltrombopag te bepalen die in staat is om hun bloedingsneiging te verminderen of op te heffen, starten patiënten de behandeling met eltrombopag 25 mg/dag gedurende 4 weken. Vervolgens worden de patiënten om de 4 weken opnieuw geëvalueerd en wordt de dosering van eltrombopag aangepast aan de bloedingsneiging en het aantal bloedplaatjes. De doseringen van eltrombopag die in fase 2 kunnen worden gebruikt variëren van 12,5 tot 75 mg/dag.

Andere doelstellingen van het onderzoek zijn:

  • om de veiligheid en verdraagbaarheid van Eltrombopag te evalueren bij patiënten met IT's.
  • om de doseringen van Eltrombopag te bepalen die nodig zijn om de primaire eindpunten van fase 1 en 2 te bereiken.
  • om de effecten van fase 2-behandeling op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van patiënten (HR-QoL) te bestuderen;
  • om de effecten van de behandeling op enkele laboratoriumparameters met betrekking tot de productie en functie van bloedplaatjes te bestuderen.

Alle patiënten zullen 30 dagen na voltooiing van de behandeling een vervolgbezoek ondergaan.

Patiënten worden behandeld als poliklinische patiënten. De evaluatie van patiënten bij inschrijving en bij elk volgend bezoek tijdens de behandeling en na de behandeling omvat: medische geschiedenis; fysiek onderzoek; evaluatie van de bloedingsneiging volgens de WHO-bloedingsschaal; CBC en differentieel; aantal bloedplaatjes door middel van fasecontrastmicroscopie; perifeer bloeduitstrijkje; plasmatransaminasen, bilirubine en creatinine; urineanalyse; oogheelkundig onderzoek (alleen bij sommige bezoeken); meting van serumtrombopoëtinespiegel; evaluatie van HR-KvL (alleen bij baseline en tijdens fase 2); evaluatie van in vitro bloedplaatjesaggregatie als reactie op ADP, collageen en ristocetine wanneer het aantal bloedplaatjes hoger is dan 100 x 10e9/L.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Padova, Italië, 35128
        • Department of Internal Medicine, Hospital of Padova
      • Pavia, Italië, 27100
        • Unit of Internal Medicine 3, IRCCS Policlinico San Matteo Foundation
      • Perugia, Italië, 06126
        • Section of Internal and Cardiovascular Medicine, Department of Medicine, University Hospital of Perugia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Fase 1:

Patiënten met de volgende vormen van erfelijke trombocytopenie komen in aanmerking voor inschrijving:

  • MYH9-gerelateerde aandoeningen (OMIM 155100, 605249, 153640, 153650)
  • Bernard-Soulier-syndroom (OMIM 231200) afgeleid van monoallelische mutaties (in afwijking van biallelische klassieke BSS, monoallelische vorm vertoont geen defecte bloedplaatjesfunctie)
  • Wiskott-Aldrich-syndroom (OMIM 301000).
  • X-gebonden trombocytopenie (OMIM 313900).
  • X-gebonden trombocytopenie met thalassemie (OMIM 314050).
  • Dyserytropoëtische anemie met trombocytopenie (OMIM 300367).
  • ITGA2B/ITGB3-gerelateerde trombocytopenie (OMIM niet beschikbaar).
  • ANKRD26-gerelateerde trombocytopenie (OMIM 188000).
  • TUBB1-gerelateerde trombocytopenie (OMIM niet beschikbaar)
  • ACTN1-gerelateerde trombocytopenie (OMIM niet beschikbaar)
  • GFI1B-gerelateerde trombocytopenie (OMIM niet beschikbaar)
  • CYCS-gerelateerde trombocytopenie (OMIM 612004)
  • SLFN14-gerelateerde trombocytopenie (OMIM niet beschikbaar)

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen:

  • Leeftijd ≥ 16 jaar en ≤ 70 jaar
  • Gemiddeld aantal bloedplaatjes tijdens het voorgaande jaar minder dan 80 x109/L
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Fase 2

Patiënten met klinisch relevante chronische of recidiverende bloedingen bij baseline (graad 2-4 van de WHO-bloedingsschaal) die: (i) fase 1 voltooiden zonder ernstige bijwerkingen en (ii) vermindering of remissie van bloedingen verkregen door toediening van Eltrombopag.

Uitsluitingscriteria:

Fase 1 en 2

  • Overgevoeligheid voor Eltrombopag of een van de hulpstoffen.
  • Geschiedenis van trombo-embolische gebeurtenissen.
  • Behandeling met bloedplaatjesaggregatieremmers of andere geneesmiddelen die de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden en/of met antistollingsmiddelen.
  • Gelijktijdige ziekten of aandoeningen die het risico op trombo-embolische gebeurtenissen aanzienlijk verhogen.
  • Matig tot ernstig leverfalen (Child-Pugh-score ≥ 5).
  • Veranderde nierfunctie zoals gedefinieerd door creatinine ≥ 2 mg/dL
  • Eerdere of gelijktijdige klonale aandoeningen van de myeloïde reeks (acute myeloïde leukemieën en myelodysplastische syndromen).
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven (een negatieve zwangerschapstest is vereist voordat vruchtbare vrouwen worden ingeschreven).
  • Formele weigering van aanbevelingen voor veilige anticonceptie.
  • Alcohol- of drugsverslaving.
  • Elke andere ziekte of aandoening die volgens het advies van de verantwoordelijke arts de behandeling gevaarlijk zou maken voor de patiënt of de patiënt niet in aanmerking zou laten komen voor dit onderzoek, met inbegrip van fysieke, psychiatrische, sociale en gedragsproblemen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Eltrombopag

Fase 1: Eltrombopag 50 mg/dag gedurende 3 weken. Aan het einde van deze 3 weken behandeling: aantal bloedplaatjes hoger dan 100 x10e9/L en geen spontane bloeding, stop de therapie. In de andere gevallen behandeling met eltrombopag 75 mg/dag gedurende 3 extra weken.

Fase 2: Eltrombopag wordt gedurende 16 weken toegediend. Eltrombopag zal in eerste instantie worden gegeven met 25 mg/dag gedurende 4 weken. Elke 4 weken wordt de dosering als volgt aangepast. (1) Bloedingsscore (WHO-bloedingsschaal) 0-1 en aantal bloedplaatjes tussen 30 en 100 x10e9/L: doorgaan met de huidige dosis; (2) Bloedingsscore 0-1 en aantal bloedplaatjes hoger dan 100 x10e9/L: overschakelen naar de eerstvolgende lagere dosis; (3) Bloedingsscore 2-4 of aantal bloedplaatjes lager dan 30 x 10e9/L: overschakelen naar de volgende hogere dosis. De volgende doseringen van eltrombopag worden overwogen: 12,5 mg/dag; 25 mg/dag; 50 mg/dag; 75mg/dag.
Geneesmiddel: Eltrombopag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: 3 of 6 weken (Fase 1)
Fase 1: ernstige respons wordt gedefinieerd door een toename van het aantal bloedplaatjes met meer dan 100 x10e9/L en geen bloedingsneiging (graad 0 van de WHO-bloedingsschaal) tijdens de laatste week van de behandeling. Een kleine respons wordt gedefinieerd door een bloedplaatjes die ten minste tweemaal zo hoog is als de uitgangswaarde zonder de criteria voor een grote respons te bereiken.
3 of 6 weken (Fase 1)
bloedingsneiging volgens de WHO-bloedingsschaal
Tijdsspanne: 3 of 6 weken (Fase 1); 16 weken (Fase 2)

Fase 1: ernstige respons wordt gedefinieerd door een toename van het aantal bloedplaatjes met meer dan 100 x10e9/L en geen bloedingsneiging (graad 0 van de WHO-bloedingsschaal) tijdens de laatste week van de behandeling.

Fase 2: Grote respons wordt gedefinieerd als een volledige remissie van bloedingen. Een lichte respons wordt gedefinieerd als een afname van het aantal bloedingen volgens de WHO-bloedingsschaal zonder dat de criteria voor een ernstige respons worden bereikt.
3 of 6 weken (Fase 1); 16 weken (Fase 2)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Dagelijkse dosis eltrombopag (in milligram) die nodig is om de primaire eindpunten te bereiken
Tijdsspanne: 3 of 6 weken (Fase 1); 16 weken (Fase 2)
3 of 6 weken (Fase 1); 16 weken (Fase 2)
aantal en ernst van bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid.
Tijdsspanne: 7 of 10 weken (Fase 1); 20 weken (Fase 2)
7 of 10 weken (Fase 1); 20 weken (Fase 2)
de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van patiënten als gevolg van vermindering van de neiging tot spontane bloedingen.
Tijdsspanne: 20 weken (Fase 2)
20 weken (Fase 2)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
serum trombopoëtine niveau
Tijdsspanne: 7 of 10 weken (Fase 1); 20 weken (Fase 2)
effect van de behandeling op de serumspiegel van trombopoëtine
7 of 10 weken (Fase 1); 20 weken (Fase 2)
aantal netvormige bloedplaatjes
Tijdsspanne: 7 of 10 weken (Fase 1); 20 weken (Fase 2)
effect van de behandeling op het aantal netvormige bloedplaatjes
7 of 10 weken (Fase 1); 20 weken (Fase 2)
in vitro bloedplaatjesaggregatie als reactie op verschillende agonisten als maatstaf voor de functie van bloedplaatjes bij behandeling met eltrombopag.
Tijdsspanne: 7 of 10 weken (Fase 1); 20 weken (Fase 2)
7 of 10 weken (Fase 1); 20 weken (Fase 2)
In vitro activering van bloedplaatjes door flowcytometrie-analyse als maat voor de functie van bloedplaatjes onder behandeling met eltrombopag.
Tijdsspanne: 7 of 10 weken (Fase 1); 20 weken (Fase 2)
7 of 10 weken (Fase 1); 20 weken (Fase 2)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

IRCCS Policlinico S. Matteo

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alessandro Pecci, M.D., Unit of Internal Medicine 3, Department of Internal Medicine, IRCCS Policlinico San Matteo Foundation, Pavia, Italy

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

21 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 augustus 2018

Laatst geverifieerd

1 augustus 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Eltrombo-IT-2014

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Erfelijke bloedplaatjesstoornis

Klinische onderzoeken op Eltrombopag

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren